恩度联合培美曲塞与顺铂治疗晚期肺腺癌的临床效果观察

刘贤丰 李子俊

摘要：目的  比较重组人血管内皮生成抑制素注射液（恩度）联合培美曲塞及顺铂化疗方案与单用培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期肺腺癌的临床疗效。方法  选取81例经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期肺腺癌初治患者，随机分为观察组（41例）和对照组（40例）。两组患者均给予培美曲塞+顺铂（PP方案）化疗，观察组在此基础上给予恩度治疗。评价两组近期临床疗效，采用生活质量卡氏（KBS）评分评价患者治疗前后生存质量及治疗期间不良反应，计算中位进展时间。结果  观察组近期有效率為46.15%，高于对照组的37.50%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组中位肿瘤进展时间为8.65个月，高于对照组的5.31个月，差异有统计学意义（P<0.05）;两组生活质量评分及不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  恩度联合培美曲塞+顺铂治疗晚期肺腺癌可提高近期临床疗效，延长肿瘤进展时间，改善生活质量，且不增加不良反应，具有较好的临床疗效及安全性。

关键词：恩度;培美曲塞;顺铂;肺腺癌

中图分类号：R734.2                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.048

文章编号：1006-1959（2019）03-0148-03

Abstract：Objective  To compare the clinical efficacy of recombinant human endostatin injection （Endo） combined with pemetrexed and cisplatin chemotherapy with pemetrexed plus cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods 81 patients with advanced lung adenocarcinoma diagnosed by histopathology or cytology were randomly divided into observation group （41 cases） and control group （40 cases）. Both groups were given pemetrexed + cisplatin （PP regimen） chemotherapy， and the observation group was given en-degree treatment on this basis. The short-term clinical efficacy of the two groups was evaluated. The quality of life （KBS） score was used to evaluate the quality of life before and after treatment and the adverse reactions during the treatment. The median progression time was calculated.Results  The effective rate of the observation group was 46.15%， which was higher than that of the control group 37.50%， the difference was statistically significant （P<0.05）.The median tumor progression time of the observation group was 8.65 months， which was higher than the control group of 5.31 months，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the quality of life scores and adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion   Endo combined with pemetrexed plus cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma can improve the short-term clinical efficacy， prolong the tumor progression time， improve the quality of life， and does not increase adverse reactions， and has good clinical efficacy and safety.

Key words：Endo;Pemetrexed;Cisplatin;Lung adenocarcinoma

肺癌（lung cancer）是全球癌症致死的首要原因，大约2/3的肺癌患者在确诊时已有远处转移[1]。其中以肺腺癌最常见，约占所有肺癌患者的40%以上，且发病率不断上升[2]，5年生存率仅为15%左右[3]，其严峻形势不容乐观。近年来对肺癌的分子靶向药物研究与应用受到越来越多的关注，抗血管生成药物成为治疗肿瘤的新途径，其联合化疗正逐渐改变肺癌的治疗局面。重组人血管内皮抑制素注射液（recombinant human endostatin）是由我国科学家自主研发的一种新型血管内皮抑制剂，其具有毒副反应小，耐受性好，安全性好，不易产生耐药等优点。Ⅲ期临床研究结果表明，恩度联合含铂类方案化疗能提高晚期NSCLC患者的客观疗效，延长生存时间，提高生活质量。为此，我们研究恩度联合培美曲塞+顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料  选择2013年1月～2017年1月江西省九江市第一人民医院收治的81例晚期肺腺癌初治患者，均由病理及细胞学确诊，排除严重的心脑血管疾病及脑转移;临床分期采用1997年国际抗癌联盟NSCLC标准，全部为晚期肺腺癌;所有患者至少有一个影像学上可测量病灶;KPS评分80～100分，预计存活期超过3个月;血常规、肝肾功能、血糖及心电图均正常。本研究经我院伦理委员会审批通过。将患者按照随机数字表法分为观察组41例和对照组40例。其中，观察组男18例，女23例，年龄42～75岁，平均年龄（53.27±2.50）岁;TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期18例，Ⅳ期9例。对照组中男16例，女24例，年龄45～72岁，平均年龄（52.01±3.20）岁;TNM分期：Ⅲa期13例，Ⅲb18例，Ⅳ期8例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可进行。

1.2方法  两组患者在化疗前均口服叶酸（常州制药，5 mg/片，国药准字32023302）400 μg/d，持续至化疗结束后3周;用药前7 d给予肌注维生素B12（吉林省长白山药业，0.1 mg/支，国药准字 H22024695）100 μmg/次。对照组采用培美曲塞+顺铂方案化疗：给予培美曲塞（山东省齐鲁制药，200 mg/支，国药准字H20103287）500 mg/m2，第1天;顺铂 （山东省齐鲁制药，10 mg/支，国药准字 H20023460）25 mg/m2，第1～3天。观察组采用恩度联合培美曲塞、顺铂方案化疗：恩度（山东省先声药业，15 mg/支，国药准字S20050088）210 mg 持续泵入7 d;培美曲塞500 mg/m2，第1天;顺铂 25 mg/m2，第1～3天。两组患者用药3 d（前天、当天和后天）均口服地塞米松4.5 mg/次，1次/d。化疗中给予盐酸帕洛诺司琼（江苏省正大天晴药业，0.25 mg/支，国药准字20080716）等止呕药物，每3周化疗1次，每2周期评估1次，化疗结束后每3个月评估1次，随访1年。

