富血小板血浆治疗脱发的临床进展

陈 琴，李海涛，杨蓉娅

脱发是皮肤科的一种常见疾病，分为非瘢痕性脱发和瘢痕性脱发。雄激素性脱发、斑秃、拔毛癖等属于前者，毛发扁平苔藓、毛囊炎性脱发、盘状红斑狼疮性脱发等属于后者。雄激素性脱发最为常见，表现为头发密度进行性减少，为雄激素依赖的常染色体显性遗传性多变性疾病，目前治疗包括局部外用米诺地尔等，系统使用非那雄胺、多肽和头发移植等[1]。富血小板血浆（platelet rich plasma，PRP）在近3 年已被应用于脱发领域，其作用机制与传统治疗方法不同。PRP治疗效果好，没有明显不良反应，且患者依从性高，与米诺地尔、非那雄胺联合用药时疗效更好[2]。

1 PRP的作用机制及其制备

PRP 是通过离心方法从人体血液中提取的血小板浓缩物，富有约20 种生长因子，主要储存于血小板中的α 颗粒和致密颗粒中。当PRP 被凝血酶激活后，可释放出大量的生长因子，如血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、转化生长因子-β（transforming growth factor，TGF-β），上皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）[3,4]，这些因子主要储存于α 颗粒中，可帮助调节细胞的增殖、分化和血管生成。Li 等[5]发现PRP 中的生长因子可刺激细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）和蛋白激酶A（protein kinase，Akt）的磷酸化，促进真皮乳头细胞（dermal papilla，DP）的增殖，还可增强Bcl-2 的表达水平。Bcl-2 表达水平的增加可防止细胞凋亡，延长毛发寿命。PRP 还可以促进毛囊隆突部位细胞的增殖，增加Ki-67（细胞增殖标志物）的表达水平[6]。

目前研究者多采用二次离心法制备PRP。在治疗当天采集15～60 ml 的全血，加入枸橼酸葡萄糖等抗凝剂，进行离心。根据血液成分沉降速率的不同，全血以恒定的速率离心后形成3 层：底层是红细胞，中间层为黄衣层（buffy coat），最上层是贫血小板血浆（poor platelet plasma，PPP）。再取最上层和黄衣层再次离心，离心后离心管中液体分为2 层，用吸管去掉上层约3/4 的贫血小板血浆，下层即为PRP，3～5 ml[7]。再加入凝血酶激活PRP，其内的血小板在5 min 内开始分泌生长因子，95%以上的预合成生长因子在激活后1h 内分泌[8,9]。因此，PRP 应在激活后尽快使用。血小板在组织中7～10 d 内仍有效，当预合成的生长因子大量释放后，在接下来的7 d 内会继续合成额外的生长因子[10]。大多数学者认为血小板释放生长因子的最低浓度是1×106/ μl，因此PRP 的有效治疗浓度应大于该值[7]。Giusti 等[11]发现诱导内皮细胞血管生成能力的最佳浓度为1.5×106/μl，过高浓度反而会降低血管生成能力。

2 临床进展

对于PRP 的临床疗效评估，较常见的是相机拍摄观察整体脱发情况、毛发覆盖程度等；皮肤镜检查观测毛发密度、毛发直径等；活检切片观测上皮细胞、毛囊等增生情况；免疫组化观测ki-67+角质形成细胞等增殖情况。

2.1 非瘢痕性脱发

2.1.1 男性型雄激素性脱发 Gupta 等[12]进行了开放性研究，采用PRP 皮内注射，每15 天1 次，1 个疗程共注射6 次，治疗了30 例年龄在20～50 岁的男性雄激素性脱发患者。6 个月后观察到接受治疗者头发直径增加39.8%±17.2%，头发密度增加39.7%±16.5%，大体照片评价改善率达30.2%±12.2%。

Gentie 等[13]进行了随机、安慰剂对照试验，23例雄激素性脱发患者一侧头皮皮内注射PRP，每次0.1 ml/cm2，每月1 次，共3 次注射，另一侧应用安慰剂。3 个月后观察到治疗侧平均毛发数量较注射前增加33.6 根，毛发密度增加45.9 根/cm2，终毛密度增长40.1/cm2，而对照侧平均毛发密度减少3.8 根/cm2，终毛密度减少5.6 根/cm2，差异具有统计学意义（P＜0.0001），毳毛密度与对照侧无显著差别；注射2周后组织切片在显微镜下观察显示，与注射前相比，上皮细胞增大，毛囊数增加；ki-67+角质形成细胞及毛乳头细胞增多，毛囊周围小血管略微增多。根据临床试验结果，作者认为PRP 是治疗雄激素性脱发的一项有效、安全的方法。

