活血化痰法对门诊支气管哮喘患者中医证候积分及肺功能的影响

陈术建

(陕西省岚皋县中医医院 中医科, 陕西 安康, 725400)

支气管哮喘可发生于任何年龄段，世界各地哮喘患病率、病死率流行病学调查结果不一致，成人哮喘的患病率1.2%～25.5%, 全球哮喘病死率约1/100 000, 且发病率与病死率仍呈不断增高趋势[1]。目前，支气管哮喘的发生机制尚未完全明确，临床多给予患者抗炎、扩张支气管药物等治疗，虽然可缓解临床症状，但不能有效控制哮喘发作。随着中医对哮喘的认识不断深入，临床发现活血化瘀贯穿疾病发病始终。本研究探讨了西药治疗基础上给予自拟活血化痰治疗支气管哮喘的效果及其对中医症状评分、肺功能等的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月—2017年10月于门诊就诊的支气管哮喘患者80例作为研究对象，纳入标准: 符合支气管哮喘西医、中医诊断标准; 年龄18～65岁; 用药依从性好，可坚持服药治疗; 经医院伦理学委员会批准，患者均知情并自愿签署知情同意书。排除标准: 存在可能造成气喘、呼吸困难等的其他疾病; 严重肝、肾、心等功能障碍，自身免疫疾病或其他系统炎症疾病; 对本研究所用药物存在过敏史和禁忌证; 妊娠期或哺乳期女性; 有精神疾病者; 正在接受其他药物临床实验的患者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男24例，女16例，年龄18～64岁，平均(43.26±5.16)岁，病程3～19年，平均(6.26±1.64)年，疾病严重程度为轻度13例、中度22例、重度5例。对照组中，男26例，女14例，年龄20～65岁，平均(44.17±5.20)岁，病程2～17年，平均(6.05±1.28)年，疾病严重程度为轻度15例、中度19例、重度6例。2组患者性别、年龄、病程、疾病严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准: 西医诊断标准参照《中国支气管哮喘的诊断和治疗指南》[2], 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]。诊断依据: 因气候变化、饮食不当、生活劳累等诱发; 呈反复性发作; 发作突然; 有鼻痒、喷嚏、咳嗽等先兆，呼吸困难，平卧不能; 平时如常人，或稍感疲劳，病程日久，反复发作，可伴轻度哮鸣。辨证分为痰瘀互结证: 主证为喉中有哮鸣音，伴气促，次症为胸闷痰多，或痰中带血块，眩晕，大便干结，舌紫暗或有斑点，或舌下静脉增粗，苔腻，脉弦、滑或沉涩。

1.2.2 对照组治疗方法: 采用沙美特罗替卡松粉吸入剂(每吸含50 μg沙美特罗+250 μg丙酸氟替卡松)治疗, 1吸/次, 2次/d, 30 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.3 观察组治疗方法: 在对照组基础上再给予自拟活血化痰治疗。药物组成为丹参、炙黄芪各15 g, 法半夏、桔梗各12 g, 炙麻黄、桃仁、地龙、款冬花、五味子各10 g, 甘草6 g, 水煎500 mL, 分早晚2次口服, 30 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.4 疗效评价标准: 参照《中药新药临床研究指导原则》对喘息、咳嗽、咳痰、胸闷进行分级计分，无为0分，轻度为2分，中度为4分，重度为6分。各单项证候积分相加为证候积分，证候积分减少率=(治疗前证候积分-治疗后证候积分)/治疗前证候积分×100%。疗效标准: 痊愈，证候积分减少率≥95%; 显效，证候积分减少率70%～<95%; 有效，证候积分减少率30%～<70%; 无效，证候积分减少率<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总人数×100%。

1.3 观察指标

治疗2个疗程后，观察并比较2组患者以下指标: ① 中医疗效; ② 治疗前后主症状评分及积分变化; ③ 治疗前后使用Master Screen肺功能仪进行肺功能检测，包括第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼吸量占预计值百分比(FEV1%)、最大呼气流量(PEF); ④ 患者治疗前后均空腹静脉采血5 mL, 3 000转/min分离血清, -30 ℃下存放，采用酶联免疫吸附法检测白三烯D4(LTD4)、白介素-4(IL-4)水平; ⑤ 不良用药反应。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 中医疗效

观察组治疗有效率为95.0%, 显著高于对照组的80.0%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组中医疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 治疗前后各症状评分及证候积分比较

