兽用多西环素新制剂研究现状

桂 莎 邓钰蓱 王之超

（塔里木大学动物科学学院，新疆生产建设兵团塔里木畜禽科技重点实验室，新疆阿拉尔 843300）

多西环素又称强力霉素、脱氧土霉素，第二代半合成四环素衍生物，对兽医临床上主要的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体等都有很好的抑制作用。该药口服或肌注有着较高的生物利用度，组织渗透力较强且广泛分布，广泛应用于临床敏感菌所致的细菌性感染性疾病。目前市售的多西环素制剂主要有盐酸多西环素注射液、盐酸多西环素可溶性粉、盐酸多西环素片、盐酸多西环素子宫注入剂等。本文就多西环素药物现有的新制剂研究报道进行综述。

1 多西环素注射液

混悬剂是指固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂，广泛应用于提高固体药物溶解性以及缓控释注射液的开发。刘辉旺等人制备了20%多西环素混悬注射液，并开展了该混悬液在猪体内的药动学研究，验证了其在猪体内有着很好的缓释作用[1]。廖爱国等人研制了多西环素脂质体注射液，该制剂稳定性强，毒副作用低，缓释作用强，制备方法简单，适合大生产[2]。

2 多西环素微球制剂

微球是指药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，球形或类球形。王晓芸等人采用吸附法制备了盐酸多西环素羟基磷灰石微球，有效的改善了多西环素的适口性[3]。韩珂等人采用高分子包衣材料并应用流化床底喷溶液上药法制备了多西环素载药微丸[4]。赵婵娟等人制备了盐酸多西环素肠溶微丸，并评价了该微丸对猪支原体的疗效，发现疗效较好[5]。

3 多西环素包合制剂

包合技术是指一种药物分子被包合于一种高分子包合材料的空穴结构内形成包合物的技术，包合物有主分子和客分子组成。刘惠民等人应用荧光光谱法制备了多西环素与β-环糊精包合物，并探讨了多西环素与β-环糊精包合物的条件、作用机理[6]。

4 多西环素复方制剂

合理应用两种或两种以上药物，发挥药物间的相互作用，可以达到协同抗菌作用，同时还可以有效的降低病原菌对多西环素的耐药性。兽医临床上多西环素可以与多种抗生素联合应用，如多西环素与氟苯尼考、多西环素与安普霉素、多西环素与恩诺沙星等。

5 多西环素泡腾制剂

泡腾制剂是指药物制剂中加入碳酸盐与酸，然后遇水后产生气体，主要是CO2气体，控制药物释放行为的一种制剂技术，在兽医临床上可应用于奶牛子宫细菌感染引起内膜炎等疾病。王军等人制备了多西环素泡腾片并观察了其对奶牛子宫内膜炎和胎衣不下临床效果观察，发现效果较好[7]。

6 多西环素纳米脂质体

脂质体是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，有很好的穿透细胞膜能力，对治疗胞内细菌感染有着很好的治疗效果。金鸿莱等人制备了多西环素纳米脂质体缓释凝胶，发现该新制剂对改善大鼠牙周损伤作用明显[8]。

7 结语

多西环素因其独特的药效学和药动学特征而广泛的应用于兽医临床畜禽细菌感染性疾病。然而，伴随着大剂量抗生素的频繁给药导致的细菌耐药性问题日渐严重，合理开发抗生素新制剂，增强兽药的缓控释作用，可一定程度降低抗生素的应用，再降低抗生素耐药性的同时还可以减少抗生素用量。另外，科学合理的新制剂不仅可以增强临床疗效，还可以降低养殖成本，减少兽医工作者的劳动强度，其中益处不言而喻。本文主要总结了文献中多西环素新制剂开发研究情况，旨在为兽药科研工作者制备多西环素新制剂提供一定理论参考。