陈 卓,边 丽,林 萍*
(1.吉林大学第一医院 肾病内科,吉林 长春130021;2.吉林大学第二医院 放疗科)
尿酸(UA)是通过黄嘌呤氧化酶或黄嘌呤脱氢酶的途径产生的嘌呤或核苷酸的代谢产物[1],大部分经肾小球滤过随尿排出体外,正常情况下,体内的尿酸处于动态平衡,当肾脏发生病变时,血尿酸会升高。腹膜透析(PD)是利用人体自身的腹膜作为透析膜的一种透析方式,是终末期肾脏病(ESRD)患者肾脏替代治疗的主要手段。高尿酸血症(HUA)近年来引起人们极大的关注,有研究显示,血尿酸(SUA)可以预测糖尿病患者和透析患者的死亡率[2]。升高的血尿酸是糖尿病男性腹膜透析患者心血管死亡率的独立预测因子[1]。以往的研究还表明,在腹膜透析患者中,血清尿酸水平与死亡之间的关系是不确定的[3]。腹膜透析患者在血尿酸水平和内皮功能之间存在着一种独立的相关性,而较高的尿酸水平与内皮功能的恶化有关,这可能导致高血压和心血管病的发病率升高[4]。
选取2014年8月-2017年8月在吉林大学第一医院肾病内科行持续性非卧床腹膜透析(CAPD)3个月以上患者共106例,其中男60例,女46例,年龄区间(18-70)岁。其中慢性肾炎43例,糖尿病肾病25例,高血压肾病21例,多囊肾2例,抗肾小球基底膜病2例,狼疮性肾炎1例,不明原因12例。排除标准:同时进行血液透析的患者,有严重感染史、痛风、心力衰竭、活动性肝病、酮症酸中毒、严重胃肠道疾病、恶性肿瘤、近期服用降尿酸药、利尿剂、免疫抑制剂等药物的患者。
所有患者均按SUA正常参考值440 μmol/L进行分组,分为SUA升高组和SUA正常组。所有患者均晨起空腹采集肘部静脉血,由本院检验中心测定。要求采血前3天低嘌呤饮食。于清晨静息状态下测定无创袖带血压3次,取平均值。记录患者年龄、性别、体质数、血压等一般情况及临床各项检验指标。
采用SPSS19.0软件对各组数据进行分析。计量资料用均数±标准差表示,计数资料用百分比表示,组间比较采用t检验或卡方检验。以P<0.05表示有统计学差异,P<0.01表示有显著差异。
2.1血尿酸升高组与血尿酸正常组一般资料比较两组患者年龄、BIM、透析时间、低钾血症发生率相比较无统计学差异(P>0.05)。SUA升高组中男性所占比例高于SUA正常组(P<0.05),高血压、高磷血症发生率明显高于SUA正常组(P<0.01),而贫血、低蛋白血症、低钙血症发生率明显低于SUA正常组(P<0.01),见表1。
表1 血尿酸升高组与血尿酸正常组一般资料比较
与尿酸正常组比较:*P<0.05,* *P<0.01
2.2血尿酸升高组与血尿酸正常组各项临床指标比较两组患者TC、LDL、Ca、K、PTH、总Kt/v、残肾Kt/v、透析Kt/v比较无统计学差异(P>0.05)。SUA升高组TG、Hb、Alb、CRP、DBP、残肾Ccr水平高于SUA正常组(P<0.05),SUA升高组中Scr、BUN、P、SBP、总Ccr、透析Ccr水平显著高于SUA正常组(P<0.01),而HDL水平显著低于SUA正常组(P<0.01),见表2。
表2 血尿酸升高组与血尿酸正常组各项临床
与尿酸正常组比较:*P<0.05,* *P<0.01
近些年来,HUA已经成为常见病和多发病,是心脑肾血管功能损害的独立危险因素[5,6]。ESRD患者SUA水平常增高,本研究接受PD治疗的患者中有54例有高尿酸血症,刘等[7]研究结果表明,SUA水平与男性呈正相关,与年龄呈负相关。本研究提示两组患者在年龄上无差异性,而在发病率上可能存在性别差异。这与刘等[7]研究不一致,可能与样本量少有关。
透析患者高血压患病率高于普通人群,高血压可导致患者心脏负荷增加、心室结构重塑,增加透析患者心血管疾病死亡风险[8,9]。有研究[10]显示,PD患者高血压发生与HUA有关,并且越来越多的学者认为SUA水平升高是高血压和心血管事件的独立危险因素。但Pearson[11]等认为SUA升高不应看做高血压的危险因素。本研究显示,SUA升高组中高血压发生率达79.63%,SBP水平为(155.07±17.97)mmHg,而SUA正常组高血压发生率为42.31%,SBP水平为(146.31±11.89)mmHg,提示SUA升高与血压有相关性。
CRP是个炎性指标,PD治疗期间,往往处于微炎症状态,CRP属于急性时相反应蛋白,当机体出现感染、组织损伤时,会明显升高,本研究提示,CRP与SUA升高密切相关。有研究发现,透析患者CRP水平与心血管事件发生率呈正相关关系[12]。
SUA升高组患者Scr、BUN、Hb、Alb、P水平高于SUA正常组,所以贫血、低蛋白血症、低钙血症发生率低,高磷血症发生率高。提示患者摄入的蛋白质或核苷酸等营养物质较多,同时也摄入了较多的嘌呤,营养状态较好,而营养状况是影响透析充分性的重要因素之一。
腹膜透析血流动力学稳定,低血压及肾缺血发生概率低,对残余肾功能保护更好[13]。大规模前瞻性、多中心研究发现,PD患者的死亡率取决于残余肾功能而非腹膜清除率或超滤量[14]。也有研究发现,残余肾功能与血清白蛋白有一定关系,血清白蛋白对残余肾功能起保护作用的机制可能与患者的营养状况、炎症反应及氧化应激情况有关[15]。本研究中SUA升高组中血清白蛋白、残余肾功能均高于SUA正常组,提示SUA可能对残余肾功能有一定的影响。
有研究[16]认为,SUA加重脂类代谢紊乱,这种机制尚不清楚,可能由于升高的SUA可通过氧化应激、氧自由基生成增多促进胆固醇的氧化和脂质的过氧化,导致血脂增高。本研究结果显示,SUA升高组中TG水平高于SUA正常组,而HDL水平低于SUA正常组,提示SUA升高加重PD患者的脂质代谢紊乱,从而加重心血管事件的发生。
总之,PD患者HUA发生率较高,一方面提示患者营养状况较好,但同时也有较高的危害性,导致患者预后不良。早期发现、早期干预PD患者的HUA,可以有效减少并发症的发生,提高患者的生存质量和生存率。