妇女宫颈病变筛查分析

朱军 张振君

摘要：目的  研究HPV与宫颈癌及癌前病变的相关性，提供防治宫颈癌的思路。方法  以2012年1月～2017 年12月送检到浙江迪安诊断技术股份有限公司的433447例宫颈病变标本为研究对象，同时检测人乳头瘤病毒（HPV）基因分型和薄层液基细胞学（TCT），并分析HPV基因亚型分布及年龄分布。结果  HPV阳性率为12.51%，其中单一高危HPV阳性率为9.28%，单一低危HPV阳性率为1.22%。HPV亚型阳性率最高的是16型2.09%、58型1.82%、52型1.61%。TCT 阳性检出率是5.69%，其中 ASC-US3.91%、LSIL1.21%、ASC-H0.32%、HSIL及以上0.23%、AGC 0.02%。HPV发病率最高的年龄段是41～50岁，阳性率为5.54%，与其它年龄段比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  HPV亚型中16、52及58感染率最高，同时具有明显年龄特征。HPV感染可引起一系列的宫颈病变，防治重点应针对高危HPV感染的人群。

关键词：宫颈病变;HPV;TCT;宫颈癌

中图分类号：R737.33                                文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.043

文章编号：1006-1959（2019）01-0139-03

Screening Analysis of Cervical Lesions in Women

ZHU Jun，ZHANG Zhen-jun

（Zhejiang Dian Medical Testing Center Co.，Ltd.，Hangzhou 310030，Zhejiang，China）

Abstract：Objective  To study the correlation between HPV and cervical cancer and precancerous lesions， and to provide ideas for the prevention and treatment of cervical cancer. Methods  From January 2012 to December 2017， 433，447 cases of cervical lesions were sent to Zhejiang Dian Diagnostics Technology Co.， Ltd. for the detection of human papillomavirus （HPV） genotyping and thin-layer liquid-based cells. （TCT）， and analysis of HPV gene subtype distribution and age distribution.Results  The positive rate of HPV was 12.51%， of which the single high-risk HPV positive rate was 9.28%， and the single low-risk HPV positive rate was 1.22%. The highest positive rates of HPV subtypes were type 16 （2.09%）， type 58 （1.82%）， and type 52 （1.61%）. The positive rate of TCT was 5.69%， including ASC-US （3.91%）， LSIL （1.21%）， ASC-H （0.32%）， HSIL and above （0.23%）， and glandular epithelial lesions （0.02%）. The age group with the highest incidence of HPV was 41-50 years old， and the positive rate was 5.54%. Compared with other age groups， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  The HPV subtypes have the highest infection rates of 16， 52 and 58 and have obvious age characteristics. HPV infection can cause a series of cervical lesions， and the focus should be on people with high-risk HPV infection.

Key words：Cervical lesions;HPV;TCT;Cervical cancer

宮颈癌（cervical cancer）严重威胁妇女健康及生命，是发病率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤，位于第2位[1];我国宫颈癌病人、死亡人数均占世界的1/3，每年增长速度约为2%～3%，发病年龄愈发呈现年轻化[2，3]。2008年诺贝尔医学奖得主楚尔·豪森研究表明，HPV引起女性发生宫颈癌，高危型HPV的持续性感染能够引起宫颈癌及宫颈癌前病变，这为宫颈癌的治疗以及预防明确了方向[4]。宫颈癌是目前仅有的病因明确，能够早期发现、预防和治疗，并有望完全根除的癌症。因此，HPV检测对妇女宫颈方面疾病的筛查具有重要价值。本研究对送检的433447例患者同时进行HPV检测与TCT，研究各HPV各亚型、年龄因素与宫颈病变的关联性。

1 资料与方法

1.1一般资料  选择2012年1月～2017年12月433447例宮颈病变标本送检至浙江迪安诊断技术股份有限公司，进行HPV基因亚型与TCT检测。

1.2方法

1.2.1试剂与仪器  人乳头瘤病毒基因分型（23型）检测试剂盒（深圳亚能生物技术有限公司），分子杂交仪（深圳亚能生物技术有限公司），PCR仪（杭州博日科技有限公司），细胞保存液（杭州迪安生物技术有限公司），液基细胞制片机（南京健邦锦源医疗仪器有限公司）。

1.2.2 HPV检测  采用专用HPV宫颈刷刷取宫颈移行区脱落细胞，保存于专用保存瓶中，3 d内检测，样本进行HPV基因亚型检测。可检测23种HPV基因亚型，包括17种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、53、73、82型;6种低危亚型：6、11、42、43、81、83型。

1.2.3 TCT检测  采用专用的宫颈细胞取样刷，顺时针转动宫颈刷3～5圈，刷取患者移行区部位细胞，快速将收集到的细胞放于专用20 ml保存瓶中;将保存瓶内的细胞上机进行TCT制片，通过双层过滤膜吸附细胞，去除血细胞、炎细胞及粘液杂质，然后将细胞转移至专用玻片上，进行巴氏染色及封片，病理医生显微镜下进行阅片诊断;TCT诊断结果依据TBS（the Bethesdasystem）分级诊断系统进行报告：无上皮内病变或恶性病变（NILM）、非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）、非典型鳞状细胞，不除外高级别鳞状上皮内病变（ASC-H）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）、不典型腺上皮细胞（AGC）。

