睡眠障碍与老年2型糖尿病关系的研究进展

潘雨 孙少俐

【摘要】睡眠障碍，包括睡眠不足和睡眠碎片，与糖代谢异常和糖尿病风险增加有关。几项大型前瞻性研究表明，这些睡眠障碍与糖尿病事件风险增加有关。睡眠障碍可能通过引起神经内分泌代谢紊乱、呼吸障碍、炎性反应等机制在糖尿病的发生、发展中发挥重要作用。

【关键词】2型糖尿病;睡眠障碍;代谢综合征;老年

【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.3..02

随着经济社会发展、生活节奏加快，生活方式的转变、生活及工作压力增加，越来越多的人出现睡眠障碍。美国流行病学调查提示 90% 成年人有主观认为存在的睡眠问题，睡眠障碍普遍发生，T2DM患者更容易出现睡眠障碍。最近的一项研究表明，60%的老年2型糖尿病患者睡眠不良，表现为睡眠太晚、醒得太早、失眠等等[1]。近年来，睡眠障碍与糖尿病的相关影响越来越引起人们重视。本文就睡眠障碍及2型糖尿病的关系及可能存在的机制进行综述。

1 睡眠障碍与糖尿病的关系

近年来关于睡眠障碍与糖尿病的研究发现，睡眠结构、睡眠时间、睡眠相关疾病等均有可能影响糖尿病的发生、发展。前瞻性研究的剂量-反应荟萃分析显示，睡眠时间与2型糖尿病风险之间呈U型关系，睡眠时间为每天7～8小时的2型糖尿病风险最低。短时间和长时间睡眠都与2型糖尿病的风险显著增加有关，强调了适当的睡眠时间对延缓或预防2型糖尿病的重要性[2]。Jike，M等对于来自137个前瞻性队列研究中收集了5134036名参与者的数据进行分析，发现长期睡眠（≥9小时）与死亡率、心血管疾病、中风、冠心病、肥胖、糖尿病相关，其中糖尿病事件（RR，1.26，CI，1.11-1.43）[3]。在一项实验室研究中，对受试者进行每晚4-5小时的睡眠限制，持续约一周后发现受试者的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性均降低[4]。Tasali等人的研究也表明慢性睡眠剥夺导致葡萄糖耐量降低[5]。睡眠结构异常同样对糖尿病产生影响。Lecube等人的病例对照研究表明2型糖尿病与睡眠结构改变相关[6]。睡眠相关疾病尤其是睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSA）与糖尿病的关系是當前研究的一个热点。OSA和糖尿病的横断面分析表明OSA与空腹葡萄糖不耐受有关，瑞士洛桑研究中，呼吸暂停低通气指数（AHI）最高四分位数患者的糖尿病几率是最低四分位数的4.9倍;在考虑到肥胖和体脂分布后，优势比减弱但仍然升高。在2型糖尿病患者中，严重OSA患者在控制人口统计学，行为，合并症和药物治疗后调整血红蛋白A1c（HbA1c）水平比无OSA患者高0.72%[4]。

2 可能存在的机制

在健康志愿者中进行的人体实验室研究表明，通过同质稳态模型评估（HOMA）和正常血糖-高胰岛素血症钳夹研究[5，7]估计，睡眠缩减与胰岛素敏感性降低有关。Broussard等人[7]证明睡眠限制与7名健康成人的皮下脂肪细胞胰岛素敏感性降低有关。这可能涉及多种机制。睡眠限制可导致交感神经活动的增加[5-8]，其不仅抑制胰岛素分泌、促进胰岛素抵抗还会刺激脂肪分解[9]，从而增加血浆游离脂肪酸的水平，导致肝脏和肌肉中的异位脂肪库，诱导胰岛素抵抗。睡眠剥夺也与唾液和血清皮质醇水平的增加有关，在一天结束时血清皮质醇的生理性下降[5，9]。虽然皮质醇昼夜节律模式的反转已被证明可诱导胰岛素抵抗，但睡眠限制后皮质醇的增加与胰岛素敏感性的变化无关[10]。Mullington等人证明了睡眠限制和低度炎症之间的联系[11]，并发现低度炎症参与胰岛素抵抗的发生。

睡眠障碍还与神经内分泌控制食欲的失调有关，在睡眠剥夺期间，食欲素系统过度活跃，伴随着交感神经系统的过度活动导致进食过多，进而引起血液中生长素释放肽，促饥饿激素的增加以及瘦素的减少，而瘦素是一种饱腹感因子，因此会导致体重增加。Spiegel等人[12]的研究得出相似的结论。随后许多研究均发现限制睡眠可通过再生激素的上调和厌食症激素的下调、睡眠限制活动减少影响能量平衡[13]。

睡眠影响昼夜节律，研究表明昼夜节律基因突变的小鼠其摄食行为的昼夜节律是减弱的，并且发展肥胖，饮食过多，能量消耗减少和内脏肥胖，以及葡萄糖和脂质代谢的失调。尽管每日卡路里摄入量和运动活动相似，与昼夜节律正常的小鼠相比，它们体重增加并且发生葡萄糖耐受不良[14]。一项人体实验表明短暂的昼夜节律错位（类似于急剧发生的时差和长期轮班工作），导致餐后血糖，胰岛素和平均动脉压的系统性增加，瘦素和睡眠效率的系统性降低，以及皮质醇在整个昼夜夜间的完全倒置[13]。

3 展 望

随着社会老龄化的发展，老年人的健康问题引起我们更多的关注，糖尿病是老年人的常见病，其并发症严重影响老年人的身心健康及生活质量。睡眠障碍作为老年综合评估的一项重要内容，其与糖尿病的发展、控制相关。提示我们临床工作者，要将老年人作为一个整体，同样关注他们的血糖控制情况及睡眠情况，或许将有更多获益。目前睡眠障碍引起糖尿病的机制尚未完全揭示，需要我们进一步去发现。

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本文編辑：刘欣悦