男性偏头痛患者勃起功能调查及其与病情的关系

陈兴旺，齐宏顺，陈春富

(1 山东省立第三医院，济南250031；2山东省立医院)

偏头痛是一种严重影响患者生活质量的疾病，约30%的患者可因头痛不能工作或学习。世界卫生组织(WHO)将常见疾病按健康寿命损失年(YLD)进行排列中，偏头痛位列前10位，将重度偏头痛称为最致残的慢性疾病[1]。因偏头痛对患者的生活、学习等造成严重的影响，有研究者将其等同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神疾病[2]。目前，尚无男性偏头痛患者勃起功能的相关研究。2017年4月～2018月10月，我们对男性偏头痛患者的勃起功能进行了调查，并分析其与病情的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集同期山东省立医院神经内科头痛专科门诊就诊的男性偏头痛患者。纳入标准：①年龄25～45岁；②男性；③符合偏头痛国际分类ICD-3诊断标准；④固定健康性伴侣；⑤自愿同意参与调查，签署知情同意书。排除标准：①合并糖尿病、高血压病、甲状腺疾病、皮质激素增多症、高泌乳素血症、下丘脑-垂体肿瘤等可能影响性功能的疾病；②有影响性功能的外伤史、手术史、服药史；③服用精神科药物，或有性心理障碍。共选取男性患者83例(观察组)，年龄(35.53±7.3)岁，病程(3.32±0.78)年,中等教育程度(高中)40例、高等教育程度(大学及以上)43例,综合个人家庭、社会关系自我评价为中等收入51例、高收入32例。选取健康男性对照者40例(对照组)，年龄(33.76 ± 3.83)岁，中等教育程度20例、高等教育程度20例，中等收入23例、高收入17例。本研究经医院医学伦理委员会批准，两组年龄、教育程度具有可比性。

1.2 勃起功能评价方法 采用美国国立卫生研究院共识小组(NIH)制定的国际勃起功能指数(IIEF)评价勃起功能，量表分为5个条目，总分25分。IIEF>22分无勃起功能障碍(ED)，≤22分判定为ED，其中12～21分为轻度、8～11分为中度、5～7分为重度。

1.3 偏头痛病情评价方法 采用偏头痛致残程度评估量表(MIDAS)评价患者病情，主要统计过去3个月内因头痛造成工作/学习、家务劳动、家庭/社会娱乐活动三大类活动效率下降一半以上天数的累加计算得分，得分越高则病情越重。Ⅰ级(轻微或不经常影响)为0～5 d，Ⅱ级(轻度或经常影响)为6～10 d，Ⅲ级(重度影响)为11～20 d，Ⅳ级(严重影响)为≥21 d。

2 结果

2.1 两组勃起功能比较 观察组IIEF为(10.83±8.39)分，低于对照组的(26.83±4.34)分(P<0.05)。观察组发生ED患者66例(79.52%)，其中轻度18例、中度32例、重度16例；对照组发生ED为5例(12.5%)，其中轻度5例、中度0例、重度0例；观察组ED发生率高于对照组(P<0.05)。

2.2 观察组偏头痛病情情况 观察组MIDAS为(28.33±22.58)分，其中MIDAS Ⅰ级4例、Ⅱ级14例、Ⅲ级32例、Ⅳ级16例。

2.3 观察组勃起功能与病情的关系 相关性分析显示，观察组IIEF与MIDAS呈负相关(r=-0.41，P<0.01)。

3 讨论

偏头痛是一种常见的原发性脑功能性疾病，慢性、反复发作的偏头痛可导致患者日常工作和生活能力下降，工作时间减少甚至丧失，严重影响其健康状况和社会功能[3，4]。我国台湾地区对5 763例男性健康人群、17 289例男性ED患者的大规模调查发现，排除药物并发症、高血压病、糖尿病、心血管疾病、肾疾病、肥胖、吸烟、饮酒等其他因素后，男性ED患者发生偏头痛的风险要比健康人群高出1.69倍[5]。但是，目前偏头痛对性功能影响的相关研究较少。

近年来，对偏头痛的发病机制有了许多新的认识。多数学者认为，偏头痛是神经、血管与神经介质三者结合共同作用于三叉神经血管系统的结果：脑干接受来自皮层、丘脑、下丘脑(如内环境、生物钟变化等)的刺激，背中缝核[以5-羟色胺(5-HT)为神经介质]、蓝斑[(以去甲肾上腺素(NE)为神经介质]发出纤维，分布至下丘脑、背丘脑以及弥散性地投射至大脑皮层，通过这些通道释放出的神经肽类物质引起三叉神经血管反射[6]。丘脑、下丘脑、背中缝核、蓝斑是体内多巴胺(DA)、5-HT等神经肽类物质重要的分泌和调节部位，这些活性物质在偏头痛的发病中发挥重要作用。大多数偏头痛的症状由DA能神经元的刺激引起，且患者存在DA受体的高敏感性。研究显示，随着慢性偏头痛的进展，患者血清DA、NE等活性物质持续增高[7，8]。多巴胺羟化酶(DBH)是催化DA转化为NE的酶，DA在DBH作用下分解转化导致其血清水平降低，偏头痛症状逐渐缓解。中缝核功能失调，释放大量5-HT，从而引起血管扩张、痉挛导致偏头痛发作；另外，5-HT使丘脑痛阈值降低，疼痛敏感性增强[9]，加重了患者偏头痛的严重程度。

本研究结果显示，与健康人群比较，男性偏头痛患者IIEF评分降低、ED发生率升高，且病情越重IIEF评分越低。这提示男性偏头痛患者普遍存在ED，尤其是重症患者，应引起临床重视。导致男性偏头痛患者ED增高原因，我们推测可能是：①DA在勃起中发挥维持、促进的重要作用。男性偏头痛患者体内DA水平下降，DA不能有效激活其受体(位于下丘脑室旁核)，下丘脑室旁核释放的信号减少，通过脊髓的副交感神经到达骶髓的勃起中枢兴奋降低，从而骶髓的勃起中枢再发出的信号不足，不能激活环磷酸鸟苷通路，最终导致阴茎的勃起障碍[10、11]。临床发现，DA激动剂阿扑吗啡可有效治疗勃起功能障碍；动物研究表明，系统性注射阿扑吗啡可激活雄性小鼠的交配行为；同样，阿扑吗啡选择性激动剂增加了男性的非接触性勃起功能。这些充分表明，DA能增强勃起功能及交配行为；相反，多巴胺拮抗剂氟哌啶醇增加潜伏期，抑制小鼠的勃起及交配能力。②偏头痛患者脑组织中5-HT表达上调，其对睾酮的抑制作用增强，使一氧化氮(NO)释放减少，使鸟苷酸环化酶水平下降，血管舒张作用减弱、阴茎海绵体平滑肌松弛，最终导致不能持续扩张血管，继而引起ED[12]。③长期反复发作的偏头痛，易导致患者出现焦虑、抑郁等精神类疾病。患者发生焦虑、抑郁后，其性功能会出现不同程度的下降，可能与其神经内分泌和心血管系统功能调节有关[13,14]。因此，男性偏头痛尤其是病情较重患者勃起功能下降，其具体的分子机制需要进一步研究证实。