比索洛尔联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭的临床效果观察

龙文

江西省吉安县人民医院，江西 吉安 343100

充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是由于心室收缩及舒张功能低下、心肌严重受损使心排血量不足，引发体循环与肺循环被动型充血的疾病，也是各类心脏疾病临床发展最严重的阶段。CHF常伴有呼吸困难、乏力、下肢水肿等症状，治疗不及时或治疗不当，会导致心功能受损愈发严重，诱发急性心衰，威胁患者生命安全[1]。比索洛尔是心脏选择性β1-阻滞剂，是目前临床治疗CHF应用较多的药物，曲美他嗪是一种可增加冠脉血流储备、降低心绞痛发作的药物。临床关于二者联合应用治疗CHF的研究较少，本研究选取60例CHF分别给予比索洛尔及比索洛尔联合曲美他嗪治疗，比较两种治疗方案临床疗效，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014年9月至2017年9月于本院治疗的CHF患者60例，随机分为治疗组与对照组，30例/组，治疗组男17例，女13例；年龄36～71岁，平均(52.36±5.96)岁；病程1～6年，平均病程(3.25±0.68)年；原发疾病：冠心病17例，心瓣膜病13例；对照组中男19例，女11例；年龄38～70岁，平均(51.27±5.836)岁；心力衰竭病程1.5～7年，平均病程(3.34±0.65)年；原发疾病：冠心病16例，心瓣膜病14例。两组一般资料比较无显著差异(P＞0.05)。

纳入标准：①符合CHF临床诊断标准[2]，经症状表现、超声心动图、心电图、X线检查及血液检查确诊；②年龄18～80岁，病程＜10年，未采用手术治疗；③近半年无急性心肌梗死发生史；④患者意识清醒，愿意参与本次研究并签署知情同意书。

排除标准：①合并严重肝、肾脏器功能不全、免疫性相关性疾病、恶性肿瘤、严重感染者；②妊娠期或哺乳期妇女；③对本研究药物过敏者；④合并甲亢、糖尿病者，曾采取手术治疗者；⑤近1个月有急性心肌梗死与脑卒中发生史，近1个月服用过其它治疗CHF药物者。

1.2 方法两组入院后均给予吸氧、监测生命体征基础治疗，给予强心剂、利尿剂、扩张血管药、血管紧张素转化酶抑制药综合治疗。对照组给予比索洛尔(德国默克公司；批准文号：H20083008)治疗，第1周给药剂量为1.25mg/d，以后每周给药剂量增加1.25mg增至5mg/d，之后每周给药剂量增加2.5mg增至10mg/d，维持此给药剂量，每日早餐时温水整片送服，不可咀嚼。观察组在对照组基础上联合曲美他嗪(瑞阳制药有限公司；国药准字H20083596)治疗，给药剂量为20mg/次，3次/d，三餐后半小时温水送服。两组均坚持治疗3个月后评价疗效。

1.3 观察指标①疗效标准[3]：显效为临床症状体征明显改善，心功能改善≥2级，有效临床症状体征减轻，心功能改善1级。无效为临床症状体征或心功能减轻无任何改善甚至加重。治疗总有效率=(显效+有效例数)/总人数×100%。②采用彩色超声诊断仪行超声心动图检测左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)，平均心率(heart rate,HR)根据动态心电图结果记录。③治疗前后收集患者清晨空腹静脉血4mL，离心分离血清，采用胶乳免疫比浊法检测C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量，采用胶体金法检测B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)含量。④记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0软件分析处理数据，计数资料用率表示，进行χ2检验；计量资料采用()表示，组内比较进行配对t检验，组间比较进行独立t检验，P＜0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较治疗组治疗有效率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后超声心动图与动态心电图指标比较治疗组治疗后LVEDD、LVESD、HR均低于对照组，LVEF高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后超声心动图与动态心电图指标比较()

表2 两组治疗前后超声心动图与动态心电图指标比较()

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与治疗后比较，②P＜0.05

2.3 两组治疗前后CRP、BNP水平比较治疗组治疗后CRP、BNP水平均低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后CRP、BNP水平比较()

