26例晚期胃癌维持化疗的临床治疗体会

王文舟

胃癌是临床常见的恶性肿瘤，早期胃癌缺乏典型临床症状，很难引起患者自身重视，很多患者初诊时即属（局部）晚期、手术困难、治疗棘手，姑息化疗仍是晚期胃癌的主要治疗手段。随着分子生物学及基因靶点的研究进展，近些年靶向治疗为胃癌治疗带来曙光，而靶向药物费用昂贵，因此基层医院仍然主要依靠化疗提高患者生存质量、延长患者的生存。胃癌总体预后较差，目前在有效化疗药物有限的情况下，延长晚期胃癌患者的生存、改善生活质量是选择考量治疗决策的焦点，其他晚期肿瘤治疗的成功经验引起我们的关注，例如晚期非小细胞肺癌、晚期结肠癌患者在肿瘤良好控制后采用原方案中的有效药物或换药进行维持化疗策略，取得了较好的疗效，显著延长了无疾病进展时间及总生存期，且耐受性好[1]，据此在肿瘤负荷良好控制晚期胃癌患者的临床实践中采用维持化疗策略以期使其获得更佳长期生存。本研究旨在采用一线化疗有效方案或单药卡培他滨/替吉奥用于晚期胃癌维持化疗，观察化疗效果和毒副反应，期望能为类似患者后续治疗提供决策支撑。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我科2010 年1 月-2017 年12 月收住的一线化疗后疾病良好控制且同意接受维持化疗的晚期胃癌患者26 例，维持化疗方案为原有效方案或单药卡培他滨/替吉奥。患者年龄44～75 岁，其中男性20 例，女性6 例；腺癌19 例，印戒细胞癌5 例，黏液腺癌2 例。患者入组要求：经手术/胃镜检查病理确诊为（局部）晚期贲门/胃癌；年龄18～75 岁；PS评分≤2 分，评估生存期可能超过3 个月；血液学化验指标及心电图检查等符合化疗要求；一线方案化疗6～8 cycle后疾病良好控制。

1.2 治疗方法 结合患者意愿、原化疗方案疗效及肿瘤负荷、毒副反应的个体差异选择不同的维持化疗方案，具体采用原方案中的有效药物联合或单药替吉奥/卡培他滨进行维持化疗。原有效方案的药物联合化疗，化疗间期2～3 个月；单药卡培他滨1.25 g/m2，bid，d1～14，化疗间期1～2 个月；单药替吉奥：根据不同体表面积40～60 mg/次，bid，d1～21 或d1～28，化疗间期1～2 个月。有骨转移或其他局部压迫症状的患者辅助予以双膦酸盐或姑息放疗。如出现不能耐受的毒副反应或疾病进展需调整治疗方案。

1.3 疗效评价及随访 本组患者至少完成了2 cycle的维持化疗；每周期化疗前综合实验室及影像学检查评价疗效后决定下一步治疗，肿瘤出现进展即调整治疗方案，否则继续原计划维持化疗。主要观察PFS、OS及化疗副反应。毒副反应分为0～Ⅳ度（按WHO评价标准）。末次随访为2019年6 月30 日，无失访病例。

1.4 统计学方法 数据资料采用SPSS统计软件进行分析和处理，因病例较少采用乘积极限法（Kaplan-Meier法）计算中位生存期。

2 结 果

2.1 临床治疗效果 本组患者基本按计划进行维持治疗，至少化疗2cycle，部分患者因疗效理想仍在继续按计划维持治疗（最多已达16cycle）。总有效率为34.6%（9/26），临床获益率达69.2%（18/26），其中CRu 2 例，PR 7 例，SD 9 例，PD 8 例。至末次随访时间，26 例晚期胃癌患者的中位PFS为9.7 个月，中位OS为17.9 个月。

2.2 毒副反应 本研究主要毒副反应有胃肠道反应，血液学毒性，皮肤色素沉着、肝功能损伤及手足综合征等，多数为0～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度少见，经对症治疗后均好转，未出现治疗相关性严重不良事件，也无患者因此退出研究。

3 讨 论

目前全球胃癌发病率居全部恶性肿瘤第四位、死因居全部恶性肿瘤第二位，严重威胁人们的健康。相关研究显示我国胃癌死因占全部恶性肿瘤第3 位，发病率居全部恶性肿瘤第2 位[2]。晚期胃癌姑息化疗仍是目前综合治疗的主要治疗手段，传统化疗方案虽然改善了患者生存情况，但总体疗效不佳，中位生存极不理想、仅为10 个月左右[3]。既往晚期胃癌患者接受一线方案化疗6～8 cycle后，由于化疗药物细胞毒性的限制，其后选择定期随访复查，如疾病进展则调整予以二线方案姑息化疗。随着紫杉类、L-OHP、XELODA、S-1等药物的临床广泛应用以及化疗方案的不断推陈改进，疗效随之逐渐提高，晚期胃癌的化疗地位较前明显提高。Diaz-Rubio E等[4]报告紫杉类、铂类、5-Fu及其衍生物的联合化疗方案可显著改善晚期胃癌病人的生活质量并明显延长其生存。维持化疗是在疾病良好控制后继续给予有效剂量强度/药物浓度从而抑制肿瘤细胞的增殖，进而进一步巩固治疗的效果，使患者获得更好的生活质量和长期生存。

本研究收集了一线化疗后疾病良好控制的晚期胃癌26例，中位PFS为9.7个月，中位总生存17.9个月；患者毒副反应轻微，大多为Ⅰ～Ⅱ度，少数出现Ⅲ度不良反应，常见有胃肠道反应、皮肤色素沉着及血液学毒性、手足综合征等，经对症治疗后基本好转，未出现严重不良事件，表明采取维持化疗策略治疗晚期胃癌是安全、可靠的。柯纪定等[5]报告分别采用多西紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶与多西紫杉醇联合顺铂、希罗达两种方案治疗晚期胃癌，中位生存为9.9 个月、8.9 个月；谢林浩等[6]报告针对晚期胃癌病人采用DCF或SOX方案一线化疗疾病稳定后继续予以替吉奥维持化疗与随访观察组患者的中位生存为12.87 个月、10.8 个月（P＜0.05）；与上述相关研究相比本研究患者总生存有明显延长趋势，可能与入组患者一般状况评分良好且疾病稳定后继续维持化疗、部分患者采用双药维持化疗，疾病进展后大部分患者接受了相关指南推荐的二线方案继续治疗有关。待样本量进一步扩大后我们将继续进行分层分析追踪报告不同维持化疗方案组别间生存数据。

总之，维持化疗方案治疗晚期胃癌，患者生活质量明显改善、生存时间明显延长，且安全耐受性良好。这值得我们进一步扩大样本进行研究，期待能为晚期胃癌的维持化疗提供决策依据。