小剂量丙基硫氧嘧啶与普萘洛尔配合治疗亚临床甲亢合并阵发性房颤临床研究

乔宗星

无棣县中医院内分泌科，山东 无棣 251900

亚临床甲亢为临床常见内分泌疾病[1]，是指没有特异性、不确切的临床症状，游离三碘甲腺原氨酸、血清游离甲处于正常范围[2]，而血清促甲状腺素低于正常范围的患者，因其没有特异性的临床特征，所以很容易出现漏诊[3]。 近些年随着人们健康意识的提高和激素测定技术的发展， 明显的提高了亚临床甲亢检出率[4]。 亚临床甲亢病情发展快，常诱发阵发性发颤等并发症[5]，该研究选取该院（2015 年1 月—2017年1 月）收治的亚临床甲亢合并阵发性房颤患者100例， 就探讨小剂量丙基硫氧嘧啶联合普萘洛尔治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的亚临床甲亢合并阵发性房颤患者100 例，均经临床检查确诊，符合Surks MI 等报道的诊断标准。 根据不同治疗方法将本组患者分为两组，对照组（n=50）给予普萘洛尔治疗，其中男25 例，女25 例；年龄38～78 岁，平均（52.47±1.21）岁；舒张压：（70±16）mmHg；收缩压：（120±20）mmHg；总胆固醇：（1.71±0.98）mmol/L； 空腹血糖：（464±0.98）mmol/mL；观察组（n=50）在对照组基础上给予小剂量丙基硫氧嘧啶治疗，其中男26 例，女24 例；年龄35～78岁，平均（52.24±1.36）岁；舒张压：（70±15）mmHg；收缩压：（120±21）mmHg； 总胆固醇：（1.87±0.90）mmol/L；空腹血糖：（4.70±0.95）mmol/mL；两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 纳入标准：①符合亚临床甲亢合并阵发性房颤诊断标准；②患者及家属均知情研究；③对本研究所用药物无过敏者；排除标准：①严重肝肾功疾病者；②房室传导阻滞者；③妊娠期甲亢者；④近期有服用抗甲状腺药物者。 该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组50 例患者给予普萘洛尔治疗：口服普萘洛尔（国药准字：H51021840， 规格型号：10 mg×100 片），10 mg/次，2～4 次/d；观察组50 例患者在对照组基础上口服丙基硫氧嘧啶（德国赫尔布兰德制药厂，批准文号：H20150035； 规格型号：50 mg×100 片），50 mg/次，3次/d。 两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患者临床疗效和治疗前后甲状腺功能以及房颤发生率和心率。①临床疗效：无效：治疗后患者临床症状无明显改善或加重，甲状腺激素无明显变化；一般：治疗后患者临床症状明显改善，甲状腺激素明显改善；有效：治疗后患者临床症状消失，甲状腺激素正常[6]；②甲状腺功能指标：包括游离三碘甲腺原氨酸、血清游离甲状腺素、促甲状腺素。

1.4 统计方法

选用SPSS 20.0 统计学软件，计数资料以[n（%）]表示，组间疗效比较采取 χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，完成组间临床指标的比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

两组患者临床疗效94.00%/78.00%对比差异明显，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.6312，P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后两组患者甲状腺功能对比

治疗前两组患者血清游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺素水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后观察组患者血清游离甲状腺素水平（10.16±1.78）pmol/L 明显低于对照组（17.99±1.81）pmol/L，促甲状腺素水平（4.01±0.26）pmol/L 明显高于对照组（0.19±0.06）pmol/L，差异有统计学意义（t=21.809 8、101.229 8，P＜0.05）；治疗后两组患者游离三碘甲腺原氨酸水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者甲状腺功能对比（±s）

