甲亢欣合剂调节甲亢模型大鼠甲状腺激素的实验研究

王素美 井杏雨 曹永仓

（山东省泰安市中医医院内分泌科，山东 泰安 271000）

甲状腺功能亢进症（简称“甲亢”）属于中医学“瘿病”的范畴。古代医家认为本病主要与情志内伤及水土因素密切相关，近代中医认为甲亢发生多与饮食、情志、体质、环境等有关。泰安市中医医院王素美主任医师拟定了益气养阴、清肝散结为治法的方剂甲亢欣合剂。药物组成为黄芪、党参、麦冬、玄参、炒白术、柴胡、佛手、桔梗、浙贝母、煅龙骨、丹参、浮小麦、连翘、牛蒡子。多年应用于临床，取得较好疗效。在此基础上，进行了药效学研究，系统观察了甲亢欣和他巴唑联合应用对甲亢模型大鼠的治疗作用。

1 材料和方法

1.1 动物 健康SD大鼠，清洁级，雌雄各半，体质量（200±20）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：SCXK（京）2007-0001.

1.2 药物 甲亢欣合剂：由泰安市中医医院提供，药物组成：黄芪30 g，党参15 g，麦冬20 g，玄参15 g，炒白术20 g，柴胡15 g，佛手15 g，桔梗12 g，浙贝母15 g，煅龙骨30 g，丹参20 g，浮小麦50 g，连翘15 g，牛蒡子10 g。以蒸馏水稀释为0.6 g/mL和1.2 g/mL；他巴唑：上海黄海制药有限责任公司，批号：170412；左甲状腺素钠片（优甲乐）：德国默克公司，批号：3985701，进口药品注册证号：H20060091。

1.3 试剂和仪器游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）试剂盒、三碘甲状腺原氨酸（T3）放免试剂盒、甲状腺素（T4）放免试剂盒、促甲状腺素（TSH）放免试剂盒均购自北京普尔伟业生物科技有限公司。编号R201806。GC1200放射免疫γ计数器，中国科技大学中佳光电公司生产，LD4-2型低速离心机，北京京立离心机厂生产。

1.4 实验方法 将大鼠分为正常对照组、模型组、他巴唑+甲亢欣小剂量组及大剂量组、他巴唑组，每组10只大鼠。模型制备：除正常对照组，每日按75 μg/100 g体质量灌服优甲乐，共21 d。用药：从优甲乐灌胃给药第8天开始用药。他巴唑+甲亢欣小剂量组大鼠给予他巴唑2.76 mg/kg，甲亢欣：0.6 g/kg；他巴唑+甲亢欣大剂量组大鼠给予他巴唑2.76 mg/kg，甲亢欣：1.2 g/kg；他巴唑组大鼠给予他巴唑2.76 mg/kg；模型组和正常对照组大鼠给予生理盐水灌胃1 mL/kg。第21天后，颈静脉采血2 mL，离心取血清，放入-20℃冰箱备用。取大鼠甲状腺，称重，多聚甲醛固定，常规脱水、浸蜡、包埋，制作HE切片，进行光镜下观察。

1.5 观察指标和测试方法 每周大鼠体重测试2次，FT3、FT4、T3、T4含量采用放射免疫方法测定，免疫放射法测定血清TSH含量，具体操作按试剂盒说明书进行。

1.6 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件，所有数据均采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间均数比较采用t检验，多组间均数比较用方差分析。

2 结果

2.1 大鼠一般情况观察 模型组大鼠第5～6天开始，大鼠表现出饮水量增多、排泄物增多，继而烦躁不安、活动频繁。于第18天开始，出现震颤，全部明显消瘦、毛无光泽。其他各治疗组大鼠以上症状有不同程度的减轻，以他巴唑+甲亢欣大剂量组大鼠较为明显。

2.2 对大鼠体质量的影响 正常对照组大鼠体质量逐渐增加，其它各组大鼠体质量均在第3～6天达到高峰。模型组大鼠体质量下降明显，第21天，平均下降45 g，他巴唑+甲亢欣小剂量组和他巴唑组体质量减轻分别25 g和35 g，他巴唑+甲亢欣大剂量组在第17天体质量最低，在第21天体质量有小幅回升。

2.3 对大鼠甲状腺质量的影响 模型组大鼠甲状腺质量显著增加，模型组与他巴唑组大鼠无区别，他巴唑+甲亢欣小剂量组和他巴唑+甲亢欣大剂量组大鼠甲状腺质量较模型组大鼠显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中，他巴唑+甲亢欣小剂量组与他巴唑组差异也具有统计学意义（P＜0.05），他巴唑+甲亢欣大剂量组与正常对照组无区别，差异不具有统计学意义（P＞0.05），表明甲亢欣合剂可显著抑制甲状腺肿大。

