(1 广西医科大学附属肿瘤医院综合内科,南宁市 530021,电子邮箱:wuliligxmu@126.com;2 广西医科大学校长办公室,南宁市 530021)
随着生活方式的改变,肥胖的发生率上升,而代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的发病率也有逐年升高的趋势[1],已经成为全球主要公共卫生问题之一。该病是一组以肥胖、高血糖、血脂异常、高血压、高胰岛素血症、高尿酸血症、血液高凝状态和微量白蛋白尿等聚集发病为特征的临床症候群,严重影响机体健康。甲状腺激素是人体内必不可少的激素之一,对糖代谢、血压和血脂代谢具有调节作用,其在维持和调节机体细胞内能量平衡方面十分关键。但在MS患者中,甲状腺激素水平与糖代谢、脂代谢及血压水平的关系尚未十分清楚。本研究调查某高校社区居民MS的发生情况,分析MS患者血清甲状腺激素水平与机体代谢的关系,以探讨甲状腺激素水平对MS患者糖代谢、脂代谢及血压的影响。
1.1 临床资料 选取广西南宁市某高校社区18岁以上居民603例为研究对象。纳入标准:(1)年龄18~70岁。排除标准:患有甲状腺疾病者,既往有甲状腺疾病史者,曾使用或正在使用影响甲状腺功能相关药物者;(2)怀孕、产后1年内者;(3)资料缺失者;(4)入组前2个月内服用除降糖药、降脂药、降压药以外可影响血脂、血糖、血压的药物(如糖皮质激素类药物、抗肿瘤药物等)者。
1.2 MS的诊断标准 参照《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》[2]中的诊断标准进行诊断,具备以下3项或以上即可诊断:(1)腹型肥胖(腰围男性≥90 cm,女性≥85 cm);(2)高血糖:FBG≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L,和(或)已确诊为糖尿病并治疗者;(3)高血压:血压≥130/85 mmHg和(或)已确认为高血压并治疗者;(4)空腹TG≥1.70 mmol/L;(5)空腹HDL-C<1.04 mmol/L。将诊断为MS者作为MS组,无MS组分异常者为对照组。
1.3 研究方法
1.3.1 一般资料的收集:包括性别、年龄、身高、体重、腰围、收缩压、舒张压、疾病史(甲状腺疾病、糖尿病、高脂血症等)及家族史。计算体质指数(body mass index,BMI),BMI(kg/m2)=体重(kg)/身高2(m2)。
1.3.2 生化指标的检测: 采集所有研究对象空腹以及餐后2 h肘静脉血各3 ml,保留部分空腹全血,其余空腹静脉血分离出血清和血浆,餐后2 h静脉血分离出血浆。检测TC、HDL-C、TG、FBG、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(free tetraiodothyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平。采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法检测空腹血清的TG、TC、HDL-C水平,采用己糖激酶法检测FBG、2hPBG水平,检测仪器均为德国罗氏公司Cobas c501型生化分析仪; 采用电化学发光法检测空腹血清的FT3、FT4、TSH水平,检测仪器为德国罗氏Cobas e602电化学发光仪,以上指标检测试剂盒均购自美国雅培公司(批号:91052UI00);采用离子交换层析法检测空腹全血中的HbA1c水平,检测仪器为德国罗氏公司的Cobas c311全自动生化分析仪,检测试剂盒购自德国罗氏公司(批号:0021802)。
1.4 统计学分析 采用SPSS20.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验。相关分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 高校社区居民MS发生情况 603例居民中,有364例存在MS组分异常,239例无MS组分异常(对照组),共75例诊断为MS,检出率为12.4%(75/603)。未诊断为MS但存在MS组分异常者中,腹型肥胖126例,FBG升高 57例,高血压203例,TG升高183例,低HDL-C 74例。MS的检出率随年龄的增加而升高,且女性检出率高于男性(均P<0.05),见表1。
表1 不同特征高校社区居民MS的检出情况[n(%)]
2.2 MS组和对照组的临床及生化指标比较 MS组的年龄、FT3、腰围、收缩压、舒张压、TC、FBG、2hPBG、TG、HbA1c及BMI均高于对照组,而男性比例及HDL-C水平低于对照组(均P<0.05);两组的TSH、FT4水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。
表2 MS组和对照组的临床及生化指标比较
组别nHDL-C(x±s,mmol/L)TC(x±s,mmol/L)FBG(x±s,mmol/L)2hPBG(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)HbA1c(x±s,%)BMI(x±s,kg/m2)MS组751.2±0.35.4±1.46.1±1.69.5±3.72.7±1.46.0±1.126.9±3.6对照组2391.7±0.45.0±0.94.8±0.45.5±1.21.0±0.35.2±0.421.8±2.5 χ2(t)值12.5053.11811.13314.43118.84910.23013.710P值<0.0010.002<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001