1.3统计学处理  使用SPSS 19.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用（n，%）表示，行？字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT检出结果  TCT 阳性检出率是5.69%，其中 ASC-US 3.91%、LSIL 1.21%、ASC-H 0.32%、HSIL及以上0.23%、AGC 0.02%。HPV阳性患者与HPV阴性感染患者相比较，发生宫颈病变例数明显增高，ASC-H、LSIL及HSIL发病率差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 HPV检测结果  433447例患者HPV检测阳性共54241例，阳性率为12.51%，其中单一高危亚型HPV为40240例，阳性率为9.28%，HPV亚型阳性率最高的是16型（2.09%）、58型（1.82%）、52型（1.61%）;单一低危亚型HPV为5305例，阳性率为1.22%，多重HPV感染8694例，阳性率为2.01%，见表2。高危HPV患者相较低危HPV患者，发生宫颈病变的患病率明显增高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 HPV感染患者年龄与宫颈鳞状上皮内病变  433447例患者中，年龄15～90岁。将患者分成5个年龄组包括10～20岁1113例，21～30岁45685 例，31～40岁128026 例，41～50岁197153例，50岁以上61470例。HPV感染患者中，年龄在41～50岁占比最高，见表4。

3 讨论

宫颈癌是一种恶性疾病，严重威胁女性生命健康，比较常见，在我国发病率很高，仅低于乳腺癌。宫颈癌进展时间约需要8～12年[5]，但每年新发现病患约13万，占全球总发病人数的28%，每年中国大约有2万个女性患者因宫颈癌死亡。过往筛查宫颈病变主要是使用宫颈涂片，但因为固定、染色等因素给病理医生造成了很大困扰，漏诊较多，而TCT检查则可以解决涂片的困扰和不足，方便医生的阅片工作，并且采用全世界通用的TBS分类法，更能贴切反映出宫颈疾病的病变过程[6]。TBS报告系统标准化，有助于细胞医生诊断结果的一致性和重复检查，同时利于与妇科医生的交流与沟通，对患者采用合理的治疗方案。但单一依赖TCT检查进行筛查，仍存在假阴性，而联合HPV检测能有效降低漏诊的风险，及早发现，及早治疗。

HPV是乳头多瘤空泡病毒科，乳头瘤病毒属，是一种嗜上皮性病毒，具有高度的感染性，并且具有高度的特异性，目前发现HPV可导致人类良性的病变，例如好发于生殖器官四周皮肤和粘膜上的寻常疣、尖锐湿疣和好发于粘膜上的乳头状瘤[7]。目前HPV已分离出130多种基因亚型，可通过作用于破损的宫颈组织，导致宫颈处于连续的受损状态，引发宫颈上皮发生异型增生，呈现不同阶段的上皮内病变，进而进展为宫颈癌[8]。而宫颈的绝大多数癌前病变病灶局限，采用保守性措施，治愈率可到90%，尤其原位癌的5年生存率更是达到100%[9]，因此，早期筛查和治疗对于宫颈癌非常关键。本研究中433447例患者TCT结果阳性的HPV感染率73.90%，而TCT结果阴性的患者感染率仅为10.02%，差异具有统计学意义（P<0.05）。感染HPV的患者，罹患宫颈病变的风险增加，关系密切。对感染一种HPV亚型患者进行研究，发现高危亚型患者发生宫颈病变的比例明显高于低危亚型，提示高危亚型HPV具有更强引发患者宫颈组织发病的能力，并且针对HPV各亚型的致病情况进行统计，HPV16、HPV52及HPV58具有较高的感染率和高致病性，应及时采取措施，以降低或杜绝发病风险。

年龄因素导致患者发生HPV感染，从而引发宫颈发生鳞状上皮或腺上皮病变。女性生命周期各时期具有不同的生理特点，绝经期过渡期大约开始于40岁，大约1～2年，甚至可达10～20年;而期间，女性卵巢等器官的分泌功能开始减弱，体内的雌激素等分泌逐渐减少、甚至紊乱，致使乳酸杆菌数量减少及患者阴道内酸碱度异常等改变[10]。已经开始正常性行为的女性，一生感染HPV病毒的累积概率可以达到70%，但只有很少部分的女性发生宫颈病变，原因在于大多数女性患者感染HPV病毒后，可以于8～10个月内通过自身免疫系统进行清除，另外少部分无法自动消除HPV的患者，导致持续的刺激状态，从而引发宫颈发生病变。该类患者发生宫颈癌前病变的可能性显著增加，如果未经医疗及干预，随着高危HPV的持续性感染，宫颈癌前病变可以进展为宫颈癌。本研究中感染HPV女性患者在41～50年龄组的感染率最高，与其它年龄组别比较差异均有统计学意义，提示患者感染HPV与年龄存在一定关联，分析主要原因为随着年龄的增长，免疫状态也随之发生变化，导致感染HPV病毒后自行清除病毒的能力下降。因此，应进一步加大对40岁以上妇女的筛检力度，并加大宫颈病变相关内容的宣传，尽早发现，及早预防宫颈相关病变的感染与发生。

综上所述，宫颈病变与HPV亚型及年龄均有一定的联系，尤其应重点关注高危亚型HPV感染及中老年妇女。HPV检测与TCT检查联合筛查能有效减少漏诊率，在宫颈疾病的防治中也发挥着越来越重要的作用。

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