地西他滨在恶性血液肿瘤治疗中的应用

车绥艳，蒋文慧

（西安交通大学医学部 护理系，陕西 西安 710061）

0 引言

地西他滨最早的用途是用作治疗癌症，但是想要发挥其药效则需要大剂量的使用，这会对患者的骨髓产生严重的抑制作用[1]，因此其在临床当中的应用受到了限制。但是随着对细胞遗传学的研究不断深入，地西他滨的去甲基化的作用受到了关注，因此眼下地西他滨多是作为一种去甲基化药物使用。

地西他滨作为一种胞嘧啶类似物，由于其化学特性可以当做DNA甲基转移酶的抑制剂来使用，从而达成逆转DNA甲基化的目的[2]。通过诱导肿瘤细胞向正常细胞方向进行分化甚至直接将肿瘤细胞引导向凋亡。在肿瘤细胞的内部，地西他滨会被脱氧胞苷激酶磷酸化，从而形成地西他滨三磷酸，当地西他滨三磷酸的浓度达到一定程度后，则可以使得细胞的周期停止,而浓度较低的地西他滨三磷酸则能取代肿瘤细胞当中的胞嘧啶。

1 地西他滨在治疗骨髓增生异常综合征

1.1 研究资料

患者的选择上为29名来我院治疗的患者，时间在2014年3月至2017年12月。患者的年龄在30-70岁，平均52.2岁；其中有男14例，女15例，在这29例患者当中，14例采取地西他滨法进行治疗，后称为地西他滨组，其余15例采用联合化疗进行治疗，后称为联合化疗组。进行观察的并提供实验数据的29例患者通过预后为新型分层评判后，均为高危患者。其结果评判标准为MDS最低诊断标准，由国际共识工作组推荐。其具体参考标准为：血细胞在逐步稳定地减少、可以排除有其他病态造血或血细胞少而造成原发病，同时可以以流式细胞免疫表型会免疫组织化学结果作为参考标准[3]。

1.2 研究方法

地西他滨组：采用地西他滨剂量为20 mg/（m2·d），治疗起至第5 d采用静脉滴注的方法，滴注时间为1 h，每个疗程周期为4周。联合化疗组使用三尖杉碱2-4 mg/d时间为5-7 d，阿糖胞苷100-200 mg/d时间为5 d，柔红霉素20-40 mg/d时间为3 d,阿糖胞苷100-200 mg/d时间为5 d。在这个过程当中为患者所提供的营养支持与止吐治疗相同，治疗疗程皆为4个疗程。在完成治疗后，进行一年的随访，参照依据为06年制定的MDS标准判定标准。

1.3 结果

为了清晰地表达两组的研究结果，并对其进行对比，下文将以图表的形式进行表达，详情见表1。

表1 地西他滨组与联合治疗组临床实验对比（n，%）

同时地西他滨组出现了2例骨髓抑制情况，1例出现感染，2例出现肝功能异常，不良反应发生率为35%。联合化疗组出现不明发热3例，呕吐2例，感染4例，不良反应率为60%。

2 地西他滨对老年急性髓性白血病的治疗

2.1 研究资料

患者选择为患有急性髓性白血病的老年人，时间在2014年3月至2017年12月在我院接受治疗。6例患者年龄在65-88岁，平均81.2岁。根据其体质等各方面原因，接受1-5个疗程不等的地西他滨治疗。

2.2 研究方法

其中3例患者采用20 mg/m2的地西他滨进行治疗，时间为5 d，其余3例患者采用25 mg的地西他滨进行治疗，每隔一日进行静脉滴注，共5次。1至2个疗程后采取骨髓穿刺的手段对地西他滨的疗效进行检测，同时对其毒副作用进行总结。当出现毒副作用或不良反应时，终止地西他滨的继续使用[4]。

2.3 研究结果

在全部6例病例完成治疗后，分别对地西他滨的作用进行分析，发现其中3例出现了明显的复发现象，其余3例病情有明显的好转现象，没有患者达到完全缓解状态。其中处于M4、M5阶段的患者在经过治疗后病情出现继续恶化。出现恶化时间分别为第9个月和第11个月。其余3例患者在接受地西他滨的治疗后，外周血细胞浓度都存在明显的下降，平均由61%下降至17%。在随后的跟随观察结果显示其已带病存活至今。在使用地西他滨治疗的过程当中，全部6例病例都出现了感染现象，并无其他毒副作用。

3 结论

通过地西他滨对骨髓增生异常综合征及老年急性髓性白血病的治疗研究结果进行分析发现，地西他滨在治疗骨髓增生异常综合征时实际的效果与联合化疗所达到的效果基本一致，且出现的毒副作用的情况更少，因此地西他滨对治疗骨髓增生异常综合征的高危患者较为适用。而在老年急性髓性白血病方面，由于老年人年龄较高，标准治疗对其已经不适用。但是研究结果显示，地西他滨能够使其病情得到控制。因此用来达到延长生命，降低痛苦的目的。出现的毒副作用除常规治疗无法避免的感染外无其他情况，且感染控制在耐受范围之内[5]。由此可知地西他滨无论对骨髓增生异常综合征或老年急性髓性白血病都有着一定的意义，可作为可选的一项治疗手段。本文当中提及的仅是在我院日常治疗当中出现的患者实例，样本数量较少，因此对地西他滨在恶性血液肿瘤当中的治疗应用仍需在未来的工作当中继续进行观察。