调中降逆方对非小细胞肺癌患者化疗相关恶心呕吐的作用及机制

丁士超

(山东省医学科学院附属医院，济南250031)

近年来，随着生活方式、环境等的改变，肺癌发病率和病死率居高不下[1]。晚期肺癌患者主要以化疗为主。但化疗后患者常出现恶心呕吐食欲不振、营养不良等不良反应[2]，生活质量下降，治疗依从性差[3，4]。因此，减轻化疗相关不良反应，提高癌症患者生活质量是临床面临的重要课题之一。中医认为呕吐的主要病机为脾胃不和，痰湿内停；治疗应以健脾理气，和胃除湿为主，并配合疏肝、活血、降逆、化痰等方法，临床上取得显著效果。且中药价格低廉，不良反应小。本研究探讨调中降逆方对非小细胞肺癌患者化疗相关恶心呕吐(CINV)的作用及机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月～2016年6月本院治疗的非小细胞肺癌患者64例，均经病理检查确诊，均接受化疗，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。纳入标准：年龄30～80岁；签署知情同意书。排除标准：意识障碍、不能配合治疗、无法进行疗效评价；原有消化道疾病及颅内高压等可能引起消化系统症状的疾病；同时接受放疗、靶向治疗；同时接受针灸、康复治疗及理疗等。将患者随机分为观察组34例、对照组30例。观察组男18例、女16例，腺癌20例、鳞状细胞癌14例；年龄(60.6±5.9)岁；对照组男16例、女14例，年龄(61.8±9.6)岁，腺癌18例、鳞状细胞癌12例。两组年龄、性别等具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均以铂类药物为主进行治疗，其中鳞状细胞癌采用TD方案治疗2周期(多西他赛75 mg/m2，第1天+顺铂75 mg/m2，第1、2、3天分开应用，两药均静脉输注，每21 d为1周期)，腺癌采用PD方案治疗2周期(培美曲塞500 mg/，第1天+顺铂75 mg/，第1、2、3天分开应用，两药均静脉输注，每21 d为1周期)。观察组在化疗基础上每天口服调中降逆方治疗，组成：陈皮15 g、青礞石30 g、白术15 g、莪术9 g、佛手15 g、竹茹9 g、苏梗12 g、太子参15 g、黄连6 g、炒莱菔子30 g、炒神曲30 g、炒麦芽30 g、生甘草12 g。2次/d，化疗开始前1 d至化疗第7天服用。

1.3 恶心呕吐评价 化疗前及急性期(化疗后24 h)、延迟期(化疗后72 h)采用欧洲临床肿瘤协会1990年评价标准对恶心呕吐进行评分。无恶心呕吐，计1分；有恶心但不影响进食和日常生活，每日呕吐1～2次，计2分；恶心且影响进食和日常生活，每日呕吐3～5次，计3分；每日呕吐>5次，计4分。

1.4 食欲评价 参考文献[5]，食欲正常，能按照一日三餐进食，化疗后进食量比化疗前日平均进食量增加100 g，计1分；虽无法按照一日三餐进食，但每日进食量与化疗前日平均进食量无明显差别，计2分；患者无法按照一日三餐进食，且每日进食量较之前的日平均进食量减少100 g，计3分；食欲完全丧失，无法进食，计4分。

1.5 生活质量评价 分别于化疗前、急性期、延迟期采用美国卡氏评分[6,7]评价患者生活质量，分值越高生活质量越高。

1.6 血清5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)检测 分别于化疗前、急性期、延迟期取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，分装后置于-80 ℃保存，采用酶联免疫吸附法[8]检测血清5-HT、5-HIAA。标准品5-HT、5-HIAA为Sigma公司产品。

2 结果

2.1 两组化疗前后恶心呕吐评分比较 化疗前两组恶心呕吐评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组急性期恶心呕吐评分较对照组低(P<0.05)，延迟期恶心呕吐评分也较对照组低，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组化疗前后恶心呕吐评分比较(分，

