促甲状腺激素抑制疗法在女性甲状腺癌患者中的应用

甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制疗法（thyrotropin inhibitory therapy，TSH）抑制治疗是降低复发和转移的有效措施，其能抑制肿瘤生长，组织或延缓甲状腺微小病灶或残留病灶的发展，但该治疗会使患者的机体处于亚甲状腺亢进状态，对女性造成不良影响[1]。有研究报道，TSH抑制治疗可能会导致女性出现性激素代谢改变、月经紊乱（月经频发、月经量少、月经稀法、停经等）以及骨质疏松等疾病[2-4]。本研究选取2013年12月—2015年12月我院收治的200例女性甲状腺癌手术患者为研究对象，探讨TSH抑制治疗对女性经期的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月—2015年12月我院收治的200例女性甲状腺癌手术患者作为研究对象。纳入标准：（1）均经手术病理确诊；（2）均签署知情同意书，行甲状腺切除术治疗；（3）均为女性；（4）年龄21～70岁；（5）未出现颈部淋巴结以及其他部位转移现象；（6）治疗依从性好；排除标准：（1）既往合并其他影响月经周期的疾病因素；（2）术后服用糖皮质激素或雌激素等影响试验观察的药物；（3）因甲亢不得不停药者；（4）肝肾功能异常；（5）高血压或糖尿病等慢性病不易控制者；（6）手术损伤甲状旁腺者；（7）颈部手术史或放疗史；（8）神志不清或精神类药物；将其随机分为观察组和对照组，每组各100例。对照组年龄45～70岁，平均（59.23±14.27）岁。肿瘤直径（2.34±0.75）cm。甲状腺全切除术84例，甲状腺次全切除术16例。临床分期Ⅰ期21例，Ⅱ期47例，Ⅲ期32例。观察组年龄42～70岁，平均（58.65±14.31）岁。肿瘤直径（2.41±0.68）cm。甲状腺全切除术82例，甲状腺次全切除术18例。临床分期Ⅰ期22例，Ⅱ期48例，Ⅲ期30例。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医院伦理委员会同意。

1.2 方法

患者均在全麻下按照甲状腺全切除术或甲状腺次全切除术实施手术操作，手术组人员组成资质均衡。（1）对照组：于术后4周给予甲状腺激素替代治疗，优甲乐（常州康普药业有限公司，国药准字H20140223，100 μg×60片）给予替代剂量（2.0 μg/kg）。（2）观察组：术后4周给予TSH治疗，采用左旋甲状腺素钠（常州康普药业有限公司，国药准字H20140315，100 μg×60片），75～150 μg/kg。药物的使用标准为[5]：临床分期Ⅰ期者，血浆TSH浓度≤0.1～0.3 mU/L；Ⅱ～Ⅲ期患者，血浆TSH 浓度0.05～0.10 mU/L；Ⅳ期患者，血浆TSH 浓度＜0.05 mU/L。定期监测患者的甲状腺功能，两组均服药治疗1年。

1.3 观察指标

（1）雌激素水平：于术前、术后1年抽取患者的空腹外周静脉血检测患者的雌激素水平，包括黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡成熟激素（follicle-stimulating hormone，FSH） 雌二醇（estradiol，E2）。（2）月经情况：随访期间统计患者发生月经过少、月经稀发/频发、闭经等情况[6]。（3）预后：随访3年统计患者的复发率以及转移率。（4）不良反应：记录患者用药治疗出现心率异常、皮疹、发热、骨质疏松、震颤等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的雌激素水平比较

两组患者治疗前的三项雌激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗1年后黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）低于对照组，雌二醇（E2）高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

观察组治疗过程中出现心率异常3例，骨质疏松1例，皮疹1例，发热1例，震颤1例。对照组出现心率异常6例，骨质疏松3例，皮疹4例，发热3例，震颤2例。观察组的药物不良反应发生率少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者术后月经紊乱、复发率及转移率比较

观察组月经紊乱发生率低于对照组，术后3年复发率、转移率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

近年来，甲状腺疾病的发病率逐渐升高。甲状腺癌属于常见的恶性肿瘤，占恶性肿瘤的1%左右[7]，女性发病率高于男性，及时治疗是改善预后的关键。手术切除后综合治疗仍是目前甲状腺癌最基本的方法。术后如何预防复发一直以来都是临床医师努力研究以及致力于解决的问题。TSH是目前公认的甲状腺生长因素，其能够促进甲状腺细胞的生长和分泌，因此在甲状腺术后的复发和转移中有重要的作用。研究发现[8]，血清TSH的水平与甲状腺癌的发生、术后复发、死亡率均密切相关。因此，术后采用TSH抑制治疗（足量的左旋甲状腺素）已经达成共识。但TSH抑制在一定程度上可影响患者的骨代谢，造成不良影响，这已经被研究证实[9-11]。 且该治疗方法可能也会造成其他不良反应，其中对女性月经紊乱的影响研究还比较少。

本研究分析了TSH抑制治疗对女性甲状腺癌术后经期的影响，结果发现，与甲状腺替代治疗相比，采用TSH抑制治疗的患者LH、FSH低，E2水平高，月经紊乱的发生率高（P＜0.05）。这提示TSH抑制治疗可在一定程度上影响甲状腺癌女性患者术后的雌激素水平，导致月经紊乱。甲状腺功能异常是引起性激素紊乱的一个常见原因[12]，TSH抑制治疗对甲状腺癌患者处于亚临床甲状腺功能亢进状态，这可能是引发月经紊乱的重要因素。这种月经失调会对育龄期女性的生理和心理都造成不良反应。本研究结果显示，采用TSH抑制治疗的患者术后复发率、转移率、不良反应率均低于对照组（P＜0.05）。这说明TSH替代治疗在预防术后复发、转移方面的颇有成效的，而且不良反应少，患者的耐受性高。综合考虑，对于女性甲状腺癌患者的术后治疗应该个体化、精准化，以期使患者获益的同时，减少治疗方法对自身生理周期的影响。

综上所述，TSH抑制治疗能够减少女性甲状腺癌术后的复发和转移，但可影响患者的性激素水平，引起月经紊乱。

表1 两组患者治疗1周年的雌激素水平比较

表2 两组患者术后月经紊乱、复发率及转移率比较 [例（%）]