展望2019：寻求中国生物医药企业生存与发展的新平衡点

郑易林 ，邵黎明 ，2*

（1. 复旦大学药学院，上海 201203；2. 上海市药物研发协同创新中心，上海 201203）

2018年，中国的药物创新趋于理性发展。2019年，在政策改革、经济下行及外部环境变化的影响之下，制药企业将进入新一轮的调整和适应期。在这一年间，企业将面临巨大的生存压力，但创新仍是主旋律；企业应提高危机意识，抓住发展机遇，寻找生存与发展之间的平衡点。

1 进一步深化药监政策改革

2015年8月国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，正式揭开药监改革的序幕；2017年6月中国加入人用药品注册技术要求国际协调会（International Council for Harmonization，ICH），药品审评与国际接轨；2017年10月中共中央办公厅和国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，鼓励创新。几年来，药品审评审批制度逐步完善，并取得一定成绩。2018年，共48个新药获批上市，创新产品从研发到上市的时间进一步缩短；2019年新药审评将加快与国际接轨，尤其是以适应证为引领、临床急需药品或罕见病治疗药品的审评审批。

1.1 组织机构调整推进药监改革

2018年3月，药监组织机构改革重新组成国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA），并正式归属于国家市场监督管理总局。2019年，从中央到地方的药监组织机构调整有望全部完成，为全力推进药品审评审批系列政策的改革和优化提供组织保障。

1.2 药品上市许可持有人制度促进创新药物发展

2016年启动的药品上市许可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度试点工作由于未能走完全流程，2018年10月第十三届全国人大常务委员会第六次会议决定将试点工作期限延长1年。2019年，MAH制度的试点工作有望完成，MAH制度的最终实施会进一步促进创新药物在中国的发展。

1.3 区域联动探索药品全周期监管

2018年11月，习近平主席宣布将支持长江三角洲区域一体化发展，并将此上升为国家战略。长三角地区经济实力强大，高校、医院密集，人才资源丰富，该区域生物医药产业产值占全国产值的30%左右。长三角一体化是探索区域联动下药品全生命周期监管的一个尝试，以突破区域分割、跨地区分级监管限制；同时一体化发展也有利于长三角地区的生物医药源头创新产出，满足企业创新发展需求。2019年将摸索可持续的模式，建立良性循环机制，联动长三角地区生物医药的源头供给、药品监管、产业链分工，合作共赢，打造有特色的生物医药创新生态圈，为后期在京津冀、珠三角等区域的联动发展提供经验，也为MAH的全面推广实施打下基础。

1.4 一致性评价工作继续推进

2016年启动的仿制药一致性评价工作，由于评价过程相关配套政策和措施（试验方法、参照试剂获得及认定等）出台较晚，高质量的临床试验基地和临床试验医生不足等原因，导致进度迟缓。2018年底NMPA取消了原来基本药物评价的时限要求。2019年，新的临床基地建设和临床试验医生培训有望进一步加强，临床试验的规范性和创新药物临床研究的设计和实施能力有望得到进一步提升。

1.5 4+7带量采购政策调整优化

2018年9月，在国家医疗保障局的主导下确定了4+7带量采购的要求及操作方法；2019年3月，11个试点城市执行细则全部落地。医保局希望以此降低中间环节费用，推动药品降价，减少医保支出；但带量采购初期实施所带来的效果还有待商榷。不少企业原本期望完成、通过一致性评价，提高仿制药质量，以技术和速度开辟一条企业发展的新途径，但带量采购初步尝试导致的药价过低让企业对未来发展产生担忧。无论是短期的技术创新还是长期的药物创新，企业都需要投入大量的资金。因此，如何在降低药价和让制药企业有足够利润之间达到平衡，使企业有能力对创新研发有更多投入是政策制定与实施过程中必须考虑的；如何对关联性政策有更多协调联动，使系列政策达到最初的目的和最佳效果也是政策实施过程中必须考虑的。2019年3月，针对试点中出现的支付难题，医保局发布了药品集中采购配套措施，落实医保基金预付政策；在后续的试点中，相关部门通过对4+7带量采购的实施结果回顾总结，或将作出相应调整。