Shah 等[14]发现PRP 联合米诺地尔治疗脱发的疗效优于单用5%米诺地尔（P＜0.05）。Alves 和Grimalt[15]进行一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究，在同个受试者脱发区分为试验组和安慰剂组，25例雄激素性脱发患者分为2 组，一组一侧头皮皮内注射PRP，联合局部应用5%米诺地尔，每日2 次，对侧应用生理盐水与5%米诺地尔；另一组为一侧头皮PRP 皮内注射，联合口服1 mg 非那雄胺，每日1 次，对侧应用生理盐水与非那雄胺。6 个月后发现毛发平均数量、毛发密度、生长期毛发密度、终毛密度等指标，联合治疗组较注射前显著改善（P＜0.05），且优于单一治疗组（P＜0.05）；PRP 联合5%米诺地尔组优于PRP联合非那雄胺组（P＜0.05）；单用药物组无明显差别。该研究的局限性在于随访时间短，优点在于同一受试者既是试验组也是安慰剂组，便于观察试验结果。通过该研究，作者认为PRP 能显著增加平均毛发直径，5%米诺地尔、非那雄胺也可促进毛发再生，PRP 联合5%米诺地尔、非那雄胺治疗雄激素性脱发有效，且联合5%米诺地尔优于非那雄胺，为临床抗脱发治疗提供了信心。

2.1.2 女性型雄激素性脱发 Tawfik 和Osman[16]等进行随机、安慰剂对照试验进一步证实PRP 治疗女性型脱发的有效性。将30 例女性型脱发患者分为2 组，一组PRP 皮内注射，每周1 次，共4 次，另一组应用安慰剂。7 个月后治疗组患者毛发密度平均增加77.28 根/cm2，毛发直径增加0.11 mm（P＜0.005），而对照组患者分别增加17.81 根/cm2、0.03 mm（P=0.09）；治疗组83%的患者拔毛试验转阴，对照组未改变（注射前治疗组和对照组拔毛试验100%阳性）；患者满意度评价高达7分（1～10 分）；在治疗过程中未观察到明显不良反应。

2.1.3 斑秃 研究表明PRP 皮内注射治疗斑秃临床疗效良好[17]。Trink 等[18]进行了随机、双盲、对照、半头实验，45 例斑秃患者随机分为3 组，一组皮内注射PRP，另2 组一组皮内注射曲安奈德（TrA 组），另一组应用安慰剂，均只注射一侧头皮，每2 个月1 次，共注射3 次；另一侧头皮不予治疗。第1 次注射后12个月结果示，PRP 组96%的患者头发再生，仅31%的患者复发，而TrA 组仅25%的患者头发再生，71%的患者复发。2 个月后头皮组织免疫组化显示PRP 组和TrA 组ki-67+角质形成细胞均增多，并且PRP 组明显高于TrA 组，且一直持续到12 个月后。PRP 组头皮灼热感、瘙痒感也比另两组明显减轻。

El Taieb 等[19]进行的一项对照试验，90 例斑秃患者分为3 组，一组皮内注射PRP，对照组有2 组，一组局部使用5%米诺地尔，另一组应用安慰剂。治疗3 个月后，头发再生、毳毛和不良头发的减少方面，PRP 组明显优于对照组（P＜0.05）。康丽等[20]进行随机、对照试验，90 例患者随机分为3 组，一组单用PRP 皮内注射，每月1 次，共3 次；第2 组口服75 mg复方甘草酸苷，每日3 次，7 d 后减为每日2 次，14 d后减为每日1 次，总疗程为3 个月；第3 组为联合治疗组，采用PRP 皮内注射联合口服复方甘草酸苷，用法疗程同上。3 个月后结果示联合治疗组临床有效率为87.50%，优于单用复方甘草酸苷组（53.33%）及单用PRP 组（64.29%）（P＜0.05）。

2.2 瘢痕性脱发

Saxena 等[21]认为瘢痕性脱发部位血流灌注不足，导致移植毛囊生长不良，PRP 可改善头皮瘢痕部位缺血状态、增加毛囊周围血管结构。作者尝试在毛囊移植前使用5 ml PRP 皮内注射，治疗1 例非活动性终末期毛发扁平苔藓患者，毛囊移植后，局部使用米诺地尔，每日2 次，10 个月后发现80%的患者移植毛囊存活且生长良好。Bolan a 等[22]使用3 ml PRP 皮内注射，每月1 次，共3 次，治疗1 例顽固性毛发扁平苔藓患者，结果在6 个月后脱发和头皮瘙痒的症状完全消退。

2.3 头发移植

Garg[23]通过随机、对照试验，将40 例雄激素性脱发患者随机分为2 组，一组在待种植区注射PRP 后立即移植毛囊，另一组应用安慰剂（注射液改为生理盐水）。毛囊移植6 个月后，PRP 组所有患者头发再生数量＞75%，而安慰剂组仅有4 例，且PRP 组患者的头发长度明显长于非PRP 组。朱启刚等[24]将在同个受试者脱发区分为实验组和对照组，其中实验组为将分离好的毛囊放入提取好PRP 冰碗中，浸润保存，并将剩余的PRP 在待种植区皮下多点注射；对照组为使用生理盐水浸润保存毛囊。移植10 个月后，实验组平均毛囊成活率为83%，对照组为74%（P＜0.001）。

3 结语

综上所述，皮内注射PRP 治疗脱发的临床疗效比传统脱发治疗更好，有着注射方法简单、患者接受程度高、不良反应小、花费少等优点，因此应用PRP 治疗不失为一种新型的脱发治疗手段。根据脱发类型、性别，PRP 可适当联合传统药物缩短头发再生时间，减少复发几率，提高临床有效率。现有越来越来多的临床试验研究PRP 治疗脱发，也有相关的meta 分析结果，证实PRP 治疗脱发的临床效果，但仍需更多大样本、长时间随访的临床试验研究来进一步证明PRP的有效性、安全性和优越性。