妊娠期糖尿病孕妇血清Apo A5水平与糖脂代谢

赵君丽

内蒙古自治区包头市中心医院(014040)

妊娠期糖尿病(GDM)表现为机体耐糖量异常及不同程度的高血糖[1]，是导致不良妊娠的主要原因之一。体内甘油三酯(TG)水平增高会导致糖尿病患者脂质代谢异常[2]。载脂蛋白A5(Apo A5)是新近发现与血脂代谢有关的重要基因，尤其与TG关系密切[3-4]，胰岛素可能调节Apo A5表达，进而调控PI3K途径[5]，认为血Apo A5水平与早期GDM的发生有着紧密联系[6]。极可能参与该类病症的发生发展。但目前国内关于Apo A5调节GDM的血脂和糖类代谢作用机制报道较少，本研究结合GDM患者和健康人群血清的糖脂代谢指标，对血清Apo A5水平与GDM的关系进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年10月—2017年10月本院收治的GDM患者90例作为观察组，以50g葡萄糖筛查(GCT)结果异常，口服75g葡萄糖耐量测试(OGTT)结合WHO组织制定的GDM判定标准确诊为GDM(FBG≥5.1mmol/L或1h≥10.0mmol/L或2h≥8.5mmol/L)。另取同期本院产前检查健康妊娠孕妇60例作为对照组。两组孕妇均为初次且单胎妊娠。排除标准：①妊娠前自身存在1型或2型糖尿病；②患有肝脏、肾脏及消化系统疾病；③患有可干扰糖脂代谢的疾病；④临床信息有缺失等。本研究经本医院伦理委员会批准，孕妇及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 检测方法

两组孕妇入院后分别取晨空腹及餐后2h静脉血各5.0ml，取上清置-20℃待用。①糖脂指标检测：采用beckman coulter AU5800全自动生化分析仪和Roche ACCU-CHEK血糖仪及配套试剂测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血清胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标。血清胰岛素水平由国产中佳公司生产的GC-911γ免疫放射计数仪检测，试剂购自美国Roche公司。计算稳态模型的胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)[7]。所有检测均由经同一批人员在相同仪器操作。②Apo A5测定：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清中Apo A5水平，检测试剂盒购自美国Rapid-Bio Lab公司，检测严格按照试剂盒说明书操作。每个样本均检测3次。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0软件对数据统计学分析，正态分布计量资料以(±s)表示，非正态分布指标经对数转换达到近似正态分布数据后整理分析，组间比较采用t检验；以比值比(OR)和95%置信区间(CI)表示相对风险度，采用非条件logistic多元回归分析法；相关性采用Pearson相关系数分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇一般资料比较

两组一般资料比较无差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较(±s)

表1 两组孕妇一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄(岁) 孕周 孕前体质量指数(kg/m2)对 照 组 60 27.0±6.3 28.1±2.5 23.1±4.6观 察 组 90 27.8±2.1 27.6±2.0 24.4±5.6 t 1.051 1.349 1.506 P 0.295 0.179 0.134

2.2 两组糖脂代谢、胰岛素及Apo A5比较

观察组TG、TC、FBG、FINS、Hb A1c、Apo A5、HOMA-IR值均高于对照组，HDL-C、Apo AⅠ值低于对照组(均P＜0.05)，见表2。

表2 两组孕妇各测定指标比较(±s)

表2 两组孕妇各测定指标比较(±s)

组别 TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) Apo AⅠ(mmol/L) ApoB(mmol/L)对 照 组 3.64±0.85 5.69±1.03 2.30±0.82 1.88±0.57 2.07±0.55 1.29±0.43观 察 组 4.86±1.08 6.38±1.27 2.58±0.97 1.70±0.50 1.88±0.42 1.38±0.57 t 2.533 3.508 1.903 2.042 2.394 1.041 P 0.012 0.001 0.059 0.043 0.018 0.301组别 FBG(mmol/L) FINS(m U/L) Hb A1c(%) Apo A5(ng/m L) HOMA-IR对 照 组 5.08±0.67 12.07±4.25 4.08±1.17 219.07±22.95 2.07±0.35观 察 组 8.50±1.52 16.38±4.92 7.50±1.52 256.38±30.12 4.88±0.62 t 16.386 5.544 14.751 8.144 31.683 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 Apo A5与糖脂、胰岛素抵抗的相关性

Pearson相关性分析表明，GDM患者血清中Apo A5与TG、TC、FBG及HOMA-IR呈显著正相关(r＝0.491、0.324、0.483、0.518，P＜0.05)，与HDL-C呈显著负相关(r＝-0.313，P＜0.05)，与其他指标无显著相关(P＞0.05)。见表3。

