丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫临床分析＊

张光林

癫痫是一种慢性疾病，其特点为病因复杂、反复发作，该病主要为大脑神经异常放电所造成的短暂大脑功能障碍[1]，主要患病人群为儿童与青少年[2]。在临床治疗中，抗癫痫药物治疗为主要治疗方式，并且需要长期服药，对于儿童来说，正处于生长发育的重要阶段，在疾病本身及长期用药的影响下，对其认知功能造成损害[3]。药物治疗时，不同药物会产生不同的治疗效果，并且治疗安全性也存在争议。本文选取笔者所在医院小儿癫痫患儿92例（2017年6月-2018年7月），分析丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月-2018年7月笔者所在医院小儿癫痫患儿92例，将其随机分为对照组与观察组，每组46例。对照组男24例，女22例；年龄3～11岁，平均（5.66±1.67）岁；病程2～6年，平均（2.58±0.36）年。观察组男25例，女21例；年龄4～12岁，平均（5.72±1.42）岁；病程2～7年，平均（2.64±0.44）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组给予丙戊酸钠[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20041435]治疗，初始剂量为15 mg/（kg·d），分两次服用，治疗1周后每周增加剂量10 mg/kg，维持剂量30～40 mg/（kg·d），维持1周后查丙戊酸血药浓度，并根据结果调整剂量，直到血药浓度维持在50～100 mg/L，治疗6个月。

观察组给予左乙拉西坦（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143178）治疗，初始剂量20 mg/（kg·d），分两次口服，治疗1周后每周增加10 mg/kg，维持剂量30～40 mg/（kg·d），因为笔者所在医院检验科不具备查左乙拉西坦血药浓度的条件，故未予检查，治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗效果：患儿均在治疗6个月后评价治疗效果，分为控制、显效、有效、无效，标准分别为癫痫不发作为控制；发作频率减少≥75%为显效；50%≤发作频率减少≤74%为有效；未达到以上标准为无效。总有效率=（控制+显效+有效）/总例数×100%。（2）认知功能：采用韦氏儿童智力表-中国修订（WLSC-CR）进行评价，分别有操作智商、语言智商、总智商，评分越高即认知功能好。分级标准：极超常（130分以上）、超常（120～130分）、高于平常（110～119分）、平常（90～109分）、低于平常（80～89分）、便捷（70～79分）、智力缺陷（69分及以下）[4]。（3）血钙磷水平：抽取患儿空腹静脉血2 ml，离心分离血清，采用比色法进行测定。（4）痫样放电好转率：脑电图仪，有控制、明显好转、好转、无效，标准分别为痫样放电消失为控制；减少≥50%为明显好转；25%≤减少≤49%为好转；未达到以上标准为无效。总好转率=（控制+明显好转+好转）/总例数×100%。（5）不良反应发生率。包括嗜睡、恶心呕吐、头晕。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）， 见表1。

2.2 两组认知功能对比

干预前，两组认知功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，观察组操作智商（97.92±2.88）分，语言智商（103.43±3.46）分，总智商（99.85±3.45）分，均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组血钙磷水平对比

干预前，两组血钙、血磷水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，观察组血钙（1.62±0.36）mmol/L，血磷（1.21±0.18）mmol/L均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组治疗效果对比 例（%）

表2 两组认知功能对比 [分，（±s）]

表2 两组认知功能对比 [分，（±s）]

操作智商语言智商总智商干预后 干预前 干预后 干预前 干预后对照组（n=46） 95.29±3.44 95.98±3.20 99.38±2.25 101.38±3.14 97.12±2.83 98.27±2.46观察组（n=46） 95.17±3.68 97.92±2.88 99.31±2.14 103.43±3.46 97.18±2.44 99.85±3.45 t值 0.161 5 3.026 2 0.152 8 2.975 7 0.108 9 2.529 0 P值 0.872 0 0.002 4 0.878 8 0.003 9 0.913 5 0.013 2

表3 两组血钙磷水平对比 [mmol/L，（±s）]

表3 两组血钙磷水平对比 [mmol/L，（±s）]

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2.4 两组痫样放电好转情况对比

观察组痫样放电总好转率为93.48%，优于对照组的78.26%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为8.70%，对照组不良反应发生率为10.87%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表4 两组痫样放电好转情况对比 例（%）

表5 两组不良反应发生率对比 例（%）

3 讨论

癫痫是一种脑损伤性疾病，对患儿身心健康影响较大。当前，该病发病机制尚不明确，有学者认为，可能由于兴奋及抑制性神经处于不平衡状态，进而出现异常放电，最终导致该病的发生[5]。对于小儿来说，这一时期正处于脑组织发育时期，如果癫痫反复发作，会给患儿脑部带来严重的损伤，甚至可能导致智力发育障碍，不能正常的发育，影响患儿健康成长[6]。因此，癫痫患儿的治疗非常重要，并且需要进行早期治疗，必须引起临床的重视，通过早期积极治疗，大部分患儿能通过药物治疗而控制病情，减少癫痫发作，更好的投入到生活中，使其健康成长。

丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫的药物，该药能对γ氨基丁酸转化酶起到抑制作用，还能抑制丁醛酸脱氢酶，能有效增加抑制性神经递质γ氨基丁酸的合成，在很大程度上能使神经元传导的兴奋性降低，进而发挥抑制作用，减少癫痫发作，治疗效果较好，在临床应用较为广泛[7]，并且口服丙戊酸钠，人体能迅速吸收该药，使用该药1～4 h，其生物利用度较高，药物效果最好。临床有研究表明，长时间服用丙戊酸钠会对小儿的认知功能造成影响，降低患儿注意力、学习能力等，并且会出现反应迟钝的情况[8]。由此可见，在癫痫患儿治疗中，丙戊酸钠的使用存在一定的局限性，临床应用价值还存在争议[9]。左乙拉西坦是一种新型药物，将该药用于癫痫治疗中，能较好地与突触囊泡蛋白2A结合，对癫痫发作及癫痫样突发放电的超同步性起到选择性抑制作用，进而减少患儿癫痫发作频率，使患儿认知功能得到有效改善[10]。该药还能改变神经离子通道活性，增加动作电位持续时间，进而使神经元的异常放电的发生减少[11]。口服左乙拉西坦，具有较大的优势，能促进人体对该药的吸收，并且具有较高的生物利用度，安全性好，并且患儿耐受性较好[12-13]。本文结果显示，观察组治疗总有效率为91.30%，对照组治疗总有效率为86.96%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。干预前，两组认知功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，观察组操作智商（97.92±2.88）分，语言智商（103.43±3.46）分，总智商（99.85±3.45）分，均优于对照组（P＜0.05）。干预前，两组血钙、血磷水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，观察组血钙（1.62±0.36）mmol/L，血磷（1.21±0.18）mmol/L，均优于对照组（P＜0.05）。观察组痫样放电总好转率为93.48%，对照组放电总好转率为78.26%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为8.70%，对照组不良反应发生率为10.87%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表明给予小儿癫痫患儿采用左乙拉西坦治疗，总体效果优于丙戊酸钠。

综上，给予小儿癫痫患儿丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗，两种药物治疗效果相当，不良反应少，安全性高，相比于丙戊酸钠，左乙拉西坦能提高患者认知功能及痫样放电总好转率，降低血钙磷水平，具有应用及推广价值。