承德地区13120例女性生殖道HPV感染结果分析

王 薇，郭 健，陆海涛，李雪飞，刘利君，段昕所

（承德医学院附属医院，河北承德 067000）

宫颈癌是女性生殖系肿瘤中发病率较高的恶性肿瘤之一[1]，高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要致病因素[2-3]。本研究分析了河北省承德地区2014年8月到2018年10月13120例女性生殖道HPV感染者的基因型分布、年龄分布等情况，以期为本地区HPV的筛查和宫颈癌的防治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 病例来源 2014年8月至2018年10月，于承德医学院附属医院就诊、自愿进行HPV分型检测的13120例女性，均已有性生活史，年龄14岁～90岁，平均年龄41.04岁。

1.2 仪器与试剂 宫颈刷，江苏健友医疗科技有限公司；离心机，北京雷勃尔医疗器械有限公司；干式恒温器，杭州奥盛仪器有限公司；PCR扩增仪，上海透景生命科技股份有限公司；多功能流式点阵仪（Luminex 200），美国Luminex公司。

细胞保存液、核酸提取试剂、人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒（流式荧光杂交法），上海透景生命科技股份有限公司。检测的基因亚型包括17种高危型：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82型，10种低危型：6、11、40、42、43、44、55、61、81、83型。

1.3 标本的采集、检测HPV分型 所有入选者使用宫颈刷取宫颈脱落细胞，所取标本放入装有细胞保存液的洗脱管中，直立放置4℃冰箱待检。样本离心后吸弃上清，加入核酸提取试剂后孵育，离心后取上清，作为PCR扩增反应的样品核酸模板，然后进行扩增。向每个杂交孔中加入22μl微球杂交液和3μl PCR扩增产物，放入干式恒温器95℃孵育，使扩增产物变性（5min）、杂交（45min）后，加入75μl链霉素亲和素-藻红蛋白再于48℃孵育15min，使用多功能流式点阵仪分析HPV的基因型。

2 结果

2.1 HPV感染情况 13120例女性中HPV阳性4238例，感染率为32.30%；27种基因亚型均有检出，以16型最多，其次为58型、52型、6型。见表1：

表1 HPV各基因型别感染率

2.2 HPV感染类别 4238例HPV感染阳性病例中，高危感染的比例是60.85%，单一感染的比例64.51%，以高危型、单一型别感染为主。见表2：

表2 感染类别及构成比（n/4238）

2.3 HPV单一感染的基因型别分布 4238例HPV感染阳性病例中，单一感染女性为2734例，全部基因型别均检出，其中以16型最常见，其次为58型、6型、52型、56型。见图1：

图1 单一感染HPV各型别构成比

2.4 HPV感染的年龄分布 将12993例有年龄数据的HPV阳性病例分为11个年龄段，分别为＜20岁、20～24岁、25～29岁、30～34岁、35～39岁、40～44岁、45～49岁、50～54岁、55～59岁、60～64岁、≥65岁，其中＜20岁、20～24岁，60～64岁年龄段的感染率居前3位，各年龄段感染率呈U形分布。见图2：

图2 各年龄段HPV感染阳性率

3 讨论

宫颈癌是危害女性生命健康的恶性肿瘤，大量研究证实高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的首要病因[4]。目前研究表明，高危型HPV可通过降解肿瘤抑制因子、调节细胞周期等机制导致宿主细胞发生变化，且大多数HPV感染无明显症状[5]。因此，HPV感染的筛查尤为重要，但我国妇女对宫颈癌与HPV关系的了解尚未普及。

本研究分析了河北省承德地区13120例女性生殖道HPV感染情况，发现HPV感染率为32.30%（4238/13120），低于北京（63.10%）[6]、长沙（44.45%）[7]的HPV感染率，接近天津（31.6%）[8]，高于重庆（19.20%）[9]和福州（17.18%）[10]。承德地区HPV感染率较高的高危型是16型、58型、52型，与石家庄（16型、58型、52型）的检测结果相同[11]，不同于重庆（16型、43型、58型）[9]，因此提示，HPV感染的亚型分布存在明显的地区差异。本研究还显示，承德地区HPV感染以单一感染、高危型为主，而HPV高危型持续性感染是宫颈癌发生的重要原因，加强HPV感染的监测可为筛查宫颈癌提供依据，从而做到早预防、早发现、早治疗。

本研究还分析了河北省承德地区HPV感染的年龄分布，阳性率居前3位的年龄段分别是＜20岁（63.59%，117/184）、20～24岁（44.11%，191/433）、60～64岁（38.40%，134/349），承德地区HPV感染的年龄分布总体呈U型分布。本研究中20～24岁年龄段女性HPV的感染率最高，根据研究显示的从HPV感染到发生宫颈癌的平均时间为(12.0±2.9)年[12]，该年龄段HPV感染者可能发生宫颈癌的年龄为32～38.9岁，与宫颈癌的高发年龄（35～45岁）部分重合。虽然青年女性HPV感染存在一定的自然消除率，但仍提示在积极开展中老妇女防癌筛查的同时，也要重视青年女性HPV感染的检测，以便更有效地降低宫颈癌的发病率。

高危型HPV持续感染是宫颈癌的重要危险因素，HPV疫苗能从根本上降低宫颈癌的发病率，但由于HPV结构的特殊性，只能针对某一亚型或某些亚型研发针对性的疫苗[13]。本研究显示承德地区HPV感染的主要型别是16型、58型、52型、6型。目前已上市的HPV九价疫苗主要针对6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型和58型，HPV四价疫苗主要针对6型、11型、16型、18型，均不能完全覆盖本地区HPV感染的主要型别。全国各地感染HPV的型别存在地区差异，因此，除了依据型别的危险程度研发疫苗外，若能考虑HPV感染的地区差异，针对某地区HPV的主要感染型别研发针对性的疫苗，将有望降低该地区的HPV感染率，进而降低宫颈癌的发病生率。