益气活血法治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的Meta分析

宋书婷 ，韩 辉 ，马 斌

（1.安徽中医药大学研究生院，安徽合肥230038； 2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥 230038）

近年来，脑血管病的发病率逐年上升。其中，脑梗死的发生约占全部脑血管病的70%以上，脑梗死急性期发病急，多采用西医疗法，而脑梗死进入恢复期时，多伴有或多或少不同神经功能缺失症状，此期，中医治疗较西医治疗更具明显的优势。脑梗死中医归属于中风范畴，并认为气虚血瘀是其根本病机，因此针对脑梗死的防治，尤其是脑梗死恢复期，益气活血法是其治疗大法。近些年，关于益气活血法治疗脑梗死恢复期的临床试验报道较多。本研究旨在整合分析这些临床试验，运用Meta分析的方法系统评价其临床疗效，为其广泛应用于临床提供循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 资 料

查阅2009年-2017年近9年国内外公开发表的关于益气活血法治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的随机对照试验文献。

1.2 方 法

1.2.1 文献检索策略 以“脑梗死”“恢复期”“益气活血法”“气虚血瘀证”等为关键词，检索2009年-2017年知网、万方数据库以及维普数据库的相关文献，查阅并进行统计分析。

1.2.2 纳入标准 ①经电子计算机断层扫描、核磁共振等影像学检查确诊为脑梗死恢复期的病人；②中医辨证分型为缺血性中风（气虚血瘀证）的患者，且患者病程在2 w以上、半年以内。性别、年龄不限。③研究所纳入的文献中所涉及的试验均为随机对照试验，且各组试验的病人均衡性较好，组间各项指标在治疗前比较差异无统计学意义。

1.2.3 试验干预措施 以下任意之一：①对照组为常规治疗，试验组为常规治疗+益气活血法方（剂型不限），两组其他干预措施一致；②对照组为常规治疗+其他治疗，试验组为常规治疗+益气活血法方（剂型不限）+其他治疗，其他治疗指的是除益气活血法方（剂型不限）和其他中药汤剂类之外的任何药物治疗和非药物治疗。各组所用的其他干预措施保持一致。

1.2.4 结局指标 ①临床有效率；②神经功能缺损改善情况。

1.3 文献排除标准

①试验方案非随机对照试验；②结局指标未包含临床有效率、神经功能缺损改善情况；③文章多次重复发表；④纳入病例包括其他脑血管疾病；⑤在试验过程中，加用了其他改善脑供血、供氧药物而可能影响治疗效果；⑥在临床研究中以益气活血方作为对照组用药。

1.4 纳入文献的质量

纳入文献的质量采用Jadad量表评分法进行评价。1～3分为低质量研究，4～7分为高质量研究。

1.5 统计学方法

采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。合并效应量通过森林图（forestplot）来表示。观察指标有效率OR描述，神经功能缺损评分SMD描述，各效应量以95%可信区间表示。通过Z值和P值来判断森林图显示的检验结果，或用合并统计量95%可信区间来判断，两者的判断结果一致。当纳入研究的异质性检验结果P＞0.05时，采用固定效应模型进行Meta分析；P＜0.05时，采用随机效应模型。另外，Meta分析结果的稳定性通过敏感性分析检测，Meta分析过程中是否发生了发表偏倚通过漏斗图的对称程度来判断。

2 结果

2.1 文献基本情况

经筛查后最终符合纳入标准的文献有11篇，对该11篇文献［1-11］进行Jadad评分，结果显示：该11篇文献均属于低质量文献，3分的有1篇，2分的有4篇，其余6篇都是1分。

2.2 结果分析

2.2.1 总有效率 基本治愈、显效和有效判定为有效，无效、恶化和死亡判定为无效，对该11篇文献的报告提取的数据作Meta分析，结果见图1。

图1 试验组和对照组治疗总有效率的森林图

从森林图的分析结果显示，该研究的同质性较好（P=0.62，I2=0%＜50%），因为P＞0.05，故采用固定效应模型分析，Z=8.85，P＜0.000 01，组间差异具有统计学意义。此外，该研究的OR总体95%CI［3.06，5.78］，表明该研究试验组的有效率高于对照组。

2.2.2 神经功能缺损评分 神经功能缺损评分将各组治疗前后的神经功能评分作对比以判断疗效，治疗前各研究异质性很小（P=0.76，I2=0%），治疗前治疗组和对照组的神经功能缺损情况基本一致（SMD：0.02［-0.40，0.36］），其组间差异无统计学意义（Z=0.12，P=0.91＞0.05），结果见图 2。治疗后两组缺损评分做Meta分析，判断益气活血法对神经功能缺损的改善情况。治疗后Meta分析结果见图3。治疗前后各研究结果的异质性很大（P＜0.000 1，I2=74%），故采用随机效应模型来进行合并效应分析。表明11项神经功能缺损研究效应的组间差异有统计学意义（Z=20.01，P＜0.000 01）。SMD总体95%CI［-3.52，-2.89］，该研究结果显示试验组在改善患者神经功能缺损的方面更胜一筹。

图2 治疗前神经功能缺损评分分析的森林图

2.2.3 敏感性 神经功能的Meta分析异质性较大，排除一些可能会影响研究结果的研究，重复进行Meta分析。结果其与排除前的合并效应量如出一辙，表明该Meta分析的结果是相对比较稳定的。

2.2.4 发表偏倚 漏斗图呈现出明显的不对称，因此我们认为可能存在很大的发表偏倚。结果见图4。

图3 治疗后神经功能缺损评分分析的森林图

3 讨论

图4 治疗总有效率的漏斗图

根据Meta分析结果发现，益气活血法治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证较常规西药治疗的疗效更加显著，能有效地改善神经功能缺损症状，两组的总效应比较差异有统计学意义（P＜0.01）。所纳入的文献研究在神经功能缺损评分分析中存在异质性，敏感性分析结果表明，Meta分析的结果是稳定可靠的。益气活血法在治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证方面有显著性疗效。但由于本研究所纳入的资料较少，有必要开展一系列设计严谨的大样本、多中心、安慰剂平行以及随访时间充足的随机对照试验来进一步完善评价。