螺旋CT与卵泡抑素样蛋白1联合检测在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的诊断效果及临床意义

姜严严，陈险峰，刘 整，郭生鹏，陈 鑫，熊青峰

(武汉亚洲心脏病医院放射科，湖北 武汉 430000)

近年来，我国冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary artery disease，CAD)发病率呈逐年递增的趋势，且发病趋于年轻化，因此，早期诊断和治疗CAD显得尤为重要。临床上主要以冠状动脉造影检查(coronary arteriography，CAG)检查作为CAD诊断的“金标准”[1]。但由于该检查方法存在有创性，从而临床应用受到一定程度的限制。随着医学影像技术的不断发展，多层螺旋CT作为一种无创检查手段已广泛用于筛查诊断CAD，其在CAD诊断及治疗中的应用价值已有较多研究报道[2]。既往的研究发现，卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein 1，FSTL1)是一种与肿瘤、关节炎等疾病相关的细胞外基质糖蛋白[3]。近期的相关研究发现FSTL1与CAD发病可能存在相关性[4]。有研究发现，当出现心肌缺血、心脏压力负荷增加时，心肌细胞分泌的FSTL1水平明显升高，此外，FSTL1表达上调又对心肌细胞起保护作用，使心肌细胞缺血再灌注诱导的调亡率明显降低[5]。故FSTL1可作为筛查CAD一种有效心肌标志物。本文收集2017年1月至2018年1月疑似CAD患者100例，分析螺旋CT与FSTL1联合检测诊断CAD的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2017年1月至2018年1月我院收治的疑似CAD患者100例(CAD组)，均实施64排螺旋CT冠脉成像及CAG检查，纳入标准：①入院后怀疑为CAD；②具有较好的依从性；③患者及家属均知情，且签署相关同意书。排除标准：①心律失常、急性心肌梗死、非典型心绞痛、严重心力衰竭等其他心脏疾病者；②急性感染、甲状腺功能亢进、高血压、糖尿病等疾病者；③妊娠或哺乳期妇女；④严重肝肾功能不全者；⑤对造影剂过敏者。其中男56例，女44例，年龄50～75岁[(62.5±2.8)岁]；文化程度：初中及以下53例，高中21例，大专及以上26例。选取我院同期收治的健康体检者100例作为对照组，男58例，女42例，年龄45～72岁[(59.5±3.1)岁]；文化程度：初中及以下48例，高中22例，大专及以上30例。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1螺旋CT检查 于检查前4 h内，患者禁食禁水；控制患者心率低于70次/min，必要时口服25～50 mg的美托洛尔以降低心率；检查前指导患者进行呼气训练，保证患者的憋气时间超过10 s。螺旋CT冠状动脉成像检查使用的仪器为SIEMENS SOMATOM SENSATION 64排螺旋CT机(西门子公司生产)，患者取仰卧位，先行心脏CT平扫以获得全心容积图像，扫描范围从气管隆突至膈下2 cm水平处，设置的扫描参数如下：管电流850 mA，球管电压120 kV，螺距0.2 mm，有效层厚0.6 mm。在平扫结束后行行冠状动脉成像扫描，将100 ml非离子型对比剂碘海醇经高压注射器注入肘静脉内，以5 ml/s的速率注入，注射完毕后，将40 ml生理盐水以同样的速率注入肘静脉内，嘱咐患者正常吸气后屏气，在屏气过程中进行CT扫描，扫描模式为0.6 mm/层×64层，对冠状动脉节段进行逐层分析，扫描参数设置同平扫。将两次扫描所得的图像传至图像处理工作站，通过多种技术处理包括三维重建、容积再现、曲面重组、最大密度投影等以获得冠脉影像，进而对冠脉狭窄情况进行分析。

1.2.2CAG检查 使用GE公司IN-NOVA3100数字血管造影机进行CAG检查，采用Seldiger法经股动脉进行穿刺、插管，行左、右冠状动脉造影，选择的造影剂为碘海醇 300，观察冠状动脉主干及其分支的病变情况，上述操作由熟练的心血管介入医师完成。2名资深影像科医师在双盲条件下对螺旋CT及CAG检查图像进行阅片，进而评估和判定结果。

1.2.3采集血清标本并测定FSTL1水平 清晨空腹时，于安静状态下，患者仰卧5～10 min，然后抽取4 ml的肘正中静脉血置于非抗凝试管中，在常温下静置30 min后离心10 min(3 000转/min，4 ℃)，将上层血清吸出并保存于-80 ℃冰箱，待检。采用ELISA法对血清FSTL1水平进行检测，严格按试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)说明书上的步骤进行相关操作，FSTL-1的检测范围为15.6～1000 pg/ml。

