血清RBP4、hs-CRP水平检测对孕早期糖尿病的诊断价值研究

于红博 王海波

[摘要] 目的 研究分析血清RBP4（尿中枢视黄醇结合蛋白）、hs-CRP（血清超敏C-反应蛋白）水平近侧对孕早期糖尿病的诊断价值。方法 随机抽选该院2017年3月—2018年3月至该院接受产检的孕早期孕妇200例作前瞻性研究，并对200例孕妇随访跟踪至孕中期，次过程经病理性检验出妊娠糖尿病孕妇及耐糖量异常孕妇，并将其与正常孕妇进行对比，分别为妊娠糖尿病组（n=64）、耐糖异常组（n=66）、对比组（n=70），对3组血清RBP4、hs-CRP水平进行检验分析。结果 妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平显著高于耐糖异常组与对比组（P<0.05）;耐糖异常组与对比组亦差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 血清RBP4、hs-CRP水平联合检测可对孕早期糖尿病进行有效诊断与预防，属于孕早期糖尿病的重要检验指标，可在临床中广泛推广应用。

[关键词] 血清RBP4;hs-CRP;早期糖尿病;耐糖量异常

[中图分类号] R446.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）01（b）-0063-02

孕前无糖尿病或无糖耐量降低的女性在妊娠过程中被诊断为糖耐量异常则被称为妊娠期糖尿病，其发病率在孕妇中占比可高达69%，且有至少30%妊娠期糖尿病患者在产后一定年限内会转化为2型糖尿病[1]。相关研究显示妊娠期糖尿病的重要病因为炎症反应，通过孕妇体内hs-CRP、IL-6等炎性因子表达的增加进一步形成IR（胰岛素抵抗）。CRP作为炎性因子之一，与病理关系及炎症因子均有密切关联。hs-CRP是临床实验采用相应检测技术，有效判断其浓度高低，可保障实验的精准度与灵敏度，是鉴别低水平炎症状态的重要指标。该研究主要探讨分析血清RBP4、hs-CRP水平近侧对孕早期糖尿病的诊断价值，现将具体报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随机抽选该院接受产检的孕早期孕妇200例作前瞻性研究，分别为妊娠糖尿病组（n=64）、耐糖异常组（n=66）、对比组（n=70）。妊娠糖尿病组年龄19～29岁，平均年龄（24.50±18.50）岁;耐糖异常组年龄20～31岁，平均年龄（25.50±19.50）岁;对比组年龄19～35岁，平均年龄（25.46±18.54）岁;将3组患者年龄等一般资料纳入统计学中分析显示差异无统计学意义（P>0.05），具有临床比较价值。

1.2  方法

所有孕妇在妊娠初期初次产检时需留取静脉血3 mL，并在常温状态下防止2 h后予以离心处理，将离心机设置为3L000 r/min，离心5 min，将血清完全分离后置于超低温冰箱保存，其温度为-70℃，待测。hs-CRP水平指标采用免疫投射比浊法检测，检测仪器为西门子公司生产的ADVIA2400全自动特定分析仪。RBP4检测同样取孕妇尿液20 mL，并予以离心处理，将离心机设置为3 000 r/min，离心10 min，充分分离上清，取上清5 mL，予以检测，检验仪器同hs-CRP水平指标。两组检验试剂均采购自德曼生物试剂有限公司，试剂操作以试剂盒说明书为主。检测过程中对血清RBP4、hs-CRP指标情况均予以详细记录。

1.3  观察指标

3组血清RBP4、hs-CRP水平进行检验分析。RBP4正常参考值<40mg/L、hs-CRP正常参考值<8 mg/L，若孕妇检测超过正常值则判定为阳性。

1.4  统计方法

将数据纳入SPSS 21.0统计学软件中进行分析，计量资料比较采用t检验，并以（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

3组血清RBP4、hs-CRP指标水平检验情况（±s）

妊娠糖尿病组（n=64），RBP4（72.41±25.68）*mg/L、hs-CRP（183.41±4.65）*mg/L;耐糖异常组（n=66），RBP4（65.33±25.17）#mg/L、hs-CRP（15.62±5.03）#mg/L;对比组（n=70），RBP4（44.16±14.33）mg/L、hs-CRP（6.12±4.04）mg/L;经组间比较显示妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平显著高于耐糖异常组与对比组（P<0.05）;耐糖异常组与对比组差异有统计学意义（P<0.05）。[注：*表示与耐糖量组、对比组相比（P<0.05）;#表示与妊娠糖尿病组、对比组相比P<0.05]。

