毛蕊异黄酮的研究进展

王 睿，伍明桃，万玛索南，刘洪名，吕家鹏

（西北民族大学化工学院，甘肃兰州 730030）

黄芪是补气的重要药物，李时珍在《本草纲目》指出：黄芪，长也，黄芪色黄，为补气药之长，故名黄芪[1]。在对黄芪的研究中，发现黄芪具有调节机体免疫功能、调节血糖、抗肿瘤、抗病毒、保护肝肾等作用[2]。而毛蕊异黄酮作为黄芪中重要的有效成分之一，同样具有多种药理作用。

1 抗氧化作用

从分子结构式看出，毛蕊异黄酮的C7位和C3’两个酚羟基，酚羟基可提供氢原子，与氧自由基发生氧化还原反应来达到抗氧化的作用。在多项研究中表明，黄芪的提取液能氧自由基发生反应，起到抗氧化作用[3]。黄芪中有效成分黄芪总黄酮对氧负离子和氢氧根负离子具有清除作用[4]。在刘靖丽等的研究中，通过比较酚羟基键长、NBO电荷大小、酚羟基解离能值大小、绝热电离势值大小，毛蕊异黄酮具有相对较强的抗氧化性[5]。

2 保护肾脏作用

肾脏是重要脏器之一，当它受到破坏时，可能会导致肾脏细胞的纤维化，造成二次伤害。在舒红等研究结果显示，毛蕊异黄酮可以抑制β1致纤维因子的表达，抑制肾脏细胞的纤维化[6]。肾脏有过滤全身血液的功能，当需要过滤的血液有较高的血压，通过肾脏时会破坏肾脏细胞组织，形成高血压肾[7]。上述中，毛蕊异黄酮抑制肾脏细胞的纤维化，保护肾小球，从而改善肾脏血流压力。

3 抗肿瘤作用

相关研究表明，多种植物雌激素可以通过调节肿瘤侵袭转移相关因子的表达，抑制肿瘤细胞的扩散。毛蕊异黄酮作为植物雌激素，同样具有抗肿瘤的效果。

3.1 乳腺癌

乳腺癌是一种恶性肿瘤，因为其发病率高，难以彻底治疗痊愈，已经严重威胁女性的生理健康，同时也受到社会的重点关注[8]。曾文郸等研究显示,毛蕊异黄酮能抑制乳腺癌细胞的增殖并诱导乳腺癌细胞凋亡[9]。细胞外调节蛋白激酶ERK1/2经过磷酸化后变成p-ERK1/2，p-ERK1/2可作用于细胞内的生长因子、肿瘤启动因子和细胞因子。ERK1/2的激活能够参与调控有丝分裂、减数分裂等功能，与细胞的生长、增殖、分化、迁移和存活密切相关。在乳腺癌与MAPK信号通路关系的研究中发现，当MAPK通路被抑制时，p-ERK1/2蛋白表达能力下降。当用一定浓度梯度的毛蕊异黄酮处理乳腺癌MCF-7、T47D细胞后，p-ERK1/2与ERK1/2比值下降，并呈剂量依赖性，毛蕊异黄酮通过降低ERK1/2向p-ERK1/2的转化，从而抑制MAPK通路的活性，起到抗乳腺癌的作用[9]。

3.2 宫颈癌

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤[10]。人乳头瘤病毒（HPV）作为一种重要的宫颈癌病原体，需要多种刺激物共同作用于人乳头瘤病毒感染到宫颈癌。这些刺激因子可引起宫颈内局部一氧化氮（NO）浓度增高。而NO既可以影响HPV的转录和翻译,又在肿瘤发生过程中起到调节作用。在《毛蕊异黄酮对脂多糖和γ干扰素诱导的RAW264．7细胞产生一氧化氮的影响的实验》中，脂多糖 （LPS）和 γ 干扰素 （INF－γ）诱导的RAW264．7细胞，细胞上清液的NO含量增加，诱生型一氧化氮合酶的表达水平显著增高，在加入一定药物浓度的毛蕊异黄酮后，NO在实验组的含量明显下降，诱生型一氧化氮合酶表达水平显著降低[11]。毛蕊异黄酮可能通过抑制诱生型一氧化氮合酶的表达水平来达到抗肿瘤作用[11]。

4 防止脑缺血再灌注损伤

缺血性脑卒中是难治愈且危害大的疾病之一，具有高死亡率、高发病率及致残率的特点，已经严重危害到人类的身心健康。脑缺血损伤的发病机制主要与钙超载、炎症损伤、谷氨酸兴奋性中毒、氧化应激以及细胞凋亡有关。

当大脑出现缺血时，脑内的兴奋性物质浓度会增加，兴奋性物质会刺激N-甲基-D天冬氨酸受体 （N-methyl-asparticacidrecep，NMDA），导致大脑细胞细胞膜的Ca2+通道开放，Ca2+内流造成细胞内钙超载，钙超载会使细胞内磷酸钙沉积、生成活性氧等，加重缺血再灌注区的损伤[12]。细胞内Ca2+超载后，会激活其下游的钙离子依赖性蛋白酶——卡配因（calpain），被激活的calpain会降解下游保护性蛋白，产生一系列细胞凋亡信息通路的开放。郭超等研究显示，毛蕊异黄酮改善MCAO模型大鼠的减少MCAO模型大鼠的脑死亡面积以及神经元凋亡，并抑制了calpain-1的表达[13]。

NF-κB是一种蛋白质复合物，它控制DNA的转录，细胞因子产生和细胞存活。NF-κB能够调节参与炎症反映的多种细胞因子。NF-κB的不正确调节还与炎症和自身免疫疾病等有关。同时，抗细胞凋亡的蛋白-1和-2，TNF受体相关因子也都受NF-κB的调控。一些常用的抗炎药物就是通过抑制NF-kB蛋白的活化达到抗炎作用，在高立威等研究中，黄芪提取物可以减少NF-kB的含量。王文波等研究结果提示，毛蕊异黄酮可以通过抑制脑缺血再灌注损伤中NF-kB信息通路的表达，达到抗炎效果，缓解对缺血再灌注区的损害[14]。

5 结语

毛蕊异黄酮是由中药黄芪分离得到，其来源广泛，原料充足。具有低毒、高效的特点，能通过自身化学结构与特定的受体结合，起到拮抗炎症，抑制肿瘤细胞的扩散，调节血压的作用。但是高浓度毛蕊异黄酮依然具有毒性，希望能通过大量研究寻找到其更好的衍生物，具有更低毒性，或者可以将毛蕊异黄酮及其衍生物与其他药物配伍使用，达到能通过根治多种引发病因来治愈相关疾病。