郴州地区健康人群糖化血红蛋白(HbA1c)水平现状及参考区间的研究

邓鸿飞 李双 崔宏娣

【摘要】目的：探讨本地区健康人群糖化血红蛋白水平与年龄、性别相关性，建立更加精准的参考区间，为糖尿病的早期诊断提供依据。方法：收集我院健康体检的成人资料，筛选出符合本文要求的健康人群1634例，按年龄分5组，用高效液相法检测其HbA1c水平，并制定各年龄组、各性别组HbA1c水平的95%医学参考区间，用IBMspss22.0软件与现有的参考区间进行比较。结果：郴州地区健康人群的HbA1c总体水平是5.44%±0.33%，且与年龄成正相关;男、女总体水平分别是5.51%±0.33%和5.41%±0.32%，且男、女差异具有统计学意义（P<0.05）;男女相应年龄组比较：<30岁组、51～60组和>60岁组的HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05），31～40岁组和41～50岁组HbA1c水平是有统计学差异的（P<0.05）;各年龄组比较，除了51～60岁组与>60岁组HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05）其余各组两两比较HbA1c水平差异均具有统计学意义（P<0.05），且与现有的参考区间比均有显著性差异。结论：郴州地区健康人群的HbA1c水平现状因年龄及性别不同部分差异显著;因此需建立本地区不同性别年龄的HbA1c水平参考区间。

【关键词】健康人;性别;年龄;糖化血红蛋白;参考区间

【中图分类号】R365【文献标识码】B【文章编号】2095-6851（2019）01-023-01

糖化血红蛋白（glycatedhemoglobin，GHb）是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物。它是通过缓慢、持续及不可逆的糖化反应形成，其含量的多少取决于血糖浓度以及血糖与血红蛋白接触时间，而与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关。因此，GHb可有效地反映糖尿病患者过去6-10周内血糖控制的情况[]。GHb由HbA1a、HbA1b、HbA1c组成，其中HbA1c约占80%[]，且结构稳定，因此被用作糖尿病诊断、治疗及疗效观察的重要指标，目前临床大都以HbA1c水平作为评价血糖控制情况的金标准[]。美国在2012年把HbA1c>6.5%作为糖尿病的诊断标准之一，目前国内由于检测HbA1c的方法、测定的方法原理、试剂和质量控制等相差比较大，检测方法未标准化，因此在我国HbA1c尚未作为糖尿病的诊断标准之一。本研究通过对来本院体检的健康人群不同年龄段的糖化血红蛋白水平进行分析，探讨本地区健康人群糖化血红蛋白水平的现状，并建立本地区健康人群糖化血红蛋白水平的参考范围，旨在为本地区糖尿病的早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本实验筛选的健康人應满足以下条件[]：无糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤、慢性感染、精神疾病、无吸毒史药物滥用史;女性处于非妊娠期;实验室检测肝肾功能正常所有检测值都在本实验室设立的参考区间内，尿常规结果均正常。本研究收集2017年1月至2018年6月在郴州市第一人民医院进行健康体检的成人。按照以上标准的筛选，最终得到符合筛选标准的健康人共1634例，年龄12～94岁，其中男600例，女1034例。按年龄进行分组，分别为1组（<30岁）、2组（31～40岁）、3组（41～50岁）、4组（51～60岁）、5组（>60岁）共5组。

1.2 检测方法 早晨抽取体检人员空腹静脉血，做空腹血糖、肝肾功能;EDTAK2抗凝2ml抗凝全血，使用TOSOH公司的型号为HLC-723G8的全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c，其原理是采用高压液相离子交换色谱HPLC原理。

1.3 质量控制 本实验室通过ISO15189认证，且参加卫生部临检中心室间质评该项目评分为100%，而且在每次检测前，使用TOSOH公司配套校准品进行校准，同时用5.1%和9.8%两种配套质控品随样品进行测定，结果均符合质控规则要求后，开始检测收集的标本，各项操作均严格按仪器说明书以及本实验室糖化血红蛋白检测标准化操作规程文件上的要求进行操作。

1.4 统计学处理分析 采用IBMspss22.0软件对标本检测结果进行统计学分析，性别组之间比较用t检验，年龄组别之间比较用单因素方差分析（F检验），计算各年龄组、各性别组HbA1c水平的95%医学参考区间并与现有的参考区间进行比较。

2 结果

2.1 各年龄组的HbA1c水平 从表一可以看出随着年龄的增加健康人群的HbA1c水平也有一个升高的趋势，平均每增加十岁，HbA1c水平大概增加0.1%左右。而且进行Pearson 相关性分析显示，年龄与糖化血红蛋白呈显著正相关关系（ P<0. 05）。

2.2 HbA1c总体以及男女性组分布的正态性检验

从表二可以知道HbA1c水平总体分布为非正态性分布，但是从频数直方图以及QQ图可以看出整个数据基本上呈正态分布走势，可以认为是服从正态分布的。

2.3 不同年龄组HbA1c水平进行两两比较结果

从表三中不同年龄各组别HbA1c水平进行两两比较结果可以看出除了51～60岁组与>60岁组HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05）外，其余各组两两比较HbA1c水平差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.4 同年龄组不同性别组HbA1c水平的比较

