原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平与颈动脉硬化的相关性分析

原发性高血压是严重威胁人类健康的常见慢性疾病，主要在饮食、遗传等多种因素的作用下使机体正常的血压调节机制失代偿所致[1]，其发病率近年来呈逐渐上升趋势。原发性高血压病人血液黏稠度升高使机体的小动脉收缩，导致心、肝、脑等重要脏器的血供缺乏。原发性高血压病人的靶器官损害与多种因子关系密切。同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)不仅能损害血管内皮细胞，使内皮功能出现障碍而促进高血压的发病；还能刺激血管平滑肌增生，导致血栓性疾病[2]。下丘脑生长激素促分泌素受体内源性配体(Ghrelin)具有调节血压、参与心血管稳态调节、保护内皮功能、调控摄食与能量代谢等生物学效应[3]，在高血压的发生发展中起重要的作用。血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)能促使动脉粥样硬化与血栓形成，是动脉硬化的危险因素之一，可应用于血栓形成的危险性及预后评估[4]。现已明确，颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness，cIMT)能反映全身动脉硬化的状况，并可作为动脉硬化的亚临床指标。因此，本研究拟探讨原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin与vWF水平与动脉硬化的关系，为预防原发性高血压病人的动脉硬化提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2015年12月在本院住院治疗的原发性高血压病人150例，年龄43～77(58.62±8.66)岁；收缩压(154.42±11.64)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(102.68±11.83)mmHg。另随机选择同期在本院行健康体检的健康人群150名作为正常对照组。两组年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理评审委员会批准。

1.2 病例选择 符合世界卫生组织(WHO)1999年发布的原发性高血压诊断与分类标准[5]；排除继发性高血压、自身免疫性疾病、严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、糖尿病、其他心血管疾病及长期服用叶酸片与B族维生素者；病人或家属知情同意并签署知情同意书。

1.3 方法

1.3.1 血浆HCY、Ghrelin与vWF检测 所有研究对象分别于入院第2天或体检时抽取空腹静脉血5 mL，室温下静置20 min后，以5 000 r/min离心20 min，提取血浆置于-20 ℃保存待检。采用ELISA法检测血浆HCY、Ghrelin与vWF的含量，检测仪器为罗氏COBAS.8000全自动生化分析仪，3种试剂盒均购自上海伟进生物公司，严格按说明书操作。

1.3.2 颈动脉彩超检查 采用飞利浦AE33彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为10 MHz。研究对象取仰卧位，在距双侧颈动脉分叉远端1.0 cm处分别测量血管舒张期与收缩期的内径，计算动脉扩张性与紧张度，分别取3个点测量，以其平均值为最后结果。并选择双侧颈总动脉远端分叉水平连线下1.5 cm处测量颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness，cIMT)，测量3次，取平均值。以cIMT≥1.2 cm并伴局部隆起为内膜斑块生成，以cIMT≥1.0 cm且动脉内膜粗糙为内膜增厚，颈动脉粥样硬化即为内膜斑块生成或内膜增厚。

2 结 果

2.1 两组血浆HCY、Ghrelin与vWF水平比较 高血压组HCY、Ghrelin与vWF水平均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组血浆HCY、Ghrelin与vWF水平比较(±s)

2.2 两组颈动脉扩张性、紧张度与cIMT比较 高血压组颈总动脉的扩张性与紧张度均低于正常对照组，而cIMT高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组颈动脉扩张性、紧张度与cIMT比较(±s)

2.3 高血压颈动脉硬化组与非颈动脉硬化组血浆HCY、Ghrelin与vWF水平比较 将高血压组病人分为颈动脉硬化组与非颈动脉硬化组，颈动脉硬化组血浆HCY、Ghrelin与vWF水平均高于非颈动脉硬化组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 颈动脉硬化组与非颈动脉硬化组HCY、Ghrelin与vWF的比较(±s)

