王紫迎
【摘 要】生物活性肽的化学本质是肽类化合物,作用于生命机体的各项生命活动。生物活性肽有增强免疫、抗氧化、抗高血压、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等多种生物学功能, 在临床医学中的开发利用前景广阔。本文就生物活性肽在临床医学中发挥的作用及应用前景作简要分析。
【关键词】生物活性肽;分类与功能;发展前景
【中图分类号】R516【文献标识码】A【文章编号】1005-0019(2018)03--01
生物活性肽(biologically active peptide/bioactive peptide/biopeptide) 是由2个或2个以上氨基酸组成的具有特殊活性的肽类物质,分子质量一般<6 k Da,氨基酸组成及分子排列方式的不同构成了生物活性肽功能的多样。
一、生物活性肽的研究现状
就目前而言,生物活性肽的研究已形成了较为完善的体系,许多研究成果被广泛应用于实践中。相信随着研究的不断深入,将会有更多的对人类有重大意义的生物活性肽会被合成和发现。目前我国在研究中存在的问题:一是生物活性肽的获得率较低。二是对生物活性肽的本质,化学组成, 作用及释放机制不够了解。三是在多肽类药物的生产方面主要以仿制为主,真正的创新较少。
(一)生物活性肽分类
根据活生物性肽所发挥生物功能的不同,主要分为以下三类①生理调节型活性肽:神经肽、抗高血压肽、抗菌肽和抗病毒多肽等。②免疫活性肽:胸腺肽、抗血栓转化酶抑制肽、抗菌肽等。③抗癌肽:RGD肽类、保尔佳和抗癌活性肽等。
(二)生物活性肽来源与制备
生物活性肽的来源主要有3种:(1)存在于生物体中的天然活性肽。(2)蛋白质水解获得的活性肽。(3) 人工合成的生物活性肽。
目前生物活性肽的制备有三种方式:一是直接提取法,可从自然界存在的生物体中分离和提取出所需的生物活性肽。二是蛋白质降解法,通过发酵、酶解特定蛋白质获得特定的生物活性肽。三是人工合成法,用于快速合成已知氨基酸数目及排列顺序的小分子生物活性肽。
二、生物活性肽的功能特性及临床医学作用
生物活性肽生理功能主要有促进人体新陈代谢,调节生理功能,提高免疫能力, 抗菌,抗血栓, 抗高血压, 抗氧化和清除自由基等作用。因此, 生物活性肽是筛选药物、制备疫苗的天然资源宝库。
1、抗氧化肽
抗氧化肽具有清除自由基、抑制脂质氧化以及与金属离子螯合等能力, 具有抗氧化作用。抗氧化肽是维持人体抗氧化防御系统动态平衡的基础, 可以抑制细胞氧化,减少许多因氧化产生的疾病。抗氧化肽可以提高抗氧化酶的活性,减轻氧化作用,修复受损细胞,还可以提高糖尿病患者胰岛细胞的功能,促进胰岛素的分泌,保护肝、肾,减轻其损害程度,减少糖尿病并发症发生。
2、抗高血压肽
目前临床上, 高血压主要依靠化学药物进行治疗, 但有较大的副作用且极易产生依赖性,此时,多肽类药物以其疗效强,毒副作用小受到人们广泛的关注。抗高血压肽可抑制血管紧张素转换酶的合成, 进而影响肾素_血管紧张素_醛固酮系统来实现对血压的影响。
3、抗菌肽
抗菌肽是动物机体发挥免疫功能,抵御病原体侵袭必不可少的物质, 其中主要是针对是杀菌肽(cicropin) 、爪蟾抗菌肽(magainin) 和防卫肽(defensin)的研究。抗菌肽对真菌、细菌、病毒等有良好的抑制作用。抗菌肽具有抗菌活性强且不易产生耐药性的优点,为抗菌新药的研发提供了方向。抗菌肽用于外科手术,可提高机体免疫力,在一定程度上减少炎症反应;此外抗菌肽可促进生长因子表达的作用,延缓衰老,在医学美容上有广泛用途。
4、抗肿瘤肽
与传统的化疗药物相比, 抗肿瘤生物活性肽具有特异性强, 毒副作用小, 不易产生耐药性等优点,是抗肿瘤药物研究开发的热点。许多天然及人工来源的肿瘤抑制肽可通过抑制肿瘤细胞生长,激活集体的免疫应答,达到抗肿瘤的目的。
5、免疫抑制肽
免疫抑制肽及其衍生物广泛应用于预防器官移植后的排异反应和治疗自身免疫性疾病, 其中最具有代表的是环孢菌素A (cycrosporin, CSA),它可以抑制机体自身的免疫应答反应,很大程度上提高了移植器官的存活率。
三、前景与展望
生物活性肽具有来源广泛,功能多样,安全性高,特异性强等诸多优势,受到国内外许多科学家和研究者的青睐,从目前的市场评估发现,已投入生产并获得应用的生物活性肽药物种类较少且价格昂贵,相信通过不断的研究和发展,生物活性肽会拥有更加广泛的应用前景。在不久的将来,通过提高生物活性肽的分离纯化技术,改进生產工艺,降低生产成本等措施,并建立起化学组合肽库和基因组合肽库,并必将为人类的健康事业做出更大的积极贡献。
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