比较TDF、ETV治疗初治慢性HBV感染的效果评估

左育育

鹰潭市余江区人民医院，江西 鹰潭 335200

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所致，由于HBV感染持续且可以复制，导致CHB可进展恶化为肝硬化、肝衰竭和肝癌，严重危害人类的健康。CHB抗病毒治疗的目的是控制病情持续性进展，延缓或肝硬化、肝功能衰竭及肝细胞癌的发生。富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)与恩替卡韦(entecavir,ETV)是目前临床常用的抗病毒药物，二者均有强效的病毒抑制能力，且耐药率低，是临床公认的一线强效抗病毒药物[1]。本研究对二者的疗效和安全性进行如下探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究纳入我院收治的62例慢性HBV感染患者，病例资料入选时间自2017年7月至2019年6月，将所有研究对象的按照随机数字表法分成两组。对照组31例中，男性16例，女性15例；年龄24～65岁，中位年龄为(42.52±5.34)岁。研究组41例中，男性17例，女性14例；年龄24～65岁，中位年龄为(42.43±5.41)岁。且上述资料中的组间数据对比差异均保持均衡性(P＞0.05)。纳入标准：均知情同意并签署同意书；HBV-DNA 定量大于20IU/mL；持续乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性超过6个月；血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)高于正常值。排除标准：合并严重的心、脑、肾功能不全者；血糖波动较大者；合并其他肝炎病毒感染者及乙型肝炎肝硬化者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法对照组给予口服ETV分散片(生产企业：江西青峰药业有限公司，国药准字H20100141，规格：0.5mg×7片)治疗，0.5mg/d。观察组给予口服TDF(生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20173303，规格：300mg×30片)，300mg/d，口服。两组患者均接受长期的抗病毒治疗，共治疗48周。

1.3 观察指标监测对比两组治疗治疗第24周、第36周及第48周的HBsAg、HBV DNA水平及谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)水平，并观察两组治疗前的药物不良反应发生情况使用美国雅培ARCHITECT i2000型化学发光仪(试剂也均由美国雅培公司提供)检测患者的血清HBsAg滴度，其中HBsAg定量检测的范围：0.05～250U/mL；若HBsAg当＞250U/mL，则对其进行500倍稀释后再进行检测。采用罗氏LightCy-cler480荧光定量(C-reactive protein,CRP)仪(广东安基因有限公司)检测患者的HBV DNA定量水平。采用日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪检测ALT等肝肾功能指标。

1.4 统计学方法数据用SPSS23.0软件处理，用χ2检验定性资料[例(%)]；用t检验定量资料()，P＜0.05表示差异具有统计学意义

表1 两组的HBsAg、HBV DNA及ALT水平比较()

表1 两组的HBsAg、HBV DNA及ALT水平比较()

表2 两组在治疗第 48周时的血清学、生化学应答及病毒学情况比较[例(%)]

2 结果

2.1 比较两组的HBsAg、HBV DNA及ALT水平在治疗第24周、第36周，对照组的HBV DNA水平明显低于观察组，数据对比有明显的统计学意义(P＜0.05)。在治疗第24周，对照组的血清HBsAg水平明显低于观察组(P＜0.05)，见表1。

2.2 比较两组在治疗第 48周时的血清学、生化学应答及病毒学情况两组患者中HBeAg阳性与HBeAg阴性的ALT复常率相比较无明显的统计学差异(P＞0.05)。两组的HBeAg阳性的阴转率相比较无明显的统计学差异(P＞0.05)，见表2。

2.3 比较两组的不良反应在抗病毒治疗过程中，对照组出现4例出现肌酸激酶(creatine kinase,CK)升高，观察组出现2例CK升高，升高程度为1～2级，均为一过性升高，在未改变治疗方案和未给予对症处理下，逐渐恢复正常。治疗过程中两组均未出现乳酸酸中毒、横纹肌溶解等严重不良反应。

3 讨论

乙型肝炎在球范围内具有较高的发病率，且传染性强、死亡率高，严重危害人类健康。有大量研究证实，抗病毒治疗能够持续抑制HBV DNA复制，有效延缓或阻止疾病进展、从而控制HBV传染，改善患者的预后效果[2]。

ETV能够快速、强效地抑制HBV活性强，且有较高耐的药基因屏障，是一种安全性较高的抗病毒药物[3]。TDF有零耐药率的特点，在母婴阻断中有较高的安全性，且治疗费用低，目前已被临床广泛应用。TDF及ETV均为临床抗病毒治疗的一线用药。有学者认为，HBsAg与肝内共价闭合环状DNA之间有一定的相关性[4]。也有相关研究显示，HBsAg血清学转换是CHB患者抗病毒治疗的理想终点[5]。因此，通过动态监测HBsAg滴度，对临床预测及评估抗病毒的治疗效果有重要的临床意义，同时也为临床医生对乙型肝炎肝硬化患者及HBV DNA阴性的CHB患者临床治疗方案的制定提供了可靠的参考。

在本组研究中，在治疗第24周、第36周，对照组的HBV DNA水平明显低于观察组；在治疗第24周，对照组的血清HBsAg水平明显低于观察组(P＜0.05)；两组治疗后48周后的HBeAg血清学转阴率间无明显差异，且无明显不良反应发生(P＞0.05)；结果表明ETV、TDF在治疗初治慢性HBV中临床疗效相当，且安全性好，但TDF在抑制病毒方面更具优势。

综上所述，ETV、TDF在治疗初治慢性HBV中均有良好的疗效，且安全性较高，而TDF对HBeAg阳性初治CHB的病毒抑制作用更明显。