2 生物医药企业理性发展

生物医药的风险投资在过去几年间快速增长，为初创企业及创新转化提供了大量的资金支持。鉴于2018年经济下行、投资整体逐渐趋紧，投资者也需要对前几年的投资效益进行评估并作出相应的调整；预期2019年中国市场对生物医药的风险资本和投融资会进一步放缓，投资人将变得更“冷静、聪明”，市场化机制也将更加成熟。这将进一步促进中国生物医药行业的健康发展，对于优质的品种、技术和企业也会更有利，它们仍有机会获得足够的资金并脱颖而出。

2018年中美贸易战的爆发对生物医药行业带来冲击，两国之间的人才交流、投资已受到影响。若贸易战长期化，必将对人员交流、信息互通、双向投资造成更广泛的不利影响，并对外包服务企业带来潜在的影响。

3 制药企业加快创新战略布局

中国生物医药企业的创新发展是一个渐进的过程，既要满足企业短期生存的需求，同时要考虑长远的发展。短期而言，通过技术的升级和创新提高产品的质量，是企业生存发展相对可靠的路径；长期而言，通过增加对研发的投入，加强创新药物的管线比重，是企业做大做强的必由之路。

3.1 制造型企业向技术创新型企业转型

中国的制药企业正在经历从制造型企业向技术创新型企业的转型，从低水平复制走向高标准制造，并进一步过渡到技术升级和创新研发。在仿制药研发过程中提高制剂水平，控制产品质量，保证产品的安全性和有效性，使仿制药与原研药具有相当的生物疗效；通过技术创新（晶型研究、最新制剂材料和技术的应用），更好地提升现有药物的安全性和有效性，改进剂型，提高病人的使用简便性和依从性。

3.2 企业拓展产学研合作

创新研发是医药企业做大做强的必经之路。2018年制药企业的研发投入呈上升趋势，有实力的创新型企业通过增加研发投入已经取得了不错的成绩。在国家政策引导和市场变化的影响下，2019年我国制药企业将进一步加快创新药物研发的战略布局，从产品结构、人才队伍、资金配套等各方面，加快推进企业的转型升级。预期2019年研发投入总体比例有望持续增长；在差异化取胜的创新大环境下，企业对创新研发的意愿及需求将进一步增加；企业与高校、研究院所之间的产学研合作模式更加多元化，产学研分工更加明确合理，高校与研究院所通过基础研究的突破为企业提供更多源头创新品种和技术。

3.3 人工智能辅助药物研发

人工智能与新药研发的交叉融合将给生物医药创新带来革命性的突破。人工智能在疾病机制研究和新药靶点发现、结构生物学和各类生命组学研究中得到快速广泛的应用，同时在计算机辅助药物设计、构效关系研究、ADMET预测评价、最佳晶型寻找中扮演日趋重要的角色，各类可穿戴人工智能设备对临床研究的推进也起到很大的促进作用。今后几年中，人工智能在药物研发各个阶段的应用将日益显著。

4 2019新药预测

4.1 阿尔茨海默病治疗新药GV-971有望获批

2018年7月，绿谷制药公告其阿尔茨海默病治疗药物GV-971（HSH-971）完成Ⅲ期临床试验，并在认知功能改善的主要疗效指标上达到预期；同年10月，绿谷制药向NMPA提交新药上市申请。2019年，GV-971有望获批，在阿尔茨海默病治疗上实现突破。

4.2 针对程序性死亡蛋白-1及其配体的新药获批数量增加促进同类药物价格走低

2018年底，君实的特瑞普利单抗和信达的信迪利单抗相继获批上市，为肿瘤免疫治疗带来了更多选择。2019年，预测会有更多针对程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）的药物获批；而多个同类肿瘤免疫治疗药物的上市，将形成良性竞争格局，对降低药价、提高创新药物可及性带来正面影响。在未来的药物研发中，差异化将是药物的制胜关键，PD-1/PD-L1药物与小分子药物的联合应用有望占领部分市场。

5 结语

中国的生物医药发展迅速、市场日趋成熟，药物评审监管政策体系也不断改革优化，为生物医药行业的进一步创新发展提供了良好的环境。2019年，中国生物医药发展会面临挑战，但机遇同在，找到平衡点是新一轮发展的关键。