牛皮癣的药物治疗现状及展望

艾尔肯·吐尔逊

【摘要】牛皮癣又称银屑病是主要以鳞屑和红斑为临床症状的皮肤病，伴有一定瘙痒。牛皮癣无传染性，但发病率较高、病程长，且易复发、顽固难根治，对患者的身体健康和精神影响很大，有皮肤科“不死的癌症”之称。现就牛皮癣的治疗药物及疗效作一简要综述。

【关键词】牛皮癣;药物治疗现状;展望

【中图分类号】R287.6

【文献标识码】B

【文章编号】2095-6851（2019）01-068-01

前言

牛皮癣又称银屑病，是一种以表皮增殖和炎症为特征的红斑鳞屑性皮肤病。长期以来，临床多采用肾上腺皮质激素、甲氨蝶呤等药物来治疗银屑病，但由于该病本身的复杂性及上述药物长期使用的严重不良反应，寻找有效、安全、不良反应小的治疗药物成为当务之急。该文简要概括了包括西药、中药、生物制剂在内的治疗牛皮癣的药物，其中大部分在临床应用或实验中已取得一定的疗效。虽然至今没有药物能根治牛皮癣，但为牛皮癣的治疗研究提供了方向和思路，对今后开发更多的新型治疗药物具有重要意义。

1 发病原因与药物治疗现状

牛皮癣病因尚不明确，现代研究认为与遗传、感染、免疫、精神、内分泌、外伤、饮食及代谢障碍等因素有关，目前认为免疫介导是主要的发生机制。其临床表现为红斑鳞屑性损害，初起红斑丘疹，表皮覆盖一层层银白鳞屑，皮肤干枯、脱屑、结痂;有的皮肤症状连成一片，状如地图，有的瘙痒、流脓流水，血迹斑斑;牛皮癣可分为寻常型、红皮病型、脓疤型、关节病型，以寻常型最常见。中医学的血热证皮疹以丘疹、斑丘疹为主，新疹不断出现，基底皮肤颜色鲜红，刮去鳞屑见点状出血，可有不同程度的瘙痒，相当于西医学银屑病进行期。

目前其系统及局部治疗药物的种类、数量都很多，但疗效均有限，大多数只能达到近期疗效、症状暂时缓解，也不能解决复发问题，需要长期、反复乃至终身用药，但系统给药易产生严重不良反应。目前无治愈药物，大多在继续沿用经典药物和疗法的同时，对已知药物的化学结构、制剂处方、剂型、使用方法等方面不断地优化和改进。在逐步更新的发病机理概念指导下提出了前瞻性治疗对策和未来的药物治疗清单，更多地聚焦于引起该病病理改变的复杂发病机理，而不是囿于传统的、针对基于细胞形态学改变的单纯抗增殖、抗代谢和抗炎措施。

2 西药治疗

2.1 传统的系统治疗药物 甲氨蝶呤（MTX）[5]是目前治疗银屑病最有效的药物之一，对严重银屑病有效。维A酸类[6]中，阿维A是第2代口服维A酸类，是阿维A酯的体内代谢产物，疗效与阿维A酯相当，但生物活性更强、半衰期更短，长期体内蓄积不良反应更小。其与维A酸受体结合，通过调节角质形成细胞的增殖与分化、抗炎作用、抗微血管形成等来发挥治疗银屑病的作用。环孢素[7]是强效免疫抑制剂，主要作用于银屑病皮损增殖期致病T细胞，对所有类型银屑病均有效。

2.2 外用药疗法 83%的患者为轻至中度银屑病（体表受损面积BSA≤2%）;80%的患者只需外用治疗就能缓解症状。外用疗法的目的是治愈银屑病的每次发作，尽可能延长其缓解期。外用药具有可直接作用于皮损、迅速发挥药效、减少系统用药的优势。