从表四中可见<30岁组、51～60组和>60岁组的男女HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05），31～40岁组和41～50岁组男女之间的HbA1c水平是有显著性差异的（P<0.05）。

2.5 不同年龄组同性别组HbA1c水平的比较

从表五分析结果可见除了51～60岁组与>60岁的男性HbA1c水平以及女性HbA1c水平差异没有统计学意义（P>0.05）。

2.6 各年龄组和不同性别的95%参考范围

从表六可以知道<30岁组、51～60岁组和>60岁组男女性HbA1c水平差异没有统计学意义（P>0.05），所以我们可以不分性别设立其组的95%参考范围，统一设立总体的95%参考区间。

2.7 与现有的参考区间进行比较 本实验使用的是TOSOH公司的型号为HLC-723G8的全自动糖化血红蛋白分析仪以及配套的试剂，仪器和试剂说明书提供的参考范围是4.0%-6.0%，另外，《全国临床检验操作规程》上提供的国人HbA1c水平是3.6%-6.0%[]，因此，我们应用单样本t检验，对我们研究数据和这两个参考范围进行比较。

从表七可以得出结论，HbA1c总体水平甚至男女性分别的参考区间与现有的参考区间都具有显著差异（P<0.05）。

3 讨论

随着近几十年中国经济的腾飞，人民生活水平也越来越高了，但是糖尿病的发病率也不断上升，根据中华医学会糖尿病学会的流行病学调查，我国成人2型糖尿病患病率为10.4%[]，估计我国糖尿病患者可能超过1.5亿，是世界上糖尿病患者最多的国家。HbA1c因其可反映人体内2～3个月内的平均血糖水平，且不依赖于检测者的其他条件，已成为糖尿病的诊断和筛查指标之一。国家卫生部通过的《糖化血红蛋白实验室检测指南》对HbA1c的检测进行了规范，但指南亦提出现有的参考区间必须经过验证。本研究为了了解郴州地区HbA1c水平现状，及对其是否应作为糖尿病的诊断标准进行验证。

本研究结果显示郴州地区的总体HbA1c水平在5.44%±0.33%;男、女总体水平分别是5.51%±0.33%和5.41%±0.32%，且男、女差異具有统计学意义（P<0.05）;男女相应年龄组比较：<30岁组、51～60组和>60岁组的HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05），31～40岁组和41～50岁组HbA1c水平是有显著性差异的（P<0.05）;各年龄组比较，除了51～60岁组与>60岁组HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05）外，其余各组两两比较HbA1c水平差异具有统计学意义（P<0.05），与《全国临床检验操作规程》和厂家说明书（2011年国家卫生部颁布的《糖化血红蛋白实验室检测指南》[]）上的参考区间3.6%-6.0%、4.0%～6.0%，有显著差异的（P=0.000），而且性别、年龄参考区间也具有差异，这可能与本地区的人群种族、生活习惯、环境因素等因素有关。而本研究在年龄组上，随着年龄的增加健康人群的HbA1c水平也有一个升高的趋势，进行Pearson 相关性分析显示，年龄与糖化血红蛋白呈显著正相关关系（ P<0. 05），这可能一方面随着年龄的增加，人体胰岛的β细胞数量减少，α细胞增加，纤维组织增多，导致机体处理糖的能力下降;另一方面随年龄增长基础代谢率下降，肌肉组织减少，内脏脂肪增加，组织利用糖减少，靶细胞膜胰岛素受体数量逐渐减少，组织对胰岛素的敏感性下降[]。分性别进行HbA1c水平的比较显示，男性有更高的高HbA1c水平发生比例。这可能与现代城市男性30～59岁在事业打拼阶段，精神压力较大，且不良的生活方式如吸烟、饮酒、熬夜及外出就餐等多见;而女性在绝经前有雌激素的保护作用等，成为男性HbA1c水平高于女性的因素;<30岁及>60岁，此时为男性刚入职及退休后，在生活方式上还比较健康及精神压力比较小，同时女性绝经后失去雌激素的保护作用因素，使性别间的HbA1c差异消失[]。Pani等[]指出：绝经期女性HbA1c上升，但使用避孕药或雌激素后差异消失，吸烟者较不吸烟者HbA1c高，本研究的结果分析与此观点具有一致性。

研究结果表明在采用标准化检测体系的情况下，郴州地区的年龄、性别HbA1c的参考区间：<30岁组、51～60岁组和>60岁组三组的男性和女性的HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05），所以可以设立一个不分性别的参考区间分别是：4.76%～5.78%，5.00%～6.30%，5.06%～6.32%;而其他组因其HbA1c水平差异有统计学意义（P<0.05），需不同性别分别设立参考区间，分别是31～40岁组：男4.87%～5.89%，女4.78%～5.84%;41～50岁组：男4.90%～6.20%，女4.87%～6.04%。

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