2.4 GDM相关危险因素非条件logistic多元回归分析

以GDM为因变量，以年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS以及Apo A5为自变量，进行非条件logistic多元回归分析。血清Apo A5、TG、TC、FBG及HOMA-IR均是导致GDM发生发展的危险因素(P＜0.05)，见表4。

表3 观察组血清ApoA5与各指标相关性分析(±s)

表3 观察组血清ApoA5与各指标相关性分析(±s)

指标 ApoA5 r P 指标 Apo A5 r P TG 0.491 0.018 FINS 0.232 0.094 TC 0.324 0.024 ApoAⅠ -0.201 0.089 HDL-C -0.313 0.042 ApoB 0.216 0.068 LDL-C 0.209 0.509 HOMA-IR 0.518 0.011 FBG 0.483 0.043 Hb A1c 0.201 0.075

表4 影响GDM的危险因素分析

3 讨论

近年来糖尿病患病率直线上升[8]，据流行病学资料显示，我国GDM的发病率为1.0%～14.0%[9]。妊娠期间由于胎儿生长，导致自身代谢系统、内分泌系统等改变，部分患者会出现体内胰岛素分泌异常，患糖尿病的机会相应增加，发生GDM可导致患者流产、死胎、羊水过多、早产、低体重儿、孕妇泌尿道感染、头痛等，也可能引起胎儿先天性畸形、新生儿血糖过低及呼吸窘迫症候群等[10-11]。目前多利用检测FDG和OGTT确诊GDM，但这些方法有操作复杂、耗血量大、结果可靠性差等缺点，故寻找简单、快捷、可靠的检测指标和方式是关注课题[12]。

随着分子生物学发展，临床上关于GDM的发病机理、代谢途径、发展特征及有关的因子和基因展开深入研究，并取得了显著效果[13-14]。Magon等[15-16]研究认为胰岛素与糖脂代谢异常是导致GDM发生的重要原因，患者胰岛素分泌量增加，机体糖耐能力相应减弱，血清中检测到的TG、TC、HDL-C、LDL-C等脂代谢指标也相应增加。周彩霞等[17]报道称，在妊娠期间胎盘组织和子宫蜕膜之间存在大量的细胞因子，协同进行脂肪、糖类、能量等代谢调节，控制胰岛素含量，进而参与糖尿病发生发展。本研究中观察组TG、TC、FBG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR均高于对照组，而HDL-C、Apo AⅠ低于对照组，说明GDM患者存在糖脂代谢异常，可能是GDM发生发展中的重要因素。

Apo A5有多种基因表达型，其中Apo A5基因启动子区域-1131T/C位点对体内TG影响最为重要[18]。人体血液中Apo A5以可溶脂类形式存在，是功能上极其活跃的一类血浆蛋白质，Apo A5受过氧化酶体增殖物激活受体-α作用来降低血TG含量。Vaessen等[19]报道，Apo A5是第一个与血TG呈负相关的载脂蛋白，Apo A5过度表达会导致血浆中TG含量明显下降，当体内Apo A5快速减少时，人和鼠血浆中TG水平又明显增高。脂蛋白代谢在人体内是根据载脂蛋白和非脂质分布的位置而关联分布的，其中载脂蛋白在机体脂质代谢中发挥重要作用，胰岛素可以调控载脂蛋白A5的基因表达，因此Apo A5是脂蛋白代谢及高血脂症、糖尿病等发生发展中的关键性蛋白[20-22]。本研究观察组血清Apo A5水平高于对照组。Pearson相关分析表明，GDM患者血清中Apo A5与TG、TC、FBG及HOMA-IR呈显著正相关，与HDL-C呈显著负相关，表明血清Apo A5可能是调节血清TG浓度的重要因子，当血清TG水平呈现增高趋势时，Apo A5为能够适应高TG环境也呈现逐渐增高趋势。logistic多元回归分析显示，血清Apo A5、TG、TC、FBG及HOMA-IR均是导致GDM发生发展的危险因素，进一步表明了Apo A5及糖脂代谢指标是影响孕妇发生GDM的危险因素。

综上所述，血清Apo A5水平在GDM患者呈异常表达，与糖脂代谢指标关系密切，该水平可反映糖脂代谢异常的变化趋势，有望成为GDM发病及预后的预测因子。但由于本文观察例数较少，且未对其机制进行分析，相关机理还有待深入研究。