2.2 两组化疗前后食欲评分比较 观察组急性期、延迟期食欲评分分别为(1.88±0.53)、(1.49±0.62)分，对照组分别为(1.94±0.66)、(1.52±0.67)分。化疗后两组食欲评分比较差异无统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组化疗前后生活质量评分比较 两组化疗后生活质量评分较化疗前降低(P均<0.05)。观察组在急性期生活质量评分虽较化疗前降低(P<0.05)，但延迟期与化疗前基本一致(P>0.05)。与对照组相比，观察组化疗后生活质量评分高(P均<0.05)。见表2。

表2 两组化疗前后生活质量评分比较(分，

2.4 两组化疗前后血清5-HT、5-HIAA水平比较 化疗前，两组血清5-HT、5-HIAA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与化疗前比较，对照组化疗后血清5-HT水平升高，急性期升高更明显，血清5-HIAA水平升高，但急性期与延迟期差异无统计学意义(P均>0.05)。观察组化疗后5-HT水平升高，但与对照组相比，升高幅度较低；但化疗后血清5-HIAA水平高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清5-HT、5-HIAA水平比较

3 讨论

恶心呕吐是化疗后患者最易发生的不良反应[9]，约80%的化疗患者发生恶心呕吐，继而引起厌食、营养不良、精神不振等，甚至拒绝治疗，导致患者生活质量下降，预后不良。CINV通常分为五类：预期性呕吐、急性期呕吐、延迟性呕吐、爆发性呕吐和难治性呕吐[10]。多种神经递质，特别是5-HT、P物质等被认为在CINV发生过程中扮演重要角色。其中，急性期呕吐主要与5-HT有关，延迟性呕吐主要与P物质有关，因此目前临床CINV治疗过程中最常用的药物是5-HT受体拮抗剂和速激肽受体拮抗剂[11]。格拉司琼属5-HTR拮抗剂，主要用于急性期呕吐，对延迟性呕吐效果不佳；新一代5-HTR拮抗剂帕洛诺司琼可用于治疗急性期与延迟期呕吐。但西药治疗相对价格昂贵，且部分患者效果不佳[12]，导致难治性呕吐，甚至出现预期性呕吐[13]。

中药治疗各种原因引起的恶心呕吐具有显著效果，且价格低廉，不良反应小，是治疗CINV的重要方法[14]。中医认为导致呕吐的原因主要与脾失健运、胃失和降、痰饮内停有关。本院自制方剂调中降逆方，临床发现对CINV有一定效果。调中降逆方以健脾益气、化痰除湿为主，甘草、陈皮、白术、竹茹、神曲、麦芽、人参、黄连等均为常见治疗恶心呕吐的中药。其中陈皮理气；白术、甘草、太子参等健脾益气；黄连清热除湿，再配合其他药物健脾化湿、理气和胃、降逆止呕[15]。

调中降逆方作用机制尚不清楚。由于5-HT在CINV中发挥重要作用[16]，因此本研究观察调中降逆散是否通过5-HT对CINV起调节作用。5-HT来源复杂，其中肠道嗜铬细胞是其主要来源，但血小板等可以合成5-HT，其主要代谢产物为5-HIAA。中药在治疗CINV过程中对5-HT的生成及代谢途径均有影响[17]。本研究结果显示，调中降逆方可降低血清5-HT水平，同时，其代谢产物5-HIAA水平明显升高。5-HIAA/5-HT值明显升高。说明调中降逆方作用机制与加速5-HT降解有关。随着5-HT水平降低，5-HT对胃肠道神经末梢受体的刺激降低，从而改善患者呕吐症状。

综上所述，中药调中降逆方在治疗CINV及改善患者生活质量方面效果满意。但该方具有止呕作用的有效成分及方中行气药、祛痰药对治疗CINV是否有效是今后研究的方向。