前言——基因多态性，常见慢性疾病靶向治疗的希望？

预防和控制常见病是健康中国、积极老龄化需要高度重视的问题。高血压、冠心病、糖尿病、骨质疏松症等是严重影响老年人健康的常见慢性疾病。经过长期研究，慢性病的预防、治疗取得了不少进步，但总体控制率仍很不理想。由于基因组学研究进展、技术进步，医学科研从宏观到微观再从微观过渡到临床的过程有了更丰富的手段。影响复杂性状的基因多态，在许多慢性疾病的发生、发展中具有重要作用。随着技术的进步，基础研究与内科临床治疗关系越来越密切，如恶性肿瘤的靶向治疗、免疫治疗就是基因水平研究成果向临床转化最好的例子。

目前多基因研究比较好的方法是对所有基因及相关单核苷酸多态性（SNPs）的全基因扫描，研究方法主要包括：（1）全基因组关联研究（GWAS），是从人类全基因组范围内的序列变异中，筛选出与疾病有关的SNPs；（2）国际人类基因组单体型图计划（HapMap），HapMap的目标是要构建整个人类基因组DNA序列中多态位点的常见模式。无论是 HapMap还是GWAS，都为多基因疾病的研究提供了一种新的模式。本专题围绕高血压、冠心病、糖尿病、骨质疏松症、慢性阻塞性肺疾病等常见病的基因多态性进行综述，为我们展示该方面研究对于老年常见病治疗的广阔前景。

GWAS已证实有60多个SNPs与冠心病的易感性增加有关，主要包括对氧磷酶基因、细胞色素P450基因、驱动蛋白6基因、载脂蛋白基因、甲羟戊酸激酶基因、一氧化氮合酶基因、血管内皮生长因子基因等。

在高血压病研究中，发现单基因多态与一些早发、难治性高血压病有关。其他的高血压相关基因涉及肾素-血管紧张素系统、交感神经系统和内皮素系统，调节血容量激素和水电解质转运，与动脉硬化和弹性变化相关的脂质代谢、转运系统等有关。由于个体的差异，不同的病人表现出不同的基因差异，这将会导致高血压的分子机制可能在不同的个体中表现为这些高血压相关基因的不同组合。

通过糖尿病相关基因多态研究，可针对个体化用药，设计出最佳治疗方案，达到最佳疗效，减少不良反应，实现基础研究向临床应用的完美转换。

GWAS已经证实了骨质疏松病人中骨密度（BMD）基因的多态性。BMD在母亲和女儿之间存在高度相关性，主要是由于骨表型的遗传决定了骨质疏松症。双胞胎和家庭研究表明，BMD中50%～85%的个体间变异是由遗传决定的。对双胞胎或多代家庭进行的研究也证实，骨微结构和重塑标记的差异主要是由遗传因素而非环境因素引起。

随着老龄化的到来，慢性病的负担会越来越重，因病致残将会是一个重大的健康问题，更是社会问题。而常见病的基因多态性研究显示，基因多态性不仅与常见病发病有关，而且与疾病转归有关。但多态性的有些研究结果差异较大，甚至得出相反的结论，可能与地区、种族的差异有关。因此，进一步进行我国自己的大规模、多中心、前瞻性的临床试验研究来确定基因多态性与我国不同种族人群常见病之间的关系，具有重要的现实意义。

虽然从总体上讲，常见病中发现的基因多态性对于整个基因组对应人类疾病关系的复杂性仅是沧海一粟。它为大家展示基因多态性在常见疾病中的微观情况，以及可能在宏观方面的（临床）关联及意义，虽有管中窥豹之嫌，但仍可以为常见疾病的筛查、预防、治疗带来新思路、新方法。由于技术、费用问题，目前这些技术还不能用于临床，但在不久的将来，常见病的防治可能也会进入靶向治疗的行列，健康老龄化将离我们越来越近，我们很是期待！