血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床价值研究

黄丹丹 辽阳市第三人民医院 （辽宁 辽阳 111000）

内容提要： 目的：探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经烯醇酶（NSE）、细胞角质蛋白（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）检测在肺癌诊断中的临床价值。方法：选取本院收治的52例肺癌患者为观察组，选取同期入院的36例肺部良性病变患者为对照组；对两组患者采用电化学发光全自动免疫分析仪进行血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125水平检测，并通过血清标志物比较两组间及观察组不同病理组织类型间的阳性检测率。结果：观察组患者血清标志物（CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125）水平均高于对照组（P＜0.05)。小细胞癌、鳞癌患者的CEA（癌胚抗原）阳性检测率低于腺癌患者；鳞癌、腺癌患者的NSE（神经烯醇酶）阳性检测率低于小细胞癌（P＜0.05)；小细胞癌的CYFRA21-1（细胞角质蛋白）阳性检测率低于鳞癌（P＜0.05)；鳞癌、小细胞癌、腺癌的CA125（糖类抗原125）阳性检测率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：血清标志物（CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125）对肺癌诊断可提供有效依据，但结合多种指标检测可明显提高诊断的符合率。

肺癌是恶性肿瘤患者中最常见且病死率最高的恶性肿瘤，我国的肺癌患者逐年递增，其中男性患者多于女性，准确诊断、及时治疗是防止病情进一步恶化、提高治疗有效率的根本[1]。本研究通过对血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125指标在肺癌诊断中的临床价值进行探讨，旨在为临床诊断提供有效依据，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年8月～2017年11月本院收治的52例肺癌患者为观察组，选取同期入院的36例肺部良性病变患者为对照组。观察组患者中：男36例，女16例；年龄32～81岁，平均（49.6±5.1)岁；以上患者均为初次诊断为肺癌，其中：经细胞学及临床病理诊断确诊为腺癌16例、鳞癌25例、小细胞癌11例；对照组患者中：男23例，女13例；年龄22～79岁，平均（43.6±3.9)岁，经临床和病理诊断确诊为肺炎12例，支气管扩张7例，慢性阻塞性肺病10例，肺结核4例，肺脓肿3例。两组患者的基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

晨起空腹取静脉血3mL，静置0.5h，以16cm 为离心半径离心10min（3000r/min），将上层血清分离，置于零下20˚C环境，待检。检测设备为罗氏Elecsys2010电化学发光全自动免疫分析仪，糖类抗原125及细胞角质蛋白（CA125、CYERA21-1）试剂盒由仪器生产厂家提供（德国罗氏诊断有限公式）：神经烯醇酶（NSE）试剂盒采用Elecsys神经烯醇酶试剂盒，CEA试剂盒由贝克曼库尔特有限公司提供，试剂盒贮藏标准按说明书要求，并在有效期内使用。判断标准：阳性：CEA＞15g/L，CYFRA21-1＞3.30g/L，NSE＞16.3g/L，CA125＞35U/mL。并对两组间及观察组不同病理组织类型的血清肿瘤标志物检测的阳性率进行比较。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计数资料以±s表示，组间比较采用t检验；比较组间计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1. 两组患者血淸肿瘤标志物水平比较(±s,μg/L)

表1. 两组患者血淸肿瘤标志物水平比较(±s,μg/L)

注：CEA=癌胚抗原，NSE=神经烯醇酶，CYFRA21-1=细胞角质蛋白，CAU5=糖类抗原125

组别 n CEA CYFRV21-1 NSE CA125对照组 36 4.10±0.37 1.52±1.06 7.22±2.55 17.33±2.33观察组 52 22.14±22.56 12.76±13.63 23.21±20.26 35.82±32.37

表2. 不同病理组织类型观察组患者的血清肿瘤标志物阳性检测率比较(n/%)

2.结果

2.1 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

观察组患者的血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平全部高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05）。见表1。

2.2 观察组患者不同病理组织类型的血清肿瘤标志物阳性检测率比较

小细胞癌、鳞癌患者的CEA 阳性检测率低于腺癌；鳞癌、腺癌的NSE 阳性检测率低于小细胞癌；小细胞癌的YFRA21-1 阳性检测率低于鳞癌，CEA、YFRA21-1、YFRA21-1指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）；小细胞癌、腺癌、鳞癌的CA125阳性检测率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3.讨论

临床常以血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA1254种肿瘤标志物检测对肺癌进行诊断[2]。其中，CEA（癌胚抗原）为腺癌标志物，此癌胚胎抗原组是自胚胎及胎儿期便存在，经胎儿及结肠癌相关组织中提取，CEA的发现使肺腺癌内部平均水平得到有效提高[3]。本研究结果显示：CEA对于腺癌的阳性检测率比小细胞肺癌和鳞癌均高。

CYFRA21-1（细胞角质蛋白）为新型的肿瘤标志物，是细胞角质蛋白19（CK-19）的部分产物，由癌细胞分化而来，属特征型蛋白组分，常被应用于胆囊、子宫内膜、肠道等部位的上皮细胞中。当胆囊、子宫内膜、肠道部位出现恶变时，细胞内角质蛋白含量会升高，分子结构无变化。细胞角质蛋白可溶于血液，癌变后其在患者血液中的浓度会升高[4]。本研究结果显示：CYFRA21-1（细胞角质蛋白）对于鳞癌的阳性检测率比小细胞癌高，是肺鳞癌检测中的重要指标。

NSE（神经烯醇酶）拥有两个y亚单位，烯醇酶在糖酵解中较关键。当神经母瘤及小细胞肺癌发生时，NSE在血清中的浓度会提高，通常情况下，癌组织的NSE量比正常组织高3～35倍，NSE是检测小细胞肺癌重要标志物[5]。本研究结果显示，对于小细胞肺癌的检测，NSE具有极高的诊断率，明显高于腺癌和鳞癌。

CA125为糖类复合物，常出现在卵巢癌细胞表面，临床以CA125做标志物进行卵巢癌和乳腺癌的检测。CA125很难与血液熔合，故血清含量偏低，当细胞出现癌变时，CA125合成后于细胞边缘集中，细胞膜因此产生除极化，CA125抗原被转运出来[6]。本研究结果显示：观察组的患者CA125的阳性检出率较高，但在小细胞癌、腺癌及鳞癌的阳性检出率间比较无差异，因此，CA125在临床应作肺癌诊断的标志物。

综上所述，肺癌是较为复杂的组织病变，同类肿瘤细胞其相关抗原表达存在差异，肿瘤的特性采用单一的标志物很难诠释，采用多种标志物联合检测对提高肺癌诊断符合率意义重大。