抗-JKa抗体致疑难配血病例分析

王丽娜 张勤 闫烨 林常青 吕毅

Kidd血型系统是目前已知人类红细胞血型系统之一，该血型系统包括JKa、JKb、JK33种抗原，Kidd抗体在临床上常会引起迟发性溶血输血反应，对诊断新生儿溶血病（hemolytic disease of the newborn，HDN）有重要意义。笔者在常规试验中发现不规则抗体阳性并鉴定出抗-JKa抗体，筛选出相合性血液制品进行输注，确保临床输血安全，现报告如下。

1 病例介绍

患者男性，6岁8个月。确诊遗传性球形红细胞增多症6年，血型为O型Rh（D）阳性，给予间断输血支持治疗，血红蛋白（hemoglobin，Hb）维持在80～90 g/L。

患者3 d前无明显诱因出现发热，最高体温为38.4 ℃，于2018年5月8日收入本院。入院查血常规：Hb为35 g/L，血细胞比容（red blood cell specific volume，HCT）为0.123，申请用血。常规采用微柱凝胶卡式法进行不规则抗体筛查，发现不规则抗体阳性，并鉴定出特异性抗-JKa抗体。筛选出JKa抗原阴性悬浮红细胞4 U给患者输注后，患者自觉尿液颜色变浅，乏力心慌好转，家属要求出院。6月7日患者因咳嗽、乏力、心悸明显再次入院，查血常规：Hb为42 g/L，HCT为0.143，不规则抗体筛查呈阴性。6月8日筛选Jka抗原阴性的O型悬浮红细胞2 U给患者输注，无输血不良反应，同时给予抗感染、清热解毒、止咳等药物治疗，Hb上升。至6月15日患者已无发热、咳嗽、咳痰症状，故出院。

2 血型血清学检查

2.1 检测试剂 单克隆抗-A血清、抗-B血清、抗-D免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）血清，抗人球蛋白试剂，人ABO反定型用红细胞试剂，谱细胞，均由上海血液生物医药公司提供；凝聚胺试剂由珠海贝索生物技术公司提供；抗人球蛋白卡、不规则抗体检测试剂由长春博迅生物技术公司提供；抗JKa、抗JKb试剂由荷兰Sanquin公司提供。所有试剂均在有效期范围内使用。

2.2 检测方法及结果 血型鉴定、不规则抗体筛查、吸收放散试验、交叉配血试验等均参照《人类红细胞血型学实用理论与实验技术》[1]的要求操作，凝聚胺法试验参照说明书操作。

2.2.1 血型鉴定 患者血型为O型Rh（D）阳性，Kidd血型为 JK（a-b+）。

2.2.2 直接抗人球蛋白试验 患者的直接抗人球蛋白试验结果为阴性。

2.2.3 不规则抗体筛查与鉴定 患者血浆与不规则抗体筛选细胞在盐水和凝聚胺介质中均不凝集，在抗人球蛋白卡中与Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ号筛选细胞发生凝集，自身对照均为阴性。见表1。进一步抗体鉴定，患者血浆与谱细胞反应，符合抗JKa抗体格局情况。见表2。

2.2.4 吸收放散试验 将患者血浆分别与O型JKa阳性和O型JKa阴性细胞在37 ℃下进行吸收反应，用吸收后的细胞进行放散试验。阳性细胞吸收后放散液在抗人球蛋白介质中与JKa阳性细胞凝集，与JKa阴性细胞不凝集；阴性细胞吸收后放散液与JKa阳性、JKa阴性细胞均不凝集。再次证明患者血浆中存在抗JKa抗体。

2.2.5 抗体效价测定 5月9日患者抗人球蛋白试验效价为8，6月7日抗人球蛋白试验效价＜1。

2.2.6 交叉配血试验 使用抗Jka试剂从6份供血者血液制品中筛选出2份〔即无Jka抗原的悬浮红细胞（4 U）〕，采用盐水法、凝聚胺法和抗人球蛋白卡式法进行交叉配血，主次侧配血均相合，无输血不良反应。见表3。6月8日筛选Jka抗原阴性的O型悬浮红细胞2 U输注，患者无输血不良反应。

表1 患者血浆与Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ号筛选细胞反应结果

表2 抗体鉴定试验格局

表3 5月9日患者交叉配血试验结果

3 临床输血疗效

输血前患者查血常规：Hb为35 g/L，HCT为0.123；输血后5月10日查血常规：Hb为61 g/L，HCT：0.203；5月12日查血常规：Hb为107 g/L，HCT为0.339。说明输血治疗有效。再次入院时患者查血常规：Hb为42 g/L，HCT为0.143，输血后6月10日查血常规：Hb为91 g/L，HCT为0.267；6月11日复检血常规：Hb为98 g/L，HCT为0.309。说明再次输血治疗有效。

4 讨论

Kidd血型是一种重要的血型系统，亚洲人Jka抗原频率约占73%[2]。中国汉族人Jka基因频率为0.422 5，Jkb为0.577 5[3]。Kidd抗体多为免疫性抗体，临床上并不多见，仅对外来抗原免疫力敏感的人才产生抗Jka和抗Jkb[4]；Jka抗体可以结合补体发生溶血，引起急、慢性溶血性输血反应[5]，据文献[6]报道，Kidd抗体引起慢性输血反应的主要原因为抗体产生后其效价或反应活性维持时间较短，且消失极快，再次输血时容易漏检，若输入含有对应抗原的红细胞就可能发生机体回忆性反应，从而引起慢性输血反应，还能引起交叉配血困难和HDN[7]，在临床上具有重要意义。

本例患者Kidd血型为JK（a-b+），缺少JKa抗原，抗人球蛋白卡式法抗体鉴定符合抗-JKa。抗人球蛋白法效价为8，吸收放散试验验证为JKa抗体，所以检测出特异性抗-JKa抗体是符合的。JKa抗体抗球蛋白法明显高于聚凝胺法，与文献[7-8]报道的结果相符。张俊玲等[9]研究表明，红细胞上血型抗原量的多少和抗体效价的高低，在不同的检测方法中有不同的凝集强度，交叉配血过程中采用不同的方法结果也有差异。本例患者抗体对抗人球蛋白试验敏感，筛选Kidd血型均为JK（a-b+）悬浮红细胞，选择盐水法、凝聚胺法和抗人球蛋白卡式法进行交叉配血[10]，配血均相合。患者再次住院，筛查不规则抗体阴性。为避免输血后激发再次免疫，保障输血安全，仍筛选Jka抗原阴性的悬浮红细胞进行输用，患者Hb和体征恢复后出院。综上所述，本例患者因遗传性球形红细胞增多症造成贫血，既往有多次红细胞输注史，JKa抗原阴性，常规输血时并未要求对供血者进行Kidd系统分型，因此多次输血可能输入含有JKa抗原的红细胞刺激机体产生抗JKa抗体。对于此类患者，在进行输血相容性检测时一定要注意选择合适的方法，采用不同的方法进行不规则抗体筛查及交叉配血试验，建议使用抗人球蛋白试验，防止抗体漏检，对供者Kidd系统也进行分型，选择完全相合的血液输注。对反复多次输血患者交叉配血前应严格按照规定做不规则抗体筛查，为确保输血安全，建议对有不规则抗体的输血者建立详细记录，为患者之后输血提供依据，避免输血反应的发生。