吉西他滨加替吉奥联合沙利度胺治疗老年晚期胰腺癌的临床观察

乔翠霞 张新峰 程旭锋 刘琦 蔡小平

(1河南省中医药研究院附属医院肿瘤科，河南 郑州 450004；2郑州大学附属河南省肿瘤医院中西医科；河南中医药大学 3第一附属医院乳腺科；4科研科)

在美国最常见的因癌症死亡的病例中胰腺癌超过胃癌而居第四位〔1〕。我国胰腺癌发病率为5.1/10万，较20年前大幅升高〔2〕。上海市男性胰腺癌发病率已经接近欧美国家〔3〕。只有10%～15%的患者有手术切除的机会，目前临床在治疗失去最佳手术机会的中晚期胰腺癌患者时，吉西他滨是晚期胰腺癌一线化疗方案，但临床疗效不甚令人满意，随后有学者报道发现吉西他滨联合替吉奥胶囊的化疗方案可以一定程度延长晚期胰腺癌病人的生存期〔4,5〕。也有临床研究表明吉西他滨联合替吉奥化疗的晚期胰腺癌患者耐受性较好，有效率为32.1%，中位总生存时间(OS)为10.2个月(95%CI为8.0～11.8个月)〔6〕。虽然目前生存期较之前有所提高，但如何更好地抑制胰腺癌细胞，延长老年晚期胰腺癌的生存期，是目前临床亟待解决的难题。沙利度胺治疗胰腺癌可以抑制胰腺癌细胞表达及血管生成〔7〕。本研究旨在探讨吉西他滨加替吉奥联合沙利度胺治疗老年晚期胰腺癌的疗效，并观察安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 根据等效检验公式〔8〕，推算出本研究病例数为34例，选择2013年1月至2017年12月就诊于河南省中医药研究院肿瘤科、河南省肿瘤医院、河南省中医学院第一附属医院的经病理学检查确诊60岁以上老年晚期胰腺癌患者34例，预期生存时间>3个月。最终进入试验32例，采取分层随机法分两组，联合组16例，对照组16例。两组性别、年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组临床基线资料〔n(%),n=16〕

1.2纳入和排除 纳入标准：①经活检或病理学确诊为老年晚期胰腺癌；②血常规、粪、尿常规、肝、肾功能、电解质及心电图无显著异常。③无合并高血压、糖尿病、心血管、肝肾和造血系统等严重原发疾病者。④自愿签署知情同意书。排除：①对试验方案药物过敏；②出现严重毒副作用，无法耐受者。

1.3治疗方法 联合组：吉西他滨+替吉奥，每周期第1～8日，静脉注射吉西他滨1 000 mg/m2，第1～14日口服替吉奥60～100 mg/d，BID；沙利度胺100 mg，1次/d，21 d/周期。对照组：吉西他滨+替吉奥，每周期第1～8日，静脉注射吉西他滨1 000 mg/m2，第1～14日口服替吉奥60～100 mg/d，BID，21 d/周期；2个周期后评价近期疗效、体重、ECOG评分及不良反应变化。患者均给予托烷司琼预防性止吐，并行保肝、保胃对症处理。化疗期间每周动态监测血常规2次，化疗结束每周复查肝、肾功能及电解质1次。如出现病情进展或不能耐受的毒副反应终止服用药物。

1.4近期疗效 按世界卫生组织实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)；CR+PR为有效率(RR)。

1.5体质量 增加≥1.5 kg为增加，减轻≥1.5 kg为下降，二者之间为稳定。

1.6生活质量评价 采用ECOG行为状态评分标准，治疗后评分减少≥1分为改善(CR)，增加≥1分为下降(NR)，无变化为稳定。ECOG评分越低，生存质量越高。

1.7副反应 根据世界卫生组织抗癌药物毒副反应各项指标(恶心呕吐、白细胞减少等)进行评估。

1.8随访 截至最终随访日期2017年12月30日，2例因行1个周期化疗后改行粒子植入术治疗被剔除出方案，其余32例均完成至少2个周期治疗。

1.9统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1疗效 对照组和联合组无进展生存时间(PFS)分别为2.7个月(95%CI为2.3～3.1个月)和3.0个月(95%CI为2.5～3.4个月)，差异有统计学意义(P<0.05)；OS分别为6.0个月(95%CI为5.2～5.9个月)和6.1个月(95%CI为5.1～7.3个月)，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组PR 1例，SD 6例，PD 9例；联合组PR 1例，SD 7例，PD 8例。两组疾病有效率无统计学差异(P>0.05)。

2.2治疗前后体重对比 联合组体质量增加≥1.5 kg 10例；稳定4例；减轻≥1.5 kg 2例。对照组体质量增加≥1.5 kg 7例；稳定6例；减轻≥1.5 kg 3例。两组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3ECOG评价 2个周期治疗后，联合组CR 7例，稳定7例，NR 2例；对照组NR 4例，CR 5例，稳定7例；联合组改善率(43.75%)明显高于对照组(31.25%)(P<0.05)。

2.4毒副反应各项指标评价 两组腹泻、恶心、呕吐、肝功能损伤、骨髓抑制差异未见统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗后毒副反应(n，n=16)

3 讨 论

腺癌约有90%起源于腺管上皮的导管腺癌，其中5年生存率小于10%，是预后最差的恶性肿瘤〔9〕。胰腺癌的早期诊断率也就是诊断可以进行手术治疗的患者不到10%，临床发现时多是晚期，故以化疗为主的综合治疗目前仍然是晚期胰腺癌的主要治疗手段，国外学者临床研究表明吉西他滨联合铂类有效率为18.9%，1年生存率为50%〔10〕,临床研究报道西他滨加替吉奥方案治疗晚期胰腺癌有效率为27.3%～48.0%，中位生存期为7.89～20.40个月〔11〕，国外有学者临床研究报道晚期胰腺癌患者对沙利度胺可接受性强，对于中晚期出现的恶液质情况也有改善〔12〕，也有沙利度胺联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌研究发现，联合组中位生存期为6.1个月〔13〕。该研究人员进一步发现对于不能手术的晚期胰腺癌使用沙利度胺联合卡培他滨治疗肿瘤控制率为43.3%〔14,15〕。由此可以推测，沙利度胺联合吉西他滨加替吉奥方案治疗晚期胰腺癌患者疗效肯定〔16,17〕。综上，西他滨加替吉奥方案联合沙利度胺治疗老年晚期胰腺癌疗效肯定，且不良反应未见显著增加。