1.3观察指标  ①近期客觀疗效采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版作为依据，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），客观有效率（RR）为CR+PR，疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD。②不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评估，分为0～Ⅳ级。③肿瘤进展时间（TTP）指患者随机入组给药起至任何有记录的病变进展之日或任何原因引起的死亡之日。④生活质量参照Karnofasky评分（KPS）变化，以治疗后增加≥10分为改善，较治疗前减少≥10分为降低，较治疗前增加或较少不足10分为稳定。

1.4统计学方法  采用SPSS17.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，行t检验，不符合正态分布的采用中位数表示，行U检验;计数资料采用（n）表示，组间比较行？字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组近期疗效比较  观察组客观有效率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=7.15，P<0.05）;观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=3.68，P<0.05），见表1。

2.2两组肿瘤进展时间比较  观察组中位肿瘤进展时间为8.65个月，对照组为5.31个月，对照组中位肿瘤进展时间少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组生活质量比较   两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4两组不良反应情况比较  两组患者均未出现治疗相关性死亡，且在治疗期间均出现相似不良反应，主要为Ⅰ～Ⅱ级，表现为血液学毒性、化学性静脉炎、消化道反应（恶心呕吐）、心率失常、肝肾功能损伤、乏力。两组在不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

肺腺癌是肺癌中最主要的病理类型，具有高发病率和病死率的特点，严重影响患者的身心健康及生活质量[4]。由于该病症状不典型、易转移且缺乏早期筛查技术，大多数患者确诊时已经处于中晚期，丧失了手术根治的时机。目前治疗晚期NSCLC的标准方案为紫杉类、吉西他滨及长春瑞滨等药联合铂类药物的化疗方案。但是大量临床病例显示，以铂类为基础的药物并没有取得理想的效果，治疗有效率仅为20%～40%，PFS为3～5个月，中位生存期7～12个月[5]。此外，含铂方案所引发的不良反应较多，患者耐受性较差，故寻找一种能够与其无交叉耐药的药物对于治疗晚期肺腺癌具有重要的意义。

血管生成是肿瘤生长转移的关键因素，而恩度作为一种广谱的抗血管生成药物，可通过抑制形成血管的内皮细胞的迁移，抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。它能有效抑制中晚期肺癌患者肿瘤生长，诱导肿瘤细胞凋亡，延长患者的生存时间。但相关研究结果表明，抗肿瘤新生血管抑制剂单药的疗效较低，有效率仅为3%左右，而恩度联合化疗可明显提高晚期肺癌患者的总有效率[6]。回顾既往相关研究，Hu W[7]等研究发现恩度联合培美曲塞治疗组患者的总有效率（48.7%）高于培美曲塞单药治疗组（25.0%），且不增加不良反应。薛国亮等[8]研究发现，恩度联合培美曲塞、顺铂的近期有效率（48.1%）高于与培美曲塞+顺铂（36.0%）。多项回顾性研究同样证实了恩度联合培美曲塞及顺铂治疗晚期腺癌的临床疗效显著，患者耐受性好[9]。在不良反应方面，卢筠[10]等人研究显示，恩度联合顺铂组与单纯顺铂组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明恩度安全性较好。

本研究结果显示，观察组4周期后的客观有效率为46.15%，优于对照组的37.50%。进一步分析两组患者的疾病控制率，发现观察组中位肿瘤进展时间为8.65个月，高于对照组的5.31个月，观察组患者的缓解期明显延长。而两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明恩度联合培美曲塞、顺铂方案并不会增加不良反应。

综上所述，恩度持续泵入联合培美曲塞与顺铂治疗晚期肺腺癌不仅改善了疾病控制率，同时延长了无进展生存期，且患者耐受性良好，值得应用。

参考文献：

[1]Torre LA，Siegel RL，Ahmedin J.Lung Cancer Statistics[J].Adv Exp Med Biol，2016（893）：1-19.

[2]Theegarten D，Hager T.Pathology of lung cancer[J].Der Radiologe，2016，56（9）：777.

[3]Lin JJ，Cardarella S，Lydon CA，et al.Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs[J].Journal of Thoracic Oncology Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer，2016，11（4）：556-565.

[4]Yanagita K，Nagashio R，Ryuge S，et al.Serum Anti-Gal-3 Autoantibody is a Predictive Marker of the Efficacy of Platinum-Based Chemotherapy against Pulmonary Adenocarcinoma[J].2015，16（17）：7959-7965.

[5]赵变锋.恩度联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期大肠癌的疗效研究[J].首都食品与医药，2017，24（8）：80-81.

[6]刘丹，陈剑.重组人血管内皮抑素治疗非小细胞肺癌的研究进展[J].癌症进展，2018，14（2）：128-129.

[7]Hu W，Jian F，Nie J，et al.Efficacy and safety of extended use of platinum-based doublet chemotherapy plus endostatin in patients with advanced nonsmall cell lung cancer[J].Medicine，2016，95（28）：e4183.

[8]薛国亮，毕经旺，张聪.培美曲塞、順铂联合重组人血管内皮抑制素治疗肺腺癌[J].中国基层医药，2013，20（23）：3538-3540.

[9]冯丽华，陈毅德，高应勤，等.重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞和顺铂方案治疗晚期肺腺癌的临床观察[J].肿瘤研究与临床，2015，27（8）：518-521.

[10]卢筠，谢强，陈群，等.重组人血管内皮抑素联合顺铂胸腔内注射治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床研究[J].临床肺科杂志，2016，21（9）：1664-1667.

收稿日期：2018-10-16;修回日期：2018-11-30

编辑/成森