T细胞在慢性乙型肝炎发病机制中的作用进展研究

陈依依

（延边大学医学院，吉林 延吉 133000）

0 引言

慢性乙型肝炎属全球化最广泛传播的肝脏类疾病，流行性、传染性都极强，至今逾4亿人次都感染有慢性HBV，致死率极高，每年因CHB相关疾病死亡数超百万计。我国属乙型肝炎高发地带[1,2]。慢性乙型肝炎是由HBV感染后，会长期干扰机体免疫功能，当患者机体免疫反应出现异常，HBV病毒得以存活不被清除[3]。近年来，对于HBV感染的预防方式为疫苗接种，但却对绝大多数感染者无法根治。因而，本文针对于慢性乙型肝炎患病人群，依据其病症机制，详尽探究了T细胞所起到的作用及进展情况，综述如下。

1 阶段性差异免疫

1.1 方式一：垂直系母婴传染

作为主要传播方式：垂直系母婴传播HBV致使婴儿患病。由于婴儿免疫功能尚未齐全，不抵斥外来抗原，导致HBV DNA、HBcAg以及HBeAg呈较高水平，属异常现象。可持续数十年之久，最终演变为免疫反应阶段[3]。此时，肝病状况已特别严重，并经长期持续性的免疫反应阶段致使病情发展迅速，从而形成肝硬化。另外，免疫阶段处于低复制期，则其炎症状况会削弱，此阶段在血液中检测不到HBeAg，至于HBeAb可以被检测到，总体HBV滴度＜2000IU/mL,HBeAg(-)抗HBe（+）。如发展为复发性坏死性炎症肝病，则会有突变型HBeAgHBV以及野生型HBeAg（+）HBV的高水平复制[4]。

1.2 方式二：水平系黏膜传染

相较于母婴垂直传播而言，HBV的水平传播于成人间引发出的病症为急性病毒性肝炎。而成年人普遍免疫功能较强，95%以上均能做到自我清除，同时其可有效抵抗炎症反应，维持良好的免疫效果，而仅有5.00%概率会形成慢性感染（典型状态）[5]。

2 CHB患者的T细胞

对经受HBV感染患者，获得性免疫应答功能的运行，是形成最终结局的核心因素之一。而CD4+HE CD8+T细胞则为获得性免疫应答功能的关键[6]。首先，在HBV感染患者肝细胞时，体内便会有抗原诱导免疫应答，诸如辅助性T细胞Th17、Th1以及Th2；CD4+、CD25+等调节性T细胞和程序性死亡因子PD-1均有参与[7]。据研究可知，Th1被激活，Th2则被抑制，即会导致肝脏炎症的发生。或是Th1分泌的细胞因子上调以及Th2分泌的细胞因子下调[8]。

2.1 提呈抗原

经过研究显示，不论是实验室研究的感染大鼠，还是HVB清除感染者，其CD4+效应、CD8+效应T细胞反应均非常明显[9]。其中，MHC Ⅰ类分子将对内源性的蛋白抗原进行识别；CD8+T细胞则只能识别MHC Ⅰ类分子；MHC Ⅱ类分子由CD4+细胞进行识别。

2.2 T细胞下调

下调为HBV感染持久性免疫学机制的主要特征，而观察标准为CD4+以及C D 8+效应T细胞的功能有所损耗和缺失。由炎症长期诱导使得T细胞特异性反应逐渐削弱[10]。而呈优势T细胞表位的病毒突变即为慢性感染提供的方法，并且原有T细胞细胞反应功能不全甚至失效。HBV变异存于患者血清之中，在T细胞表位弱化的同时，可特异性激活T细胞。