2.4 颈动脉扩张性、紧张度与cIMT与HCY、Ghrelin、vWF的相关性分析 Spearman相关分析显示，颈动脉扩张性、紧张度均与HCY、Ghrelin、vWF呈负相关(P<0.01)，而cIMT与HCY、Ghrelin、vWF呈正相关(P<0.01)。详见表4。

表4 颈动脉扩张性、紧张度与cIMT与HCY、Ghrelin、vWF的相关性分析

3 讨 论

原发性高血压对病人的大脑、心脏、肝脏等重要器官及全身血管均能造成较大的损伤，因此，其预后不但与血压上升程度相关，而且与靶器官的损伤程度密切相关[6]。动脉硬化是心脑血管病的重要影响因素[7]，颈动脉粥样硬化能够早期预测心肌梗死。有研究表明，颈动脉内中膜厚度每升高1个标准差，发生脑卒中与心肌梗死风险即上升1.36倍[8]。颈动脉超声能灵敏地反映颈动脉壁病变的状况，因此可有助于评估动脉粥样硬化的发生与进展[9-10]。HCY是蛋氨酸代谢的中间性产物，正常人体内HCY水平较低，当B族维生素、叶酸摄入不足或体内缺乏HCY代谢有关酶时，HCY代谢出现障碍而导致高HCY血症，HCY可通过刺激血管平滑肌细胞增殖、促进血小板聚集与氧自由基产生、促使血栓生成等方式使血管内皮功能紊乱，并加速动脉粥样硬化的发展[11]。血浆Ghrelin进入下丘脑中枢后可通过促进生长激素的分泌而影响人体的能量代谢，但心肌、冠状动脉、主动脉等外周组织也表达Ghrelin，提示Ghrelin能以非生长激素依赖的方式发挥心血管效应。Oner-Iyidogan等[12]研究表明，成年女性高血压病人血浆Gherlin 水平较正常血压女性明显上升，且Ghrelin 水平与血压呈正相关关系。vWF在调节血小板与血管壁的黏附中发挥重要的作用，当血管内膜粥样斑块发生破裂，使内皮细胞下基质中胶原得以暴露，与大量增多的vWF结合，介导血小板集聚并黏附在受损的血管内膜，从而促使血栓形成[13]。本研究对原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin、vWF水平的检测结果显示，高血压组HCY、Ghrelin与vWF水平均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，与同类研究结果一致[3-4，8]。进一步的分层分析显示，高血压颈动脉硬化组血浆HCY、Ghrelin与vWF水平也均高于非颈动脉硬化组，差异均有统计学意义(P<0.01)。高血压病人在血管出现病理性重塑、血管内皮功能受损的情况下，HCY、Ghrelin与vWF等因子水平均升高，特别是合并颈动脉硬化的高血压病人升高程度更为明显，提示HCY、Ghrelin、vWF水平一定程度上能反映高血压对靶器官的损伤程度。本研究结果显示，高血压组颈总动脉的扩张性与紧张度均低于对照组，而cIMT则高于对照组(P<0.05)，与潘诚[8]的研究结果相似，提示高血压组病人具有程度不同的颈动脉硬化。相关分析显示，颈动脉扩张性、紧张度均与HCY、Ghrelin、vWF呈负相关(P<0.01)，而cIMT与HCY、Ghrelin、vWF呈正相关(P<0.01)，提示高HCY、Ghrelin、vWF与颈动脉硬化有密切的关系，可能是诱发高血压病人发生血管病变的重要因素，HCY、Ghrelin与vWF水平越高的高血压病人其动脉硬化的程度可能越重，同时对于病人的靶器官损伤及预后判断有一定的指导意义[14]。

综上所述，原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin与vWF水平明显升高，一定程度上能反映动脉硬化的程度，对于预防和控制高血压病人的血管病变进展及降低靶器官的损伤意义重大，有助于改善病人的预后。