康莱特联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

刘 芳

盘锦辽油宝石花医院肿瘤科，辽宁盘锦 124010

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占原发性肺癌的80%以上；由于NSCLC起病隐匿，早期缺乏特异性症状及体征，大部分患者就诊时往往已处于疾病晚期，失去手术机会，此时化疗成为主要的治疗手段。然而晚期NSCLC患者多存在体质差、免疫功能低下等情况，多数患者难以耐受化疗；且化疗不良反应较多，严重影响患者生存质量。如何增强晚期NSCLC患者对化疗的耐受性、改善生存质量、延长生存期成为近年来临床研究的重点。本研究旨在应用康莱特联合GP方案治疗晚期NSCLC，探讨其对晚期NSCLC患者临床疗效及预后的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年12月于本院治疗的晚期NSCLC患者126例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组63例。观察组，其中男39例，女24例；年龄51～77岁，平均年龄(61.8±7.1)岁；病理类型：腺癌34例，鳞癌22例，大细胞癌7例；肿瘤分期：Ⅲb期37例，Ⅳ期26例。观察组，其中男40例，女性23例；年龄50～76岁，平均年龄(60.1±8.6)岁；病理类型：腺癌33例，鳞癌25例，大细胞癌5例；肿瘤分期：Ⅲb期34例，Ⅳ期29例。2组患者在性别、年龄、病理类型、肿瘤分期等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核并批准，所有患者均已知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经病理学及影像学检查确诊的原发性NSCLC；②临床分期为Ⅲb～Ⅳ期；③预计生存期>3个月，Karnofsky评分(KPS)>60分；④既往未接受过放、化疗治疗。

排除标准：①合并严重肝、肾功能障碍；②合并严重感染及脑转移；③对相关药物过敏。

1.3 治疗方法

对照组单纯采用GP方案化疗：①注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105)1000 mg/m2溶于250 ml生理盐水中，静脉滴注30 min，1次/d，第1、第8天用药；②注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20023460)25 mg/m2溶于500 ml生理盐水中，静脉滴注2 h，1次/d，第1至第3天用药。化疗21 d为1个周期，连续化疗2个周期。

观察组在对照组基础上联合应用康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091)治疗，200 ml/次，1次/d，静脉滴注，连续静滴10 d为1个周期，随化疗连续干预2个周期。2组患者于化疗期间均给予止吐、水化、胃黏膜及肝脏保护等对症支持治疗，并在化疗结束后进行疗效评价。

1.4 观察指标与疗效判定标准

依据RECIST标准进行疗效评价，①完全缓解(CR)：目标病灶消失；②部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30%；③稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达到PR，或有增加但未达到PD；④疾病进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20%，或出现新病灶。总有效率(RR)=[(CR+PR)例数/总例数]×100%，疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)例数/总例数]×100%。

采用KPS评分对2组患者生存质量进行评价，①改善：KPS评分较治疗前上升≥10分；②稳定：KPS评分变化幅度在10分以内；③下降：KPS评分较治疗前下降≥10分。生存质量改善率=[(改善+稳定)例数/总例数]×100%。

治疗后前3个月内每2周对患者进行1次随访，3个月后每月随访1次直至患者治疗后1年。随访通过电话随访、门诊复查、微信联系等方式进行。将死亡或疾病进展需要二线化疗设为研究终点，统计治疗后2组患者1年无事件生存率及中位生存时间。以失访或治疗后1年仍无终点事件发生为截尾数据。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为63.5%，对照组为41.3%，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组疾病控制率为85.7%，对照组为68.3%，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(n=63，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组生存质量比较

治疗后，观察组生存质量改善率为77.8%，对照组为57.1%，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生存质量比较(n=63，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.3 2组随访结果比较

随访1年，2组患者失访7例，其中观察组失访4例，对照组失访3例，失访率组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后1年内死亡12例，因疾病进展行二线化疗19例，1年累积无事件生存率为50.8%，中位生存时间为43.7周；对照组治疗后1年内死亡16例，因疾病进展行二线化疗25例，1年累积无事件生存率为34.9%，中位生存时间为31.9周；经Log-rank检验显示，观察组无事件生存率显著高于对照组(P<0.05)。见图1。

图1 2组患者治疗后1年无事件生存曲线

3 讨论

晚期NSCLC已失去手术治疗机会，其治疗目的主要为延长患者生存期，提高生存质量；化疗成为其主要的治疗手段，其中以铂类药物为基础的GP方案是目前临床上治疗晚期NSCLC的首选方案。GP方案由吉西他滨、顺铂2种药物组成：顺铂可通过与DNA形成链内、链间交叉联络结构，破坏DNA功能，阻断DNA复制而发挥抗肿瘤作用；而吉西他滨可有效抑制DNA复制，增强顺铂的抗癌作用[1]。本研究中，单纯应用GP方案的对照组疾病控制率为68.3%，这与魏磊[2]的研究结果相类似。然而，化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，还会产生免疫力下降、骨髓抑制、消化道反应等毒副作用，远期疗效不理想。

中西医结合治疗肿瘤具有独特优势，中药联合化疗能起到较好的增效减毒作用，进而改善患者生存质量，延长生存期。康莱特是从薏苡仁中提取的一种新型抗肿瘤中成药制剂，具有益气养阴、消癥散结的功效[3]。相关研究[4-6]表明，康莱特能阻滞肿瘤细胞的有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，还可影响癌基因表达，调节细胞因子，高效抑杀癌细胞，抑制肿瘤生长和转移，其与顺铂、吉西他滨联用可起到良好的协同作用，提高临床疗效。本研究结果显示，观察组总有效率和疾病控制率均显著高于对照组，说明康莱特联合GP方案能显著提高晚期NSCLC患者的临床疗效。研究[7]发现康莱特还可减轻化疗的不良反应，缓解癌痛，提高生存质量。本研究中，观察组治疗后生存质量改善率达77.8%，显著高于对照组，表明康莱特能改善晚期NSCLC患者的生存质量，这与以往研究[7]结果相一致。

目前公认免疫功能与肿瘤发生、发展密切相关，特别是细胞免疫在抗肿瘤中发挥着关键作用。康莱特能激活NK细胞活性，提高免疫球蛋白水平，显著提高机体免疫力[8]。晚期NSCLC患者免疫调节能力差，化疗后受损免疫功能恢复缓慢，导致化疗带来的临床获益维持时间较短，短期内容易出现肿瘤复发或进展，甚至死亡。本研究将死亡或疾病进展需要二线化疗作为研究终点，随访1年发现，观察组1年累积无事件生存率及中位生存时间均显著高于对照组，说明康莱特联合GP方案能有效延长晚期NSCLC患者生存期，提高无事件生存率，改善预后，分析其原因可能与康莱特能帮助改善晚期NSCLC患者免疫功能有关。

综上所述，康莱特联合GP方案治疗晚期NSCLC临床疗效显著，可提高患者生存质量，延长生存期，具有重要的临床应用价值。