3  讨论

餐后血糖高、空腹血糖低、胰岛素抵抗增强、肾糖阀值偏低均属于女性妊娠期基本生理特点，因此仅依靠空腹血糖及尿糖不能确保糖尿病检验的准确性。妊娠可使隐性糖尿病显性化，是以往未患糖尿病孕妇发生妊娠期糖尿病，同时困扰使以往糖尿病患者病情发展、加重[2]。产妇孕早期空腹血糖低一般予以胰岛素治疗，在此期间若其胰岛素用量未得到及时调整，部分孕妇可能诱发低血糖症状。相关研究显示妊娠期糖尿病与炎症因子息息相关，hs-CRP作为基本炎症因子之一，孕早期孕妇hs-CRP水平明显增高后其可在分娩后一段时间内增加患2型糖尿病的风险，因此在妊娠早期检测孕妇hs-CRP水平具有重要作用，可有效预测及避免糖尿病发生。CRP为炎症时相反应蛋白，有细胞因子刺激干细胞合成而来，含括多肽链亚单位5个，可在人体出现炎症反应时显著升高。

相关研究显示hs-CRP浓度水平与微血管、大血管并发症剧透一定关联，属细胞因子所介导的炎症反应，进一步证明炎症在糖尿病发病中具有媒介作用[3]。该研究结果显示，妊娠糖尿病组与耐糖量异常组hs-CRP浓度水平均高于正常对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。证明人体从耐糖异常发展为妊娠糖尿病的过程中，持续性、慢性低水平炎症存在重要促进作用，同时与糖尿病的发展存在重要关联。故而通过对孕妇hs-CRP浓度水平的有效检测，可为今后孕妇治疗糖尿病提供监测指标。且采取个性化抗炎措施可有效改善孕早期糖尿病患者状态，降低妊娠期糖尿病发生几率，保障预防效果。由于hs-CRP水平可有效反应孕妇炎症程度，所以可能伴随妊娠呈逐步升高态势[4]。因此在孕早期25周左右多次检测该水平，如存在异常。及早对自身生活方式进行调节，避免妊娠期糖尿病发生。姜霞等[5]在妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反应蛋白水平及意义中研究显示，将522例8～12周孕妇以口服葡萄糖耐量试验将其分为GDM组与对照组，结果显示GDM组与对照组的血清hs-CRP水平分别为2.41 mg/d、0.71 mg/d，两组比较（P<0.05），其结论进一步提示GDM患者早期血清hs-CRP水平升高，孕婦孕早期hs-CRP水平测定对GDM的发生具有一定价值。

RBP4主要由肝脏分泌及合成的小分子蛋白，其中人体血浆中约有超过90%的RBP4由前蛋白与甲状腺素结合而来，最终形成高分子蛋白复合物，因此不能被肾小球顺利过滤。一般情况下RBP4在成功转移至靶细胞后，便以游离状态存在于血浆中，第一时间被肾小球过滤，超过99%被肾近曲小管吸收后分解，因此其在人体中含量甚低，在尿液中含量亦较少。若人体曲小管受到损伤，其在尿液中含量将显著增高。故RBP4在尿液中含量增加可作为肾近曲小管损伤的重要标志。本研究结果显示妊娠糖尿病组RBP4水平指标显著高于耐糖异常组与正常对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。RBP4以从肝脏将视黄醇转移至上皮细胞为主要功能，其在糖尿病早期，人体肾小管位发生明显改变时，RBP4分泌量、排泄量已明显增多，其与糖尿病是发生及发展具有密切关联。徐菁[6]在妊娠期糖尿病危险因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平变化中显示，其将50例妊娠糖尿病患者与210例健康妊娠孕妇分别为观察组与对照组，比较分析其GDM危险因素，結果显示观察组妊娠孕妇发生羊水异常、胎膜破裂、早产等不良事件几率明显高于对照组（P<0.05），其结论提示GDM容易导致孕妇羊水破裂、胎膜异常、早产等，对血清RBP4等指标进行检测有助于糖尿病的诊断。

该研究中妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平显著高于耐糖异常组与对比组，且耐糖异常组RBP4及hs-CRP水平亦高于对比组，数据对比具有统计学意义。

综上所述，hs-CRP与血清RBP4联合检验，能够作为孕早期糖尿病发展及预后的重要判断指标，可及早对其进行诊断、治疗，可在临床中大范围应用。

[参考文献]

[1]  曾子荣， 郭涌泉， 郭雅娟. 血清CysC与RBP4联合检测对糖尿病早期肾损害的诊断价值[J].基层医学论坛， 2016， 20（11）：1502-1503.

[2]  康文智. 冠心病心绞痛患者血清hs-CRP、HCY及RBP4的相关性研究[J]. 中国初级卫生保健， 2016， 30（12）：92-94.

[3]  董金华， 薛丽丽. 妊娠期糖尿病孕妇血清和脐血RBP4与胎儿体重的关系[J].中华全科医学，2016，14（10）：1786-1788.

[4]  杨庭显， 康海岩. 血清RBP4与sdLDL联合检测与2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化的相关性分析[J].中国实验诊断学， 2016， 20（9）：1457-1459.

[5]  姜霞， 王金印， 张清华，等. 妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反应蛋白水平及意义[J].山东医药，2017，57（22）：94-95.

[6]  徐菁. 妊娠期糖尿病危险因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平变化[J]. 中国实验诊断学， 2017， 21（3）：448-451.

（收稿日期：2018-10-23）