表2 治疗前后两组患者甲状腺功能对比（±s）

指标（p m o l/L）观察组（n=5 0）对照组（n=5 0）t值 P 值游离三碘甲腺原氨酸血清游离甲状腺素促甲状腺素治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后5.8 3±0.9 8 5.7 0±1.4 8 1 9.2 3±1.1 5 1 0.1 6±1.7 8 0.1 8±0.0 7 4.0 1±0.2 6 5.8 4±0.9 7 5.5 5±1.4 7 1 9.3 1±1.1 0 1 7.9 9±1.8 1 0.1 7±0.0 8 0.1 9±0.0 6 0.0 5 1 3 0.5 0 8 5 0.3 5 5 5 2 1.8 0 9 8 0.6 6 5 2 1 0 1.2 2 9 8 0.4 7 9 6 0.3 0 6 1 0.3 6 1 5＜0.0 0 0 1 0.2 5 3 7＜0.0 0 0 1

2.3 治疗前后两组患者房颤发生率和心率对比

治疗前两组患者房颤发生率和心率对比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者房颤发生率和心率分别为24.00%、（79.6±17.0）次/min，明显低于对照组92.00%、（100.6±18.7）次/min，差异有统计学意义（t=94.909 7、5.875 7，P＜0.05）。 见表3。

表3 治疗前后两组患者房颤发生率和心率对比

3 讨论

亚临床甲亢可发展为临床甲亢，引起心血管疾病[7]，所以常合并阵发性房颤， 因其临床症状多种多样，没有典型的症状，且大多发作时间较短，所以临床很难进行诊断[8]。 目前临床对亚临床甲亢合并阵发性房颤的治疗主要为纠正甲状腺激素水平，避免甲状腺激素水平过高进一步损害心血管系统[9]。 以往临床主要采用卡比马哇、丙基氧嚓陡、甲硫咪哇等药物治疗，但却具有较大的不良反应，所以应用受到限制[10]，普蔡洛尔是β 受体阻断剂，可有效稳定心率和改善心肌组织功能，降低心肌耗氧[11]。 基硫氧嘧啶也是常见的抗甲状腺药物，能有效抑制甲状腺内部过氧化酶、甲状腺素合成，但却具有明显的肝功能损害[12]，有研究显示，其副作用与其使用剂量有关，所以本研究采用普蔡洛尔联合小剂量丙基硫氧嘧啶进行治疗，皆在减少其副作用[13]。

该研究结果显示，两组患者临床疗效94.00%、78.00%对比差异明显，观察组显著高于对照组，具有统计学意义（χ2=10.6312，P＜0.05）。治疗后观察组患者血清游离甲状腺素水平（10.16±1.78）pmol/L 明显低于对照组（17.99±1.81）pmol/L，促甲状腺素水平（4.01±0.26）pmol/L 明显高于对照组（0.19±0.06）pmol/L，差异有统计学意义（t=21.809 8、101.229 8，P＜0.05）。 治疗后观察组患者房颤发生率和心率分别为24.00%、（79.6±17.0）次/min，明显低于对照组92.00%、（100.6±18.7）次/min， 差异有统计学意义 （χ2=94.9097、t=5.8757，P＜0.05）。 观察组患者临床疗效、血清游离甲状腺、促甲状腺素、房颤发生率和心率均优于对照组，说明对亚临床甲亢合并阵发性房颤采用小剂量应用丙基硫氧嘧啶联合普萘洛尔治疗可有效改善心脏功能，降低甲减现象和房颤发生，值得临床推广。 学者王建辉[14]探讨了丙基硫氧嘧啶联合普萘洛尔治疗甲亢合并房颤的临床效果， 结果发现， 治疗组患者的不良反应率4.6%低于对照组的不良反应率15.0%，相关性心脏病率3.1%低于对照组的相关性心脏病率13.3%， 这充分说明治疗组的不良事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与该研究结果一致。

综上所述，小剂量丙基硫氧嘧啶与普萘洛尔配合治疗亚临床甲亢合并阵发性房颤临床效果满意。