DCE-MR在偏头痛微循环与肝阳上亢证候分型中的研究价值

郭 敏 ，张惊雷 ，苏子华 ，蒋翠花 ，吉爱艳 ，王 睿 ，黄德健，霍介格，彭 飞（通讯作者）

（1南京中医药大学附属中西医结合医院 江苏 南京 210028）（2江苏省中医药研究院 江苏 南京 210028）

高血压偏头痛是临床常见的头痛之一，严重者影响患者的生活、工作。由于目前其发病机制尚不完全明确，西医治疗更倾向于缓解急性症状。有研究表明辨证论治中医药治疗偏头痛有显著的作用，可以减少发作次数，减少疼痛程度等。但目前，中医对证候的辨识依然存在主观性和不确定性[1-2]。本研究拟探讨DCE-MR方法评价高血压偏头痛微循环改变及对中医证候分型的研究价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

收集2016年1月—2017年12月30名就诊于江苏省中西医医院的高血压病偏头痛患者。病例组入组标准：符合IHS国际头痛疾病分类第三版无先兆偏头痛诊断标准，符合《中医病证诊断疗效标准》肝阳上亢证型：头痛、胀、缩、痛。疼痛常有热，红脸，红眼，耳鸣如蝉，口腔不适。舌红，黄褐，脉弦。排除标准包括：存在神经系统疾病；存在其他内科疾病或精神疾病；怀孕及月经期妇女；核磁禁忌症。挑选出肝阳上亢证型10例，年龄范围35～69岁，平均年龄为（56.2±3.4）岁。非肝阳上亢型10例，年龄范围37～65岁，平均年龄为（54.3±2.5）岁。健康对照组10例，年龄范围32～65岁，平均为（52.7±3.1）岁。本研究受检者均签署知情同意书。

1.2 检查方法

MRI检查采用GE公司3.0 T核磁共振仪。成像线圈为8通道头颈联合线圈。被试安静躺于检查床，头颅至于正中。首先头颅常规扫描，快速恢复快速自旋回波序列(FRFSE)T1WI、轴位FRFSE T2WI。平扫后进行动态增强扫描，采用3D/SFPGR序列进行小翻转角T1WI扫描，翻转角分别取 5°、8°、10°、15°、20°，各翻转角序列各扫描一期，共5个期项，每个期项层厚3mm、层间距0、TR 5.0ms、TE 2.0ms；再行 T1WI 动态增强扫描，扫描完 5个期项后，第6个期项用高压注射器注射造影剂(Gd-DTPA 0.1mmol/kg,2ml/s；20毫升生理盐水冲洗管，造影剂注射和动态增强扫描同时进行，共40个期项，各个期项8秒，共5分钟20秒，序列翻转角度为10°，层厚选择3mm，层间距 0，TR：5.0ms，TE：2.0ms。

1.3 DCE-MRI后处理

使用血流动力学软件Omni-Kinetics (GE healthcare)对DCE-MRI多翻转角及动态增强数据均进行图像后处理。测定颈内动脉以获得动脉功能输入函数AIF，将感兴趣区（ROI）放置在颞顶肌肉层面，面积2mm，在此基础上根据Tofts-Kermode两室腔药代动力学模型后处理得到如Ktrans、Ve，计算 Kep。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0进行统计学分析，t检验检验两组资料均数的比较，单因素方差分析比较三组资料均数的差异，P＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常规影像表现

三组肌肉T1WI和T2WI表现为等T1和等T2信号，与对照组相通，偏头痛组增强扫描肌肉略有增强，测量区域均未见坏死与肿瘤。

2.2 DCE-MRI参数结果

肝阳上亢证型高血压偏头痛组、非肝阳上亢证型高血压偏头痛组及正常组三组Ktrans值分别为（0.018±0.05）/S、（0.017±0.03）/S、（0.09±0.03）/S；Ve 值分别为 0.045±0.04、0.041±0.05、0.027±0.07；Kep值 分别为（0.43±0.04）/S、（0.41±0.06）/s、（0.33±0.02）/s（表1）。各参数均服从正态分布， Ktrans、Ve方差齐性，三组间有显著差异（P＜0.05）。

表 肝阳上亢证型高血压偏头痛组、非肝阳上亢证型组及正常组Ktrans、 Ve 、Kep值

采用t检验对两组间两两比较发现，肝阳上亢证型高血压偏头痛组和非肝阳上亢证型高血压偏头痛组两组间Ktrans、Ve、Kep组间均未见差异（P＞0.05）；肝阳上亢证型高血压偏头痛组和非肝阳上亢证型高血压偏头痛组分别与正常组比较，Ktrans、Kep、Ve间有显著差异（P＜0.05）。

3 讨论

高血压偏头痛是临床常见的头痛之一，严重者影响患者的生活、工作。由于其发病机制还不完全明确，以往有研究表明，高血压偏头痛患者微循环存在差异，微循环研究已经成为偏头痛机制研究的一个方向。西医只能缓解偏头痛的症状，不能降低发作频率，中医药可以降低偏头痛患者的频率，减缓发病时间，降低疼痛程度[1-2]。中医辨证需要辨证论治。不同证型患者选择不同的治疗方法。然而，目前中医证候的识别是主观的和不确定的。如何用现代医学的方法对高血压偏头痛患者的中医分型提供客观理论依据，将对中医理论化研究提供支持[3]。

DCE-MRI定量分析是通过将动脉输入功能和造影剂浓度结合到组织中进行的，并用一定的药代动力学模型计算相应的血流动力学参数，它能更准确地反映微血管通透性[4-5]。本文以DCE-MRI Ktrans、Ve、Kep参数分析高血压偏头痛患者微循环状态，并以肝阳上亢典型证候分析DCEMRI在高血压偏头痛组证候分型的价值。结果显示，高血压偏头痛肝阳上亢证型组、非肝阳上亢证型组及健康组三组间Ktrans、Kep、Ve存在差异，说明三组间存在微循环状态异常，但肝阳上亢证型高血压偏头痛组与非肝阳上亢证型高血压偏头痛组组间比较发现，Ktrans、Ve、Kep未见差异，而与健康组间均存在差异性，说明高血压偏头痛患者微血管渗透性增加、血流灌注增大，确实改变微循环状态，但在证候分析时，确未能区分两者间显著差异性，研究组认为，证候分析更多与脑功能呈相关性，也许使用脑功能成像的方法，例如fMRI可能更好区分证候分型，这也是本研究组相关课题研究的另一个方向。

综上，DCE-MR能客观评价不同证候高血压偏头痛患者微循环异常，给高血压偏头痛机理研究提供理论支持，但其并不能完全区分肝阳上亢中医证候分型，有待联合其他影像方法进一步研究。