3 中藥治疗

3.1 系统的中医辨证选方 近代中医专家根据皮损特点，将寻常型银屑病分为血热型、血虚型、血燥型、血瘀型4型;特殊型银屑病中，脓疱型一般辨证为脓毒型，红皮病型为毒热型，关节型为寒湿型或风湿痹阻型。血热型：常见于进行期。多表现为皮损发展迅速，不断有新皮疹出现，皮疹颜色鲜红，多呈点滴状（或斑片状），鳞屑多，瘙痒重，刮去鳞屑可见点状出血。治宜清热凉血为主，常用白茅根、赤芍、土茯苓、丹皮、生槐花、蒲公英等清热凉血兼以解毒之药。

3.2 常用中药与治疗的现代研究 搜索维普期刊数据库并进行数据分析，在治疗银屑病的复方药物中，一共使用了146种中药。众多中医学专家治疗银屑病的复方药通常由清热解毒药、活血化瘀药、补虚养肾药共同组成。在146种中草药中，清热解毒药、活血化瘀药、补虚养肾药无论是使用频率还是使用比例上都很高。其中，清热解毒药在抗细菌、抗病毒、抗炎症方面具有非常显著的疗效，常用于治疗热毒症等感染性病症，且疗效非常满意。

大量基础试验证明，清热解毒疗法及免疫增强疗法的作用主要体现在几个方面：有效增强外周白细胞的吞噬能力;提高血清总补体水平;增强单核吞噬系统中的吞噬能力;有效促进补体形成;增强网状内皮系统的吞噬能力;改善淋巴细胞间的相互转化能力;提高溶菌酶活力。活血化瘀类药物在抑制小白鼠上皮细胞分裂、降低增殖细胞核抗原（PCNA）表达、促进表皮细胞分化、降低血浆内皮素（ET）-1水平等方面具有显著效果。

4 免疫生物制剂

随着牛皮癣发病机制研究的显著进展及环孢素A在银屑病治疗中取得了巨大成功，目前新的研究认为，T细胞是维持牛皮癣疾病活动性的中心环节。近年来发现，在牛皮癣的发生发展中一些特定的细胞因子起到重要作用，包括辅助性T细胞17（Th-17）分泌的白细胞介素12、白细胞介素23和肿瘤坏死因子。白细胞介素12和23可激活自然杀伤细胞、T细胞及CD4淋巴细胞，促进后者向辅助性T细胞7和17的分化。辅助性T细胞1产生炎性细胞因子，主要为肿瘤坏死因子TNF-y和TNF-c。辅助性T细胞17产生不同的后续效应和多种前炎性细胞因子，对牛皮癣皮损的形成及维持具有重要的作用。目前用于牛皮癣的免疫生物制剂主要有以下几类。

抑制T细胞活化和抑制活化T细胞增殖的生物制剂：阿法赛特可清除局部和（或）循环病理性T细胞数量，最早被批准用于治疗慢性中重度斑块型银屑病，其作用于T细胞上CD抗原的人融合蛋白，用以阻断刺激信号，使其选择性诱导活化记忆T细胞凋亡，达到治疗银屑病的目的。依法利珠是抗CD11a的人源化单抗，其可与T细胞的表面分子LFA.1结合，阻断T细胞活化的第二信号以及T细胞迁移到外周皮肤组织，通过阻止T淋巴细胞活化和阻止其从循环系统进入皮肤来治疗牛皮癣。

5 结语

综上所述，牛皮癣的药物治疗应遵循正规、安全、个体化的用药原则。以控制病情、减轻红斑鳞屑的局部症状、尽量减少并避免不良反应、延缓复发为目的选用合理的治疗药物，必要时给予联合、轮换或序贯的用药方法。

参考文献：

[1] 燕红霞，木其日.银屑病的治疗进展[J].内蒙古医学杂志，2012，44（6）：707-719.

[2] 唐志平，张锡宝.阿维A在银屑病中的应用[J].皮肤性病诊疗学杂志，2013，20（5）：362-364.