2.4 各组大鼠甲状腺病理改变 模型组大鼠甲状腺弥漫性对称性肿大，甲状腺滤泡上皮呈乳头状增生，泡壁增生皱折呈乳头状突起伸向滤泡腔，血管丰富、扩张，滤泡间质水肿，腺组织中尚有淋巴细胞浸润，他巴唑+甲亢欣小剂量组、他巴唑+甲亢欣大剂量组和他巴唑组有不同程度改变，以他巴唑+甲亢欣大剂量组改变最为明显，仅见少量甲状腺滤泡增生及少量淋巴细胞浸润。

2.5 甲亢欣对甲亢大鼠血清FT3、FT4、TSH含量的影响 正常对照组、模型组大鼠T3（nmol/L）、T4（nmol/L）、FT3（pmol/L）、FT4（pmol/L）、TSH （mIU/L） 含量分别为 （0.71±0.15）、（1.79±0.19），（36.45±7.12）、（80.12±19.23），（4.02±0.45）、（28.05±5.23），（28.63 ±7.04）、（74.02±9.62），（3.28±0.56）、（1.85±0.23），如数据所示，与正常对照组大鼠比较，甲亢模型组大鼠血清T3、T4、FT3、FT4显著升高，差异具有极显著性统计学意义（P＜0.01），血清TSH值显著降低，差异具有极显著性统计学意义（P＜0.01），说明实验性甲亢大鼠模型的建立是成功的。

他巴唑组、他巴唑+甲亢欣小剂量组、他巴唑+甲亢欣大剂量组大鼠 T3、T4、FT3、FT4、TSH含量分别为（1.19±0.18）、（0.84±0.12）、（0.79±0.14），（55.02±8.55）、（52.22±8.56）、（41.33±8.02），（10.56±4.58）、（4.72±0.36）、（4.36±0.56），（57.40 ±10.78）、（55.23±16.98）、（34.25±8.56），（2.54±0.36）、（2.61±0.45）、（2.96±0.32）。与甲亢模型组大鼠相比较，他巴唑组、他巴唑+甲亢欣小剂量组和他巴唑+甲亢欣大剂量组大鼠的血清T3、T4、FT3、FT4均不同程度降低，差异具有统计学意义（P＜0.05 或 P＜0.01）。

与他巴唑组相比较，他巴唑+甲亢欣小剂量组降低T3、T4、FT3，差异具有统计学意义 （P＜0.05），降低 FT4和升高TSH作用无差别。他巴唑+甲亢欣大剂量组降低T3、T4、FT3，差异具有统计学意义 （P＜0.01），同时能够降低FT4和升高TSH，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

3 结论

甲亢欣联合他巴唑治疗甲亢模型大鼠可使实验大鼠体重增加、甲状腺质量降低、显著抑制甲状腺组织增生，尤以大剂量组作用明显，可降低血清T3、T4、FT3、FT4含量，升高TSH含量，改善大鼠甲状腺功能，与甲亢模型组大鼠相比较，疗效显著。

4 讨论

甲状腺功能亢进症，简称甲亢，是指一种常见的由于多种原因引起的甲状腺激素分泌过多、作用增强为特征，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的内分泌系统疾病。本病的发病几率高达2%～3%，临床以Graves病最为多见，约占本病患者数目的85%，可发生于任何年龄，多数集中于20～40岁，女性发病率明显高于男性（4～6∶1）。目前，现代医学对本病的治疗但仍存在一定的局限性。甲亢属于中医学“气瘿”的范畴，病机大多认为主要因情志不舒，肝郁化火，心肝阴虚火旺，日久津凝为痰，气郁痰，津聚痰凝，痰气交阻，壅结于颈前而成瘿瘤。本病的发生与情志内伤有关，亦与先天禀赋有关，素体阴虚之人，情志不节，肝气郁结，极易发病。廖世煌认为主要病机应该是阴阳两虚，病理因素以痰阻、血瘀为主，病理特点是虚实夹杂，以虚为主［1-3］。

本病本虚为气阴两虚，标实为热毒炽盛、痰凝、血瘀内阻，并且热毒渐盛是甲亢发病过程中的重要因素。重视益气养阴外，也重视清肝泻火、化痰祛瘀，标本兼顾，通补兼施，才能达到治疗本病的目的。综上所述，立益气养阴、清肝散结为其主要治法，补虚逐实，以达到治疗的目的。

黄芪味甘，性微温，归脾、肺经，具有健脾补中、升阳举陷、益气固表之效。能够促进机体新陈代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新；调节机体免疫功能，既可以改善体液免疫，又可以改善细胞免疫。党参具有补中益气、止渴、健脾益肺、和胃养血生津、祛痰止咳的功效。玄参、炒白术、柴胡、佛手、桔梗、浙贝母、龙骨、丹参、