小剂量德巴金防治小儿复杂性热性惊厥的安全性和有效性分析

李 贞

河南省安阳市妇幼保健院儿科(河南 安阳 455000)

临床中小儿伴高热惊厥的发病机制是中枢神经系统以外受病毒侵损或非感染因素造成的发热到38.5℃时伴惊厥症状，常见于急性上呼吸道感染的初期，特别是体温骤升期[1]。在儿科中，高热惊厥是常见的急症之一，而复杂性热性惊厥同样常见，患儿病情严重者会对脑部造成侵损，影响智力发育及学习与生活，与癫痫发作呈现相关性[2-3]。所以，采用有效的治疗是降低患儿疾病复发率与继发癫痫的关键。本文旨在探讨小剂量丙戊酸钠防治小儿复杂性热性惊厥的安全性与有效性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2016年2月至2017年12月我院收治的小儿复杂性热性惊厥患儿58例作为研究对象，按照随机数字法分为观察组(32例)与对照组(26例)，观察组中男20例，女12例，年龄5个月～6岁，平均(2.18±0.75)岁；惊厥时体温38～40℃，平均(38.58±0.52)℃。对照组中男14例，女12例，年龄6个月～5岁，平均(2.27±0.68)岁；惊厥时体温38～40℃，平均(38.63±0.58)℃。两组患儿性别、年龄及惊厥时体温等资料对比无统计学差异(P<0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)满足《热性惊厥的临床诊治策略》[4]中复杂性热性惊厥诊断标准：24h内多次发作、每次发作时间超过15分钟、发作皆符合部分性发作中的任意标准；(2)首次发病，且无抗癫痫药用药史；(3)患儿及家属皆为自愿参与本研究，且签署知情同意书。排除标准：(1)伴复杂性热惊厥病史者；(2)伴颅脑损伤或颅内感染者；(3)头颅CT或MRI检查皆发现颅内占位性病变、脑血管畸形；(4)伴严重肝肾功能障碍、严重感染、自身免疫性疾病；(5)治疗药物过敏史者；(6)精神障碍者。

1.2方法 所有入选患儿入院后按照《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识 ( 2016) 》[5]中复杂性热性惊厥处理方案采取常规处理，主要内容为有输液、吸氧、止痉、退热、抗感染以及补充营养治疗，进一步检查确定发病原因且针对性展开，提高呼吸循环管理。对照组患儿在常规治疗基础中给予标准剂量德巴金丙戊酸钠口服溶液(国药准字H20041435，赛诺菲(杭州)制药有限公司，300ml：12g)20～30mg·kg-1·次-1、2次·d-1；观察组在常规治疗基础中给予小剂量德巴金丙戊酸钠口服溶液(10～15mg·kg-1·d-1、2次·d-1)，治疗6个月。

1.3观察指标 观察两组用药12h、24h后惊厥、意识及体温情况，比较两组不良反应，经随访1年比较两组复发与继发癫痫情况。

病情控制与症状恢复情况：治疗过程中观察患儿惊厥控制现状、测量体温、记录意识恢复情况，对比两组患儿治疗12h、24h时惊厥、意识及体温恢复情况。

随访结果：随访1年，皆为患儿治疗后采取电话询问与复诊的方式，了解患儿的复发情况，针对复发的患儿，应在7d内采取脑电图检查，掌握癫痫发生现状，对比两组继发癫痫情况。

1.4统计学方法 所有数据采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示；计数资料以百分率“%”表示，采用组间比较四格表法X2检验，记P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿病情控制与症状恢复情况 两组患儿给药12h、24h后惊厥控制、意识恢复及体温恢复组间差异无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿病情控制与症状恢复情况比较[n(%)]

2.2两组患儿不良反应发生率 两组患儿不良反应发生率分别为15.63%、53.84%，且观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿不良反应发生率[n(%)]

2.3两组患儿随访结果 经12个月随访后，观察组复发1例，对照组复发3例，组间无统计学差异(P>0.05)，且两组随访结束后继发癫痫均1例，组间无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组患儿随访结果[n(%)]

3 讨论

德巴金口服液属于广谱传统抗癫痫药，主要功能是抗惊厥与抗狂躁，该药理机制通常可对中枢神经系统中关键抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)进行降解，且提高γ-氨基丁酸(GABA)有机结合，从而制约脑中γ-氨基丁酸(GABA)代谢功能，而该药物的副反应是较少伴严重肝损伤、神经功能紊乱、消化道紊乱与皮肤不良反应等[6-8]。相关研究指出，丙戊酸钠在治疗复杂性热性惊厥中治疗效果较佳，但复方应较显著，如厌食、恶心、呕吐、眩晕、腹泻、复视、嗜睡、肥胖、震颤、共济失调、白细胞减少、肝功能损伤等，临床中有效降低德巴金丙戊酸钠口服溶液在复杂性热性惊厥治疗中重点探讨话题[9-10]。

本研究中，两组患儿给药12h、24h后惊厥控制、意识恢复及体温恢复组间差异无统计学差异(P>0.05)，短期时间中，丙戊酸钠对惊厥、意识、体温无明显改变，但分析其安全性发现，两组患儿不良反应发生率分别为15.63%、53.84%，且观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)，降低用药剂量可显著降低不良反应，进一步说明小剂量德巴金丙戊酸钠口服溶液可达到疗效的基础中，减轻肝肾伤害、皮疹、恶心呕吐等副反应。相关研究指出，复杂性热性惊厥与癫痫发作的脑损伤呈现相似性，针对脑细胞造成的侵入性伤害程度无差异，同时两者均伴发作次数频繁的特征，且诱发对脑细胞的继发性侵害[11-12]。Köksal A O,Özdemir O,Büyükkaragöz B等[13]学者研究指出，复杂性热性惊厥的发作会提高癫痫发作机率。为进一步确定小剂量德巴金丙戊酸钠口服溶液治疗复杂性热性惊厥对复发及继发癫痫的影响，本研究对两组患儿经12个月随访后，观察组复发1例，对照组复发3例，组间无统计学差异(P>0.05)，且两组随访结束后继发癫痫均1例，组间无统计学差异(P>0.05)，进一步说明小剂量德巴金丙戊酸钠口服溶液的使用一方面可达到控制疾病，改善临床症状的目的，另一方面可减少副反应发生率，且从远期分析对病情复发与继发癫痫均有影响，且所达到的治疗效果与标准质量无显著差异[13-14]。

综上所述，小剂量的德巴金丙戊酸钠口服溶液用于临床中治疗复杂性热性惊厥，可达到理想治疗效果，且减少副反应，同时远期效果较佳，复发率与继发癫痫发生率较低。