VEGFR2蛋白阳性透明细胞性肾细胞癌患者的临床病理特征

温 爽 王红龙 刘志敏

（大连市友谊医院病理科，辽宁 大连 116011）

透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤。CCRCC对传统放化疗不敏感，靶向治疗是晚期患者的主要治疗方法，目前靶向药物中索拉非尼应用最广泛[1-3]。然而患者对索拉非尼的反应差别很大，即使有相同的组织学分级、肿瘤分期，也可能表现出不同的敏感性。因此，筛选索拉非尼敏感人群很有必要。

索拉非尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其中主要的靶点是VEGFR-2，通过抑制VEGFR-2阻断肿瘤血管新生，抑制肿瘤细胞生长。VEGFR2是血管内皮生长因子受体，可以和VEGF结合，促进血管的生成[4]。VEGFR2蛋白的表达可以反应肿瘤内血管新生情况，索拉非尼可以阻断肿瘤新生血管生成。因此表达VEGFR2蛋白的CCRCC可能对索拉非尼敏感。总结表达VEGFR2蛋白的患者临床病理特征可能为筛选索拉非尼的敏感人群提供帮助。本研究用免疫组化方法检测59例CCRCC中VEGFR2蛋白的表达情况，总结蛋白阳性患者的临床病理特征。

1 材料与方法

1.1 标本来源：收集2010年～2013年间大连市友谊医院的CCRCC石蜡标本59例。患者特征，肿瘤大小、组织学分级、肿瘤分期、静脉内癌栓、远处转移情况见表1。

1.2 试剂及方法：VEGFR2抗体（即用型、克隆号KDR）、Max Vision试剂盒及DAB显色剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司。免疫组化采用Max Vision法进行染色。用已知阳性标本作阳性对照，PBS取代一抗作空白对照。

1.3 结果判断：细胞质和细胞膜着棕黄色的阳性肿瘤细胞数与肿瘤细胞总数之比≥10%为阳性表达，否则为阴性表达。

1.4 统计分析：采用 SPSS 19.0软件的Chi-Square检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CCRCC和癌旁组织VEGFR2蛋白的表达：CCRCC中VEGFR2蛋阳性率为55.9%，明显高于癌旁组织的16.7%（P＜0.05）。

2.2 CCRCC中VEGFR2表达与患者临床病理特征的关系：VEGFR2蛋白阳性率在男性与女性组分别为59.1%与46.7%（P＞0.05）；在年龄≤59岁与＞59与组分别为53.3%与58.6%（P＞0.05）；在肿瘤最大径≤7 cm组为45.0%明显低于＞7 cm组的78.9%（P＜0.05）；在组织学分级G1-G2组为45.2%明显低于G3-G4组的82.4%（P＜0.05）；在肿瘤分期T1-T2组为45.2%明显低于T3-T4组的82.4%（P＜0.05）；在无静脉内癌栓组为46.5%明显低于有静脉内癌栓组的81.3%（P＜0.05）；在无远处转移组为47.3%明显低于有远处转移组的100.0%（P＜0.05）。见表1。

表1 CCRCC中VEGFR2表达与患者临床病理特征的关系

3 讨论

目前靶向治疗是晚期CCRCC的首选治疗方法。索拉非尼是应用较广泛的药物，有着抗肿瘤作用强，不良反应小的特点。然而，索拉非尼的治疗效果参差不齐，因此筛选索拉非尼的敏感人群很有必要。索拉非尼的一个重要的靶点是抑制VEGFR2从而抑制新生血管，使肿瘤细胞缺氧而生长抑制。VEGFR2能够结合VEGF促进新生血管的生成，因此表达VEGFR2蛋白的CCRCC对可能索拉非尼敏感。

本研究发现，CCRCC中VEGFR2蛋白的阳性率明显高于癌旁组织，这与其他文献报道一致[5]。此结果提示CCRCC可能间接的参与了肾小管上皮细胞癌变的过程。CCRCC中 VEGFR2蛋白明显表达于体积较大、组织学级别较高、肿瘤分级较高、有静脉内癌栓及有远处转移的肿瘤中。这提示VEGFR2蛋白通过促进肿瘤血管生成，增加肿瘤细胞的供养以促进细胞的增殖，在肿瘤的进展中发挥了重要的作用。同时也提示组织形态上细胞有明显异型性和多形性、细胞核大、有明显核仁，伴有肉瘤分化或横纹肌分化，肿瘤体积大，浸润肾周组织，有静脉内癌栓或有远处转移的肿瘤可能对索拉非尼敏感，具有上述特征的患者可能是索拉非尼的敏感人群。

总之，CCRCC中VEGFR2蛋白表达增高。肿瘤体积大、组织学级别高、肿瘤分级高、有静脉内癌栓、有远处转移的CCRCC患者可能是索拉非尼的敏感人群。