IL-6和SAA在原发性肾病综合征复发患儿合并感染中的诊断价值

郑志方，陈国利，孙 鹏

（承德医学院附属医院，河北承德 067000）

白介素6（IL-6）是炎症急性期合成的一种重要介质，目前认为感染时IL-6比C反应蛋白（CRP）更为敏感[1]。血清淀粉样蛋白A（SAA）亦属于一种急性时相反应蛋白，感染、肿瘤等疾病时其水平明显升高[2-3]。儿童原发性肾病综合征（PNS）在临床上有30%～40%的复发率，而感染是引起复发最常见原因，尤其是细菌感染[4]。本研究通过检测PNS患儿血清IL-6和SAA的水平，探讨二者与PNS复发患儿感染的关系，以期为指导临床合理应用抗生素提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集我院2013年5月至2018年5月住院的PNS复发患儿78例，所有患儿诊断符合文献标准[5]。肾病综合征复发的定义：连续3d晨尿尿蛋白由阴性转为(+++)以上，或24h尿蛋白定量≥50mg/kg，或尿蛋白/肌酐(mg/mg)≥2.0。78例患儿中男58例、女20例，年龄1.68岁～12.4岁，平均（5.99±2.61）岁。患儿根据感染情况分组：A组，细菌感染组42例；B组，病毒感染组24例；C组，非感染组12例。

1.2 研究方法 患儿入院时抽取2管空腹静脉血。1管用红色促凝管3500转离心10分钟取血清，采用电化学发光法测定IL-6，试剂盒购自上海罗氏公司，IL-6≥7pg/ml为阳性结果；另外1管为EDTA抗凝血，采用胶体金法测定SAA，试剂盒购自上海奥普生物药业有限公司，SAA≥10mg/L为阳性。

1.3 统计分析 本研究采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，应用率表示计数资料结果，采用χ2检验进行组间比较。建立ROC曲线并确定PNS合并细菌感染的最佳截断点。检验结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患儿IL-6、SAA水平检测结果 A组患儿IL-6、SAA阳性率（85.71%、71.43%）明显高于B组（0.00%、20.83%）和C组（16.67%、33.33%），差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1：

表1 3组患儿IL-6、SAA检测结果比较

2.2 A组患儿IL-6、SAA在PNS合并细菌感染时的诊断价值 根据ROC曲线下面积（AUC）分析IL-6和SAA在PNS合并细菌感染时的诊断价值。IL-6的AUC为0.899，SAA的AUC为0.56，提示IL-6对判断PNS合并细菌感染有较高的诊断价值。IL-6的ROC曲线分析确定，PNS合并细菌感染的临界值为10.71，即诊断临界值，IL-6＞10.71pg/ml时提示合并细菌感染；此时，IL-6诊断PNS合并细菌感染的敏感度、特异性、阳性似然比及阴性似然比分别为85.7%、91.7%、10.33和0.16。见表2，附图：

附图 PNS合并细菌感染IL-6、SAA的ROC曲线

表2 PNS合并细菌感染IL-6和SAA的诊断价值

3 讨论

肾病综合征（NS）是儿童时期常见的慢性肾小球疾病[6]，可表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及不同程度的水肿。NS按病因可分为原发性、继发性和先天性三类，其中PNS（原发性NS）最常见，占90%。PNS的发病机制目前尚不明确，累积资料显示，主要包括肾小球滤过膜屏障受损及免疫功能紊乱等，病理类型多为微小病变[7]，多数患儿初始治疗激素敏感，但复发比例高达80%[8]。PNS复发的原因和机制不十分明确，其中最常见的复发原因为感染，且感染是影响PNS激素疗效的主要因素之一[4]。PNS患儿由于体内大量免疫球蛋白的丢失及糖皮质激素的应用，导致机体免疫功能低下，容易合并感染。但感染导致PNS复发的原因尚不十分明确，可能与感染后患儿免疫功能进一步降低，肾小球的通透性下降从而导致大量血浆蛋白从尿中丢失等有关。为此，本研究旨探讨早期确定PNS合并感染的指标，以指导临床合理使用抗生素，进而提高PNS复发患儿的生活质量。

SAA为组织淀粉样蛋白A的前体物质，属于急性时相反应蛋白[9]，可参与炎症反应等多种病理生理过程。正常情况下SAA在人体血液中浓度极低（约1μg/ml），但在各种病原菌感染、肿瘤、组织大面积损伤等情况发生时，机体的促炎因子可刺激肝细胞产生SAA，且随着炎性反应进展可在4～6小时内迅速升高约1000倍，但当疾病恢复后可迅速降至正常水平[10]。本研究亦发现，PNS合并细菌感染组患儿SAA阳性率明显高于病毒感染组和非感染组患儿。

IL-6是一种典型的促炎性细胞因子，由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等多种细胞以自分泌或旁分泌的方式分泌并发挥多种生物活性[11]，在影响机体免疫反应和介导肝脏分泌急性期炎性反应蛋白等多方面具有重要作用；另外，IL-6还参与机体的免疫应答、损伤反应、造血调控等活动[12]。研究发现，IL-6在启动炎症反应过程中起关键作用，细菌感染时可明显升高，同时可刺激肝细胞分泌急性期蛋白[11]；另外，在细菌感染时IL-6升高早于CRP，感染后数小时即可达到峰值，且在感染控制24h内恢复正常[1]。本研究结果发现，细菌感染组PNS患儿IL-6的阳性率为85.71%，明显高于非感染组及病毒感染组患儿。

本研究还建立了PNS合并细菌感染时SAA和IL-6的ROC曲线，发现IL-6的ROC曲线下面积（AUC）为0.899，而SAA的ROC曲线下面积（AUC）仅为0.56，提示在PNS合并细菌感染诊断时IL-6较SAA的意义更大；同时，本研究发现IL-6的ROC曲线下面积的95%置信区间为0.815～0.982，进一步提示IL-6对诊断PNS合并细菌感染有意义，同时确定IL-6诊断PNS合并细菌感染的临界值为10.71，即IL-6＞10.71pg/ml时提示合并细菌感染。

综上所述，检测SAA和IL-6可用于区分PNS合并细菌感染与PNS合并病毒感染和非感染；其中IL-6在PNS合并细菌感染时有较高的辅助诊断价值，进而可指导临床合理用药，值得临床推广应用。