治疗前, 2组各症状评分及证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组喘息、咳嗽、咳痰、胸闷评分及证候积分均显著下降，且观察组喘息、咳嗽、咳痰、胸闷评分及证候积分显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗前后各症状评分及证候积分比较 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 治疗前后肺功能指标比较

治疗前, 2组FEV1、FEV1%、PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组FEV1、FEV1%、PEF均较治疗前显著升高，且观察组的FEV1、FEV1%、PEF水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组治疗前后肺功能指标比较

FEV1: 第1秒用力呼气量; FEV1%: 第1秒用力呼吸量占预计值百分比; PEF: 最大呼气流量。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4 治疗前后炎性细胞因子比较

治疗前, 2组LTD4、IL-4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组LTD4、IL-4水平较治疗前显著降低，且观察组LTD4、IL-4水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组治疗前后炎性细胞因子比较

LTD4: 肺功能及白三烯D4; IL-4: 白介素-4。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.5 治疗前后不良用药反应比较

治疗期间, 2组患者血常规、尿常规、肝肾功能均处于正常参考范围，观察组中2例轻度腹泻、1例恶心、1例咽喉不适，不良反应发生率为10.0%, 对照组中2例咽喉不适，不良反应发生率为5.0%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，发病机制尚未完全明确，临床治疗目的以减轻呼吸道症状、减少发作为主。沙美特罗替卡松粉吸入剂由沙美特罗、丙酸氟替卡松组成，两者联合可减轻气道炎症，恢复肺功能[4-5], 但临床治疗期间，单纯西药治疗存在诸多局限性，如病程长、不能减少疾病发作等。支气管哮喘属于中医“哮病”范畴，心肺同居上焦，肺主气，心主学，气为血之帅，血载气行。肺主宣发肃降，可助心血，是维持人体正常血液循环及肺正常呼吸功能的重要保证; 肺功能失调，水湿内聚为痰，伏藏于肺，每因外感、情志、饮食等引触，发作期痰随气升，气因痰阻，痰气相搏，壅塞气道，肺失宣降。另外，支气管哮喘反复发作，迁延不愈，久病必有瘀，且患者发病时口唇发绀、舌紫暗或有斑、舌下静脉增粗、脉沉涩等瘀血征象也说明支气管哮喘发病期间存在血瘀征[6-7]。基于此，中医学者采用活血化痰法治疗支气管哮喘，取得了一定成效。

本研究在西药治疗基础上给予观察组患者自拟活血化痰方治疗，方中丹参活血化瘀、通经止痛、清心除烦，黄芪补气固表，法半夏燥湿化痰，桔梗祛痰止咳、宣肺，麻黄发汗解表、宣肺平喘，桃仁活血化瘀、润肠通便、止咳平喘，地龙清热定惊、通络、平喘，款冬花润肺下气、化痰止咳，五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心，甘草可调和诸药。现代药理学研究表明，丹参中含多种有效成分，有提高免疫力、抗菌、抗炎等作用[8-9]; 黄芪含有皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸等微量元素，能提高机体免疫力，降低血液黏稠度[10-11]; 法半夏、桔梗、麻黄的祛痰、镇咳效果确切，桃仁水煎醇沉液可促使血液循环[12-13]; 苦杏仁水解后生成的氢氰酸和苯甲醛对呼吸中枢有镇静作用[14-15]; 地龙具有平喘效果[16-17]; 款冬花水煎剂具有显著镇咳作用，另外款冬花乙醇提取物有抗炎作用[18]; 五味子多糖可提高机体免疫力[19]。本研究中，观察组治疗有效率为95.0%, 显著高于对照组的80.0%, 且观察组治疗后各症状评分、证候积分肺功能改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 说明自拟活血化痰汤联合西药治疗支气管哮喘可进一步提高临床疗效，改善肺功能。

IL-4是Th2细胞产生的细胞因子，对B细胞、肥大细胞、T细胞等均有免疫调节作用，对嗜酸粒细胞及其他炎症细胞因子也有强大的趋化作用，可促使气道内炎症细胞聚集与活化，是参与支气管哮喘发病的关键炎性细胞因子之一[20]。LTB4是炎性反应的高效介质，可参与支气管哮喘发病的多个环节，一方面，可促使炎性细胞聚集，增强其他炎性细胞因子的活性，另一方面，可通过气道平滑肌增殖、生长参与气道重塑[21]。本研究中，观察组患者治疗后IL-4、LTB4水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 由此表明，自拟活血化痰汤联合西药治疗支气管哮喘可进一步降低炎性细胞因子水平，可能与自拟活血化痰汤中的丹参、款冬花等中药物有抗炎作用有关。