多巴丝肼片治疗帕金森病伴疼痛的疗效及对认知功能的影响

岳术义 ，冀学红 ，李瑞莲 ，许伟恒 ，冯志霞 ，李美杰

（1.河北省保定市第二中心医院，河北 保定 072750； 2.河北省涿州市第二人民医院一分院，河北 涿州 072750）

帕金森病是一种系统进行性疾病，中老年人为高发人群，临床治疗的重点为改善运动症状，而认知功能障碍、疼痛、睡眠障碍、抑郁、自主神经症状等非运动症状也具有较高的发病率，甚至伴随帕金森病的整个发展过程，且一些患者的早期首发症状即为非运动症状[1－3]。疼痛和认知功能障碍均会对患者的生活质量造成严重影响，其中相关疼痛主要分为运动障碍相关性疼痛、骨骼肌疼痛、中枢性疼痛、神经根性痛等[4]，相关认知功能障碍表现为定向力障碍、记忆障碍、计算能力下降、视空间与执行功能受损、语言障碍等[5]，均为严重困扰患者的非运动症状。本研究中探讨了多巴丝肼片治疗帕金森病伴发疼痛的疗效，并分析其对患者认知功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合帕金森病诊断标准[6]；时间超过6个月；患者自愿参与本研究，并签署知情同意书；本研究通过医院医学伦理委员会批准。

排除标准：继发性帕金森病；精神病史；严重肝、肾功能障碍。

病例选择与分组：选取医院2016年8月至2017年12月收治的帕金森病伴疼痛的患者82例，采用随机数字表法分为研究组与对照组，各41例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝41）

1.2 方法

对照组患者给予多奈哌齐片（卫材＜中国＞药业有限公司，国药准字H20070181，规格为每片5 mg）治疗，每次2.5 mg，每日1次。研究组患者给予多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格为每片0.25 g）治疗，初始剂量为每次 62.5 mg，每日 2 次，逐渐增加到每次250 mg，每日3次。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

对比两组患者治疗前后疼痛视觉模拟评分（VAS）、蒙特利尔认知评定量表（MoCA）和简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分，其中MoCA＜26分或MMSE评分＜27分均为认知功能障碍。并观察不良反应。临床疗效判定依据帕金森综合评分量表（UPDRS）评价，满分为 100分，得分越高，表明帕金森病情越严重[7]。显效：治疗后，UPDRS评分降低程度大于50%，疼痛明显减轻；有效：治疗后，UPDRS评分降低程度为10%～50%，疼痛有所减轻；无效：治疗后，UPDRS评分降低程度小于10%，疼痛无缓解。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件处理。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝41]

表3 两组患者临床观察指标评分比较（±s，分，n＝41）

表3 两组患者临床观察指标评分比较（±s，分，n＝41）

注：与本组治疗前比较， P ＜0.05。

VAS MoCA MMSE组别研究组对照组t值P值治疗前5.32 ±0.15 5.18 ±0.12 1.027 0.096治疗后2.15 ±0.04 3.87 ±0.11 7.325 0.024治疗前21.32 ±2.64 21.58 ±3.37 0.097 0.128治疗后25.98 ±3.56 21.76 ±3.21 8.416 0.013治疗前22.18 ±2.41 22.36 ±2.09 1.216 0.087治疗后25.85 ±3.49 21.33±2.93 6.031 0.032

3 讨论

慢性疼痛是帕金森病发展过程中常见的非运动症状，对患者的身体健康及日常生活均造成严重影响[8]。目前有学者指出，帕金森病伴疼痛与大脑内外侧的疼痛系统有关，内侧疼痛系统包括蓝斑复合体区、臂旁核区、丘脑内侧等区域，如果内侧疼痛系统发生病变，则会降低自主反应功能、疼痛始动功能及认知功能，同时会使丘脑底核、苍白球内侧、黑质网状部神经元的活动能力增强，进而使疼痛感加剧[9－10]。外侧疼痛系统可发挥抑制疼痛的作用，不论是内侧还是外侧疼痛系统发生病变均会使疼痛感加剧[11]。由于疼痛严重影响帕金森病患者的生活质量，因此在治疗过程中，对疼痛的控制具有重要意义。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝41]

多奈哌齐是临床治疗帕金森病的常用药物，为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，对改善患者认知功能具有一定效果[12－13]。多巴丝肼片是由苄丝肼和左旋多巴组成的复方制剂。多巴胺是人脑内一种重要的神经递质，而其在帕金森病患者脑基底神经节中的含量明显降低。左旋多巴能在芳香族 L－氨基酸脱羧酶的作用下合成多巴胺，是合成多巴胺的中间产物，且左旋多巴能通过血脑屏障，直接参与多巴胺的合成，进而升高多巴胺水平[14－15]。给药后，左旋多巴能短时间内在大脑组织及脑外发生脱羧反应生成多巴胺，使大部分左旋多巴达不到脑基底神经节，而在外周合成的多巴胺常会引发一系列不良反应，故在治疗过程中需要对脑外组织左旋多巴的脱羧反应进行抑制，苄丝肼作为外周脱羧酶抑制剂，与左旋多巴同时应用可有效抑制脑外组织左旋多巴的脱羧反应，故多巴丝肼片治疗帕金森疗效确切。

本研究结果显示，研究组患者总有效率明显高于对照组，且疼痛缓解程度也优于对照组，说明多巴丝肼片治疗帕金森病伴发疼痛疗效显著，且能有效减轻疼痛。研究组患者的认知功能改善情况优于对照组，说明多巴丝肼片能有效改善帕金森病伴疼痛患者的认知功能，主要是因为认知功能与多巴胺具有密切相关性，而多巴丝肼片能有效升高多巴胺水平，从而更好改善认知功能。两组患者不良反应发生率无显著差异，说明多巴丝肼片在提高临床疗效的同时未增加不良反应发生率，具有一定安全性。

综上所述，多巴丝肼片治疗帕金森病伴疼痛的临床疗效显著，可缓解患者的疼痛及改善认知功能，安全性良好，值得临床推广。