丹皮酚分散剂的制备优化探究

骆立双 胡志静 桑艳东 赵艳玲

摘 要：风湿性关节（Rheumatoid Arthritis，简称RA）是一种自身免疫性疾病，临床多发且治疗困难，也是导致人群丧失劳动力及致残的主要疾病之一。RA的发病机理目前还不完全清楚，因此其治疗也主要是对症治疗，对炎变症状进行控制性治疗，减轻患者痛苦，但不能彻底根治。丹皮酚可以较好的控制多种急慢性炎症反应，且无非甾体抗炎药特有的不良副作用，临床效果好。但其自身特有的理化性质难溶于水、易挥发给制剂带来困难，另因其特有的生物学特性半衰期短，服用次数多，给药频繁，患者用药不便，易漏服，导致血药浓度波动过大，起不到治疗作用[1]。当前用于治疗类风湿性关节炎的丹皮酚制剂有普通片剂、复乳、凝胶剂、滴丸、分散剂等剂型。丹皮酚的分散片研究较少，但分散片具有分散均匀、崩解快、溶出快、吸收好、生物利用度高、不良反应少、用药方便等特点，且制备工艺较为简单，生产条件无特别限制要求。所以以丹皮酚片作为模式药物，对其分散片这一剂型进行优化探究。

关键词：丹皮酚；分散剂

一、发展现状

现今，国内外西药分散片研究较为成熟，已经临床应用产品众多。现已进行过深入研究的药物有：用于治疗低钙血症及钙补充剂的药物如钙盐，用于消炎的非甾体类消炎如布洛芬，用由于分散片具有的特殊性能、优点明显，受到很多科研人员的关注。目前，还有大量的中药分散片正在研制当中。

二、分散片的处方设计

分散片制备处方有别于普通片制备处方，需要分散片接触水快速崩解为松块粒，形成均匀混悬液。故分散片处方里各种原辅料其固有特性，投料比例、加入方式都会改变其崩解速度与溶出性能，从而影响制剂质量。

（一）优良崩解剂选用

分散片处方中崩解性能是影响分散片崩解时间快速崩解的原理主要是溶胀性及孔隙率。分散片最普遍运用的崩解剂类型有4大类：低取代羟甲基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交联羧甲基淀粉钠（CCMS-Na）等，不适合运用溶胀性小的淀粉、天然黏土等，易用交联聚维酮，因其为最快崩解剂，不耐磨，选用L-HPLC为崩解剂*时，分散片成型好。

（二）助流剂选用

固体药物制剂工艺中非常重要的一个影响因素就是药物粉末的流动性，因此选用适宜的助流剂可以有效的提高片剂的成型。一般分散片制备常使用助流剂微粉硅胶，因其具有较好流动性，能够增强颗粒或粉末的流动性，易于直接压片，而且微粉硅胶因为本身具有较多硅醇基能够有效吸附药物，从而明显增加难溶性药物的溶出速度，促进崩解。

（三）填充剂的选用

一般分散片制備用的水溶性填充剂有乳糖、蔗糖、甘露醇等，水不溶性的有淀粉、微晶纤维素、硫酸钙等。一般黏性很大的提取物制备分散片，填充剂选用乳糖时压缩成型性好，但崩解难，因此选择的填充剂是硫酸钙。

（四）联合应用或替换崩解剂

由于在具体的制剂制备时会遇到药物选用的崩解剂用量比较大或崩解剂价格高，费用高，科研负担重，故采取多种崩解剂联合使用。例如单用PVPP时用量比较大价格高，可以采用PVPP和CCMC-Na按适宜的比例联用来代替，从而起到较好的加快崩解速度。

三、分散片的影响因素

（一）处方中原料药中的比例

分散片主要是依托的加入适宜的崩解剂、溶胀性辅料及部分填充剂，来实现其崩解，溶出的主要剂型特点。所以处方中原料药的比例太大，则造成添加的辅料量有限，则不能实现其速崩，因此要控制好原料药在处方中的比例，不宜太大，保证辅料的添加空间[2]。

（二）原辅料粒度的控制

分散片质量的另一重要因素是原辅料粒度控制。分散片制备前要对原辅料进行微粉化，将有利于片剂的压制，可以增加粉粒表面的润湿性，同样起到促进药物溶出的作用。

（三）注意事项

1、分散片主要适用于制备难溶性药物或生物利用度低的药物制剂，而像毒副作用大、安全系数低和易溶于水的药物是不适合做成分散片的。

2、在分散片制备过程中，如果选用的辅料不适宜，即使崩解快，也有可能出现有效药物溶出低，这样的话也不利于药物吸收，所以，对于分散溶出度应该作为制剂质量研究考察的一项重要指标。

3、是否采用分散片制备制剂还应考虑药物在临床治疗中分散是否有效提高病人服药耐受性、提高用药治疗疗效，要经过进一步的临床疗效考察，对于起效不大或者无需快速释药的则从成本经济效益的角度来考量是否制备成分散剂[3]。

因分散剂用药方便，吸收快，生物利用度高而成为研究人员的主要研究方向之一，发展前景非常好。

四、结论

丹皮酚分散片特点：①对类风湿性关节炎治疗效果良好；②处方为单味药物制剂，有效成分丹皮酚制备工艺有一定文献基础，处方服用量小，便于制剂成型；因此 选择丹皮酚分散片处方作为模型药物是较为理想的。

研究丹皮酚分散片制备中物料的干燥方法、制粒方法、辅料的不同添加方法、不同压片压力、片剂硬度等对制剂崩解速度、分散均匀度、产品外观产生的影响。

五、展望

通过本文的相关文献资料及探究，我们可以看到，丹皮酚较好的抑制多种急慢性炎症反应，成为治疗风湿性关节炎的优选药物，没有非甾体抗炎药特有的不良副作用，解决了难溶于水，易挥发，制备困难，同时分散片具有多项优势特点，且制备工艺较为简单，限制少，故分散片发展前景非常好。通过本课题的探究，使丹皮酚分散片成为一种生物利用度高、生产工艺更趋于合理，质量控制水平高的药品。

参考文献：

[1]吕成明，刘海燕.丹皮酚的药理作用研究进展[J]医学导报，2005，24（2）：142-143.

[2]张旗，张明昌。丹皮酚的药理作用及机制[J].中医药信息，2006，23（2）：21-23

[3]崔德福 主编。药剂学[M].人民卫生出版社，2003：295-298.