粉末直接压片常用辅料的粉体学性质研究

何东征

湖南科伦制药有限公司 湖南 岳阳 414000

粉末直接压片法就是不进行制粒过程直接的将药物以及辅料进行混合压片的方法。此种方式有效的避免了制粒过程，具有节省时间、工艺简单便捷、工序较少的特征。在制作中要综合不同辅料的粉体学性质做好研究分析，分析分体学性质产生的影响，根据实际状况进行优化调整，方可满足粉末直接压片工艺需求。

1 粉末直接压片流程

粉末直接压片是一项在制药厂中常见的工艺手段。在进行粉末直接压片制作中，其主要工艺流程为：药物+辅料→粉碎→过筛→混合→(加润滑剂)混合→压片。

粉末直接压片法虽然具有较为显著的优势，但是粉末流动性不足、片重差异过大以及粉末压片很容易造成裂片等都是其存在的问题与不足。这些问题的存在在一定程度上限制了粉末直接压片工艺的应用。现阶段在粉末直接压片中应用较为广泛的粉末压片辅料主要有微晶纤维素类别、无水乳糖类别、可压性淀粉类别及聚维酮(PVP-K90D、PVP-K90M)等集中类别。粉末直接药片法在应用中刚要应用性能良好的助流剂，常规状况之下主要应用的就是微粉硅胶等。这些辅料具有良好的流动性，在处理中具有良好的压缩成型性。

2 粉末直接压片常用辅料的粉体学性质研究

分析粉末直接压片常用辅料的粉体学性质，通过试验的方式了解微晶纤维素、共聚维酮、乳糖集中常用辅料的粉末流动性和填充性评价，获得松密度数值、轻敲密度数值，对粉体压缩特性进行评价可以为粉末直接压片技术的应用参考与支持。

2.1 仪器与试药 在研究中主要的应用的仪器有：MiniPRESS—IISF型压片机、FAl004型电子天平、PYC.A型硬度仪、游标卡尺。

在研究中主要应用的辅料有微晶纤维素、共聚维酮、乳糖几种类别。

2.2 粉末流动性和填充性评价 影响粉体流动性以及填充性的关键因素就是栗子的形态、具体大小以及表面状态、密度等相关参数。粉末流动性以及填充性受到颗粒之间产生的摩擦力以及黏着力等关系的营销导致其无法通过单一的物性参数进行表示。通过分析粉体松密度、轻敲密度，综合结合休止角等参数进行可以判断评价粉体的流动性和充填性。

2.2.1 松密度、轻敲密度等参数测定与计算 在100ml量筒中通过漏斗匀速的注入一定体积待测粉末，精密称定重量，记录体积。对其进行平行测定6次，计算获得松密度。将量筒在距离桌面导读2米的位置呈现自由下落，重复实验300次，要记录通过振实处理之后的粉末体积，对其平行测定6次之后，计算轻敲密度，并且根据公式进行Hausner比值和Carr’S指数计算，结果如表1.

2.2.2 休止角 休止角主要反应了粉体粒子之间的动态摩擦系数，其休止角越大则表示产生的摩擦系数的值越大，对应的流动性则就相对较差。通过固定漏斗法进行休止角的测定分析，获得结果如表1.

休止角如果不足40°则表示其具有良好的流动性，可以有效满足生产中对于药品流动性的要求。而在表格中发现在休止角高于45°的时候其流动性不足，无法满足实际需求。

粉体流动性、填充性评价结果

2.3 粉体压缩特性评价

2.3.1 压力-抗张强度曲线法 通过压片机将不同辅料在不同压力状态之下进行处理，将其下压为直径约为11mm的片剂，将其放置24小时之后，通过游标卡尺进行厚度以及直径数值的测量，在通过硬度仪测量最大的破碎粒，根据公式计算其抗张强度参数。

通过分析可以确定，在考察的压力范围中，粉体压片的抗张强度会随着压力的增加而呈现增加的状态，并且具有一定的线性相关性特征。而在压力大于250MPa的时候，其抗张前度保持不变。

分析各种辅料粉体的抗张强度以及压力回归方程斜率的大小，判断分析在常规的压力范围中，粉体的压缩优劣顺序，可以发现共聚维酮类别的粉体具有良好的可压缩性，次之为微晶纤维素类别的粉体，而乳糖类的粉体为最后。

2.3.2 川北方程法 分析粉体在不同压片状态之下的压缩度，根据公式绘制曲线并且计算常数a、b的数值。如果压片压力无限大则常数a就是在一定压力状态中，粒子最终被压缩的程度。在此种状况之下1/b可根据式则可以通过进行表示，其中Vo表示的是粉体的最初体积；V表示的则就是在一定压力下粉体的体积；V∞表示的就是在无线大压力状态中粉体的体积。通过分析可以确定1/b就是一种力的反应，是在粉体压缩处理中到其能压缩的最大体积的二分之一时候需要的压力。l/b数值越大，则压缩需要的压力则就越大，意味着粉体的可压性则就会相对越差。对此，常数a以及b均具有一定物理意义。可以对压缩离子的特性进行定性描述。

2.4 讨论 通过分析集中可直接压片辅料的流动性，可压性以及填充性等相关粉体学的性质可以确定其两种乳糖的流动性以及填充性良好，但是可压性特征一般。而共聚维酮以及微晶纤维素的可压性良好，但是流动性以及填充性相对较差。微晶纤维素的流动性以及填充性、可压性则主要位于两种辅料之间。整体上来说不同辅料分体学有着不同的性质特征，可以确定粉末在压片工艺的研究以及生产中可以基于其存在的问题，综合自身特征合理选择应用，要做好流动性等性质的调整，在理想状态中进行压制处理。

结束语

末直接压片法要求所有辅料必须具有较好的流动性、优良的可压性、较好的润滑性和较大的药物容纳能力，通常单一辅料很难同时满足上述要求。目前新辅料的开发主要是应用粉体工程，对原有辅料进行物理修饰或将原有辅料预混处理。相信随着对辅料性能研究的深入和生产技术的提高，更多功能更好的新型辅料将陆续问世。