老年衰弱综合征与维生素D的关系

孙凯旋 吴琳凤 刘永兵 薛谨 常淑文 史宏灿 薛玲玲 侯苹 薛慧萍

(1泰州职业技术学院，江苏 泰州 225300；扬州大学 2护理学院；3医学院)

维生素D是一种脂溶性类固醇衍生物，主要通过皮下7-脱氢胆固醇在日光中波长为290～315 nm的紫外线作用下转化而成〔1〕。其在人体钙磷代谢、免疫、内分泌、神经系统及肌肉功能中扮演着重要角色。尽管维生素D可通过食物和皮肤较易获得，但因皮肤日光暴露减少、饮食习惯、地理位置等因素的影响，维生素D缺乏在各个年龄段的人群特别是老年人中仍非常普遍〔2,3〕。老年衰弱综合征是指老年人生理储备能力下降和抗应激能力减退的状态，这种状态使机体的易损性增加，外界较小刺激即可引发不良健康结果〔4〕。国外多项研究表明维生素D与衰弱关系密切〔5,6〕，但我国尚缺乏相关数据。本研究旨在探讨我国住院老人衰弱状况与血清维生素D的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 采用便利取样法，选取2016年8月至2017年1月江苏省苏北人民医院的老年住院患者100例，男76例，女24例；平均(69.28±5.69)岁。非衰弱、衰弱前期和衰弱分别为40例(40.0%)、39例(39.0%)和21例(21.0%)。家庭收入低、患病数目多、文化程度低、服药数目多和健康自评差、年龄大的患者衰弱的患病率更高，见表1。患者自愿参加并知情同意。该试验的计划及开展符合医院伦理委员会的要求，并已获得江苏省苏北人民医院医学伦理委员会批准(批件号：苏北人民医院医学伦理委员会2016034)。排除标准：①既往曾接受维生素D制剂、钙补充制剂等影响血清维生素D水平的治疗；②甲状腺、甲状旁腺功能亢进或减退；③肝肾功能严重异常；④处于疾病急性期、终末期；⑤严重痴呆、失能；⑥辅助工具协助下仍不能行走；⑦沟通障碍。

表1 三组一般资料的比较〔n=100，n(%)〕

1.2收集患者的一般资料 性别、年龄、体质指数、腰臀比、文化程度、职业、所患慢性病、健康自评等。

1.3老年衰弱综合征的诊断 采用Fried等〔4〕提出的衰弱表型对衰弱状况进行定义，其内容包含5个指标：体重下降、缓慢、虚弱、低体力活动、疲乏，具备以上5条中的3条及以上为衰弱综合征，满足1条或2条为衰弱前期，5条均不符合为非衰弱。

1.4血清25(OH)D水平测定 采集患者清晨空腹静脉血3 ml，分离血清，置-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)(江苏菲亚生物科技有限公司)测定，严格按照试剂盒说明书的要求进行操作。根据推荐的标准界定维生素D水平〔7〕，即严重缺乏：25(OH)D<10 ng/ml；缺乏：25(OH)D<20 ng/ml且≥10 ng/ml；不足：25(OH)D<30 ng/ml且≥20 ng/ml；充足：25(OH)D≥30 ng/ml。

2 结 果

2.1住院患者衰弱与维生素D的单因素分析 老年住院患者血清25(OH)D的均值为(15.18±6.96) ng/ml。维生素D严重缺乏、缺乏、不足和充足分别占24.0%(24例)、46.0%(46例)、27.0%(27例)和3.0%(3例)。与非衰弱组、衰弱前期组比较，衰弱组血清25(OH)D水平显著降低(P<0.001)。此外，5个衰弱表型均与低水平血清25(OH)D显著相关(P<0.05)，见表2。

2.2住院患者衰弱状态及衰弱表型与维生素D的Logistic回归分析 分别以衰弱状况、体重下降、缓慢、虚弱、低体力活动和疲乏为应变量，以25(OH)D、年龄、文化程度、患病数目、服药数目、文化程度、人均月收入和健康自评等为自变量进行Logistic回归分析，当P<0.05时进入模型，自变量赋值。年龄：60～69岁=1,70～80岁=2；人均月收入<2 000元=1,2 000～5 000元=2，>5 000元=3；文化程度：小学及以下=1，中学=2，大专及以上=3；健康自评：差=1，一般=2，好=3；患病数目：0～3个=1，≥4个=2；服药数目：0～3种=1，≥4种=2。血清25(OH)D、年龄、患病数目、服药数目是衰弱的影响因素，高龄、患病数目多、服药数目多、25(OH)D降低均增加衰弱的风险。此外，25(OH)D的降低对体重下降、虚弱和疲乏也有负面影响，见表3。