2.3 下调T细胞模式

T细胞下降模式是：在肝脏炎症发生时，细胞毒性T淋巴细胞抗原—4、T细胞免疫球蛋白、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3、NK细胞受体-2B4以及病毒特异性T细胞抑制分子PD-1表达的相应上调或表达增加的过程[11-12]。T细胞相应的耗损基本遵从一可预测的模式，而这模式具体内容即失去IL-2的产生能力，随之发生的连续性反应为肿瘤坏死因子α、IFNγ以及细胞毒性的锐减。总之，HBV急性感染期，病毒特异性T细胞反应都不会被清除，只会在慢性阶段作频率及功能方面的下调。即慢性肝炎一旦产生，抗病毒效应则无法发挥效果，仅能采取下调CD8+T细胞反应进行调整（目前判定为是免疫病理学反应的最佳阻止方式）[13-14]。

3 CD8+细胞功能调节：

疾病发展到肝硬化的过程是具波动性的，其中HBV感染者中病毒效价和疾病活动波动较大均可影响其发展[15]。在肝损伤和疾病进展原理过程，普遍为医学界公认的是宿主免疫反应进行驱动，同时需要关注特异性T细胞（CD8+细胞）的作用。若病毒抗原在长期暴露状态，则CD8+细胞的频率会降低，同时导致其功效受损。要使CD8+细胞功能保持活性，可用以下三个措施加以调节[16]：1）阻断金属蛋白酶：肝组织纤维化与金属蛋白酶呈正相关，阻断金属蛋白酶的表达即可延缓CHB发展成肝硬化的过程，即对CD8+活性的保持有帮助；2）中和趋化因子：起初发现感染或炎症部位中白细胞受某细胞因子牵引而来继续行使感染，趋化因子名称由此而来。在进行表达过程中，虽可清除病毒，但亦会造成组织损伤。故而中和趋化因子，调节趋化因子和受体相应表达过程，可保持CD8+活性；3）消耗中性粒细胞：中性粒细胞形态变化、游走能力都较强，功能则是大多病菌类抗原性异物的吞噬，在机体非获得性免疫中作用巨大。消耗中性粒细胞，可以一定程度上抑制免疫反应使得CD8+细胞功能活性保持。

4 小结

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球影响最为深远的医学类范畴难题，截止到目前。慢性HBV感染者已超过3.5亿，数目庞大，其中超过25%的携带者会发展成为慢性乙型肝炎（CHB），甚至发展为肝硬化和肝癌现象，足以引起医学界的高度关注。其传播方式有垂直传播和水平传播两种，而垂直传播和水平传播包括了：血液传播、母婴传播、性传播以及皮肤黏膜受损传播[17]。

而根据HBV繁殖原理：HBV只在细胞内进行繁殖，繁殖方式为复制。在HBV感染之后，病情呈现为慢性化。清除HBV主要是依靠细胞免疫机制，尤其是T淋巴细胞。T淋巴细胞通过清除被HBV感染的细胞和分泌细胞因子从而达到清除的效果。而从上文CHB患者的T细胞、提呈抗原、T细胞下调模式以及CD8+细胞功能调节的叙述中，可以很清楚的知道CD4+和C D 8+T细胞反应在HBV感染中有举足轻重的作用，对病毒清除和免疫保护有明显帮助。但是病毒如不能完全被清除，慢性感染便会产生。而有关相关抑制分子诸如：IL-10、TGF-β、Tim-3、PD-1、NK细胞（近年发现）等，其经过有效的调节，均可达到抵抗炎症（肝脏）的目的[18]。关乎上述所寻求治疗慢性乙型肝炎的最佳策略方案，目的均为消灭HBV病毒，但是抗病毒治疗药物仍尚未得到完全解决。

本文即在探究T细胞在慢性乙型肝炎发病机制中的作用研究，旨在探究慢性乙型肝炎发病机理以及患者体内所采取的细胞免疫机制为立足点，T细胞则是细胞免疫中的关键，可较为直观、便捷的给后续研究作参考借鉴，并根据现阶段产生的问题加以归纳总结，引导出新的治疗方案，用以延缓疾病的进展趋势。