2.3 MS患者TSH、FT4、FT3水平与临床、生化指标的相关性 TSH与腰围、TG、FBG、2hPBG、HBA1c呈正相关,与HDL-C呈负相关(均P<0.05);FT4与SBP、TG、FBG、2hPBG、TC、HBA1c、BMI呈负相关(均P<0.05);FT3与腰围、SBP、DBP、BMI、TG、FBG呈正相关,与HDL-C、TC呈负相关(均P<0.05)。见表3。
表3 MS患者TSH、FT4、FT3水平与临床、生化指标的相关性
指标FBGr值P值2hPBGr值P值TCr值P值HbA1cr值P值BMIr值P值TSH0.117<0.0010.0670.0150.0460.0950.0850.0020.0410.140FT4-0.0680.013-0.164<0.001-0.0730.008-0.185<0.001-0.0540.049FT30.0580.036-0.0030.916-0.133<0.001-0.0370.1830.336<0.001
MS是以肥胖、血脂紊乱、高血压、高血糖等为主要组分的症候群,是人体多种代谢紊乱的病理状态。MS的全球患病率为10%~84%,常与肥胖流行情况相关,也受性别、年龄、种族及所使用的诊断标准影响[3]。研究表明,MS影响约1/3的美国成年人;而与其他人群相比,西班牙裔或拉丁美洲人MS的发生率更高[4]。本研究结果显示,高校社区居民MS的检出率为12.4%;且随着年龄的增长,MS的检出率升高,而男性MS检出率较女性患病率低,可能与女性的生理特点及男女MS诊断标准不同相关,与Lu等[5]的研究结果相似;MS组的年龄、腰围、收缩压、舒张压、TC、FBG、2hPBG、TG、HbA1c、BMI水平均高于对照组,而HDL-C水平低于对照组(均P<0.05),提示MS组的糖代谢、脂代谢、血压水平均出现不同程度的紊乱,与国内外相关研究结果[6-7]相似。
甲状腺激素在调节机体能量稳态中起重要作用,其具有调节机体产热、耗氧量、脂质和葡萄糖代谢等功能。随着生活方式的改变(进食量增加、运动减少),肥胖、糖代谢异常、脂代谢异常等患者日益增多,越来越多的研究聚焦于甲状腺激素和机体代谢间的关系以及MS患者体内甲状腺激素的代谢状况[8]。有学者发现,肥胖MS人群可能存在TSH活性下降或甲状腺激素抵抗的情况[9]。本研究结果显示,MS组的FT3水平高于对照组(P<0.05),与Taneichi等[10]的研究结果相似;MS组的TSH高于对照组,FT4低于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。有研究表明,在MS尤其是肥胖的MS个体中TSH及FT3水平的增加[9,11];当机体处于MS状态时,糖代谢、脂代谢速率变缓,体重增加,可能引起FT4向FT3转化增加,因此表现为MS患者体内FT3水平升高而FT4水平降低[10]。本研究相关性分析结果显示,MS患者中FT4水平与FBG、2hPBG、HBA1c、TG、TC均呈负相关(P<0.05)。而有研究结果显示,FT4水平与机体代谢率呈正相关[12],这与本研究结果不同,可能原因是:FT3的生理活性是FT4的3~4倍,在本研究中,MS患者体内FT3水平升高而FT4水平降低,正常情况下机体的糖脂代谢率也应相应升高,但由于MS患者体内存在甲状腺激素抵抗的现象[13],因此导致糖脂代谢率反而上升。
本研究相关性分析结果显示,MS患者的TSH水平与FBG、2hPBG、HBA1c呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。Roos等[14]的研究结果显示,TSH水平与胰岛素抵抗指数呈正相关,而胰岛素抵抗指数越高,表明机体血糖控制越差,继而导致血糖水平越高,这提示TSH与糖代谢指标也呈正相关。但TSH水平与血TC水平未显示出明确的相关性,却与HDL-C呈负相关,可能是由于本研究样本量较小,也可能与年龄、性别的分层有关,下一步将增大样本量以及标化年龄及性别后再次进行分层分析。此外,本研究相关分析结果显示MS患者的FT3水平与FBG、TG呈正相关,与HDL-C、TC呈负相关(P<0.05)。既往研究表明MS人群FT3水平较高[15],可能原因为MS发生时,甲状腺激素受体密度降低,因此FT3不能很好地发挥作用,从而刺激机体分泌更多的FT3[13],这说明在MS人群中,糖代谢与脂代谢水平升高时,FT3水平亦升高,与本研究结果相似。但FT3水平与TC呈负相关则与既往研究稍有不同[16],可能的原因是:(1)在甲状腺功能正常情况下,正常的成年女性的甲状腺功能值较男性偏高,而本研究的MS组纳入女性比例偏高,因此表现出甲状腺功能水平偏高的趋势,此外甲状腺激素的不同组分对男女MS患者的不同代谢组分影响不一,这可能对结果产生一定的影响;(2)MS是多种代谢因素异常的组合,纳入的患者可能存在异常组分比例的差异,如糖代谢异常病例或高血压异常病例增多,这也可能对结果产生影响;(3)本研究未能排除吸烟、饮酒等[17]与血脂代谢密切的相关因素的干扰。
综上所述,高校社区居民MS的检出率与总人群的MS检出率相似,在检出MS人群中,甲状腺激素水平与MS相关生化指标存在密切的相关性。但本研究也存在一定的局限性,如样本量较小,纳入研究对象的构成不够合理,下一步将从这些方面改进研究设计,以减少误差。甲状腺各激素的水平与MS的关系值得进一步深入研究,为MS的防治提供参考依据。