表3 两组治疗前后CRP、BNP水平比较()

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

2.4 两组不良反应发情况比较治疗组胃肠道反应、皮肤瘙痒、头晕头痛发生率与对照组比较无明显差异(P＞0.05)，皮肤瘙痒患者给予止痒抗敏药物治疗后缓解，胃肠道反应、头晕头痛患者均可耐受，未做特殊处理，一段时间后均有缓解，见表4。

3 讨论

CHF发病率随年龄增加而增长，其发病原因多与过度体力劳动、严重的心律失常、感染、过多输液、钠盐摄入过多有关。临床治疗CHF通常采用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂联合用药。比索洛尔可抑制β2肾上腺素能受体，降低心肌耗氧量，其与心脏β1受体选择性与亲和性均高于美托洛尔、阿替洛尔等β受体阻滞剂。曲美他嗪可阻止细胞内腺苷三磷酸水平下降，保证细胞在缺氧缺血状态下正常能量代谢，适用于心功能不全患者[4]。

本研究中，治疗组治疗有效率明显高于对照组，说明比索洛尔联合曲美他嗪治疗CHF临床疗效优于单用比索洛尔。CHF患者由于心肌细胞内腺苷三磷酸生成不足、心肌耗氧量不能满足心肌收缩所需导致心肌缺血，长期发展致使左室肥厚或左室扩张，循环功能发生异常。长期比索洛尔可改善CHF患者心肌收缩功能，纠正心衰，尹俊等[5]研究中也证实了这一点。曲美他嗪具有良好的保护心肌作用，可缓解心绞痛症状，二者联合使用可改善患者心肌功及临床症状。

超声心动图是一项测量各心室、心壁、心脏瓣膜以及大血管的解剖结构及功能状态的无创技术，可反映心肌受损情况。动态心电图通过记录机体24h心电活动过程，可为心律失常及心肌缺血提供诊断依据。两组治疗后LVEDD、LVESD、HR均有下降且治疗组低于对照组，LVEF均有上升且治疗组高于对照组，说明两组经药物治疗后心肌缺血症状均有改善，比索洛尔联合曲美他嗪改善心肌收缩及舒张功能、降低心率、增加左心室射血功效优于单用比索洛尔。β受体阻滞剂具有负性肌力效应，可逆转心室重构，曲美他嗪可改变心率变异，增加每博量与外周灌注，二者协同使用可减轻心室负荷促进LVEDD、LVESD及LVEF良性转归，减轻心悸症状减慢心率。顾丽萍等[6]研究认为曲美他嗪与β受体阻滞剂联合使用可改变心肌重塑，降低心肌耗氧量，预防心室扩大。

CRP与CHF发病及病情发展密切相关，CRP可参与细胞炎症反应加重心肌缺血，BNP由心室肌细胞分泌，是心衰定量标志物，BNP增高可反映心室收缩功能、舒张功能及瓣膜功能障碍程度。两组治疗后CRP、BNP水平均有下降且治疗组低于对照组，说明比索洛尔联合曲美他嗪可降低CHF患者细胞炎症细胞因子与BNP水平。曲美他嗪可抑制细胞内钠离子与钙离子聚集，纠正细胞内酸中毒，比索洛尔可改善机体水钠潴留，二者联合用药可改善心肌血供，避免心肌细胞超负荷工作，抑制心肌重建，减轻心肌炎症反应，提高心肌功能，降低CRP、BNP水平[7]。

两组治疗后胃肠道反应、皮肤瘙痒、头晕头痛发生率比较无明显差异(P＞0.05)，说明曲美他嗪不会增加比索洛尔药物不良反应，安全性较高。本研究中比索洛尔从小剂量开始根据病情发展逐渐调整给药剂量，可增加患者耐受力，减轻不良反应发生率。曲美他嗪给药后吸收迅速，代谢方式以原型从尿液中排除，不良反应轻，罕见胃肠道反应，极少数出现过敏反应。

综上所述，比索洛尔与曲美他嗪联合应用可明显提高CHF临床疗效，改善心肌功能，促进心功能恢复，有效降低炎症细胞因子及心衰标志物水平，药物不良反应轻。