1.3统计学方法采用SPSS 20.0软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血清FSTL1水平比较CAD组血清FSTL1水平为(8.19±1.05)ng/ml，显著高于对照组的(1.72±0.43)ng/ml(t=55.78，P< 0.05)。

2.2不同检查方式与CAG检查结果比较所有患者经CAG检查阳性者95例，以该检查为金标准。螺旋CT、FSTL1、螺旋CT联合FSTL1三种方法检测CAD阳性率比较：螺旋CT+FSTL1>螺旋CT> FSTL1(P< 0.05)，见表1。

表1 不同检查方式与CAG比较

*与血清FSTL1比较，P< 0.05；#与螺旋CT比较，P< 0.05

2.3不同检查方式对CAD的诊断价值比较螺旋CT、螺旋CT+FSTL1诊断CAD的敏感度、特异度、准确率及阴性预测值均高于血清FSTL1(P< 0.05)；螺旋CT+FSTL1与螺旋CT比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

表2 不同检查方式对CAD的诊断价值比较 (%)

*与血清FSTL1比较，P< 0.05

3 讨论

CAD在人群中的发病率较高，60岁以上人群中为25%～38%，主要表现为胸痛、胸闷及心前区不适[6]。CAD可诱发急性血栓、心力衰竭等疾病，死亡率较高。因此，早期正确诊断有利于改善CAD患者的预后。

传统的临床表现、实验室等方式对CAD进行初步诊断，但这些检查方式也存在一定的弊端，不能准确显示出冠状动脉病变的位置及程度[7]。目前，CAG可作为CAD诊断的“金标准”[8]。被多个国家推荐用于诊断CAD，CAG在临床使用中也存在一定不足，如对于老年人群来说，CAG容易诱发心律失常，再者由于CAG检查费用昂贵，患者不易接受。故寻求安全、无创、价格实惠的检查方法尤为重要。多层螺旋CT经过多年的发展，已经被众多医院用于CAD的诊断，该检查手段具有简便、无创、安全、费用低等优势[9]，可进行多层面的CT扫描以及数据采集，空间和时间分辨率均较高[10]，故能准确、清晰地反映出CAD患者病情。64排螺旋CT是多层螺旋CT技术中扫描速度快、分辨率高的一种技术，能够获得全方位、清晰、准确的冠脉造影图像，更有利于CAD的诊断[11]。本研究中100例疑似CAD患者经CAG检查后有95例(95.00%)确诊为CAD，经螺旋CT检查显示95例CAD患者中阳性者86例(90.53%)，螺旋CT检查诊断CAD的敏感度为90.53%，特异性为80.00%，准确率为90.00%，阳性预测值为98.85%，阴性预测值为30.77%。提示螺旋CT诊断CAD的效果较好，有较高的诊断敏感度、准确率及阳性预测值。

FSTL1是一种可由多种细胞包括心肌细胞等分泌的一种分泌性蛋白，可在心脏、胎盘、卵巢、前列腺等部位显著表达，与细胞增殖、分化、调亡、免疫反应等多种生理功能有关[12]。FSTL1与CAD的发病存在相关性。Ogura等[13]的研究将重组人FSTL1蛋白注射给心肌缺血再灌注损伤模型小鼠，结果发现，不仅心肌梗死面积减少、炎性反应和心肌调亡降低，且心功能得到明显改善。蔡天志[14]和孙黎明等[15]的研究发现，急性冠脉综合征(ACS)患者血清中FSTL1水平比健康人明显升高，同时提出血清 FSTL1水平高低与研究对象的冠脉病变程度以及动脉斑块的稳定性相关，研究证实血清FSTL1水平的检测对ACS诊断有一定的临床价值。上述研究均提示FSTL1发挥重要的心肌保护作用。本文发现与健康对照组血清FSTL1水平比较，CAD患者明显升高，提示FSTL1可能与CAD相关，推测FSTL1水平对预测CAD发病有一定价值，这与之前[14]的研究相似。本研究通过对比分析不同检查方式对CAD的诊断价值，其中金标准为CAG检查，结果显示，螺旋CT联合FSTL1与单纯螺旋CT在检出CAD的特异性、敏感性、准确率及阴性预测值方面均优于血清FSTL1检测，但前两者比较差异无统计学意义，提示螺旋CT联合FSTL1对CAD的诊断效果更好，更有利于病变的检出。这是因为64排螺旋CT的多层面扫描、高分辨率及强大的后处理技术能全方位、多层面的观察病变，提供更多的疾病诊断信息。

综上所述，多层螺旋CT诊断CAD敏感度及准确率均较高，具有显著的临床价值。血清 FSTL1 水平与CAD有关，可作为CAD诊断的一项生物标志物。多层螺旋CT联合FSTL1检测可进一步提高CAD诊断的敏感度及准确率，具有更重要的临床意义。