表2 住院患者衰弱状况及衰弱表型与维生素D的单因素分析

表3 住院患者衰弱状态及衰弱表型与维生素D的Logistic回归分析

3 讨 论

衰弱是老年人生理储备能力下降和应激易损性增加的一种综合征，多项研究表明衰弱与跌倒、住院甚至死亡等不良事件有关，严重威胁老年人健康状况及生存质量，因此衰弱的筛查和预防极具临床意义〔8，9〕。本研究结果与国外研究结果基本一致〔10，11〕。随着年龄的增加，细胞氧化应激也不断积累致DNA损伤，这种损伤引起细胞和系统水平上的改变如炎症反应、细胞凋亡、坏死等从而引发多种不良健康结果如肌肉质量的丢失、癌症和衰弱〔12，13〕。研究显示衰弱与多种疾病有关，如心血管疾病、糖尿病、关节炎等，慢性病特别是多病共存可降低机体耐受力和生理储备能力，此外，药物的不良反应和药物的相互作用均可增加发生衰弱的风险〔14，15〕。因此，应加强对高龄老人衰弱的筛查，改善患者的多病共存状况，积极管理老年患者的日常服药。

25(OH)D是人体内维生素D的主要贮备形式和转运形式，其半衰期较长且在血清中更为稳定，已成为反映体内维生素D水平的金指标。方慧玲等〔16〕对我国北方人群的血清维生素D状况调查显示，北京、大连、乌鲁木齐3个城市共1 540人血清总25(OH)D缺乏率为60.1%。由于老年人皮肤合成维生素D功能下降，仅为青年人的25%左右，且老年人户外活动少等原因，老年人群维生素D缺乏患病率更高〔17〕。一项对重庆老年住院患者血清25(OH)D水平的调查显示，该老年人群25(OH)D测定值为(14.62±7.96) ng/ml，维生素D不足和缺乏高达93.27%〔18〕。本研究结果与以上研究一致。

患有衰弱的老年人血清维生素D水平明显降低。本研究结果显示维生素D是衰弱的保护因素，即25(OH)D越高越不易患衰弱，反之，25(OH)D缺乏可增加衰弱的风险。Gutiérrez-Robledo等〔5〕在研究血清25(OH)D与衰弱的关系时也发现与非衰弱组相比，衰弱组血清25(OH)D水平更低。Ensrud等〔19〕研究表明，当老年女性维生素D<50 nmol/L时，其在 4.5年内更易发展为衰弱，提示维生素D不仅与衰弱独立相关还会增加发展为衰弱的风险。此外，英国的一项纳入1 504名老年人的研究发现低水平25(OH)D不仅与衰弱有关还与衰弱表型中的虚弱、缓慢、疲乏和低体力活动有关〔20〕。同英国的研究结果相似，本研究结果表明，25(OH)D是衰弱表型中的虚弱、疲乏和低体重的保护因素。由此可见，维生素D与衰弱及其表型关系密切。这是因为维生素D受体(VDR)广泛分布于人体的各个组织细胞，包括肌肉细胞，维生素D通过与VDR结合发挥作用从而影响肌纤维的相关蛋白合成和增殖分化及肌肉的功能〔21〕。另外，VDR也存在于多种免疫细胞，维生素D代谢物1,25-(OH)2D可通过与免疫细胞上的VDR结合从而抑制白细胞介素(IL)-12，起到抗炎的作用〔5〕。当维生素D缺乏时，肌肉的收缩和增殖等均会受到影响，引起肌肉功能的缺陷，改变肌肉的收缩特性，并增加炎症反应，这些将直接影响虚弱、疲乏和体重下降，增加衰弱的风险。本研究结果未显示25(OH)D与低体力活动和缓慢有关，这可能与本研究人群存在低体力活动和缓慢的老年人较少有关。

综上，老年住院患者维生素D缺乏状况不容乐观，且衰弱及其表型与维生素D关系密切，维生素D缺乏和不足可增加衰弱的风险。目前已有干预性研究证明补充维生素D可改善肌肉功能和身体活动能力〔22〕。因此，在重视衰弱筛查的同时应增强老年人对维生素D缺乏和不足的风险意识，加强维生素D的营养监测，鼓励老年患者增加户外活动，选择维生素D含量丰富的食物，补充钙和维生素D制剂，以促进康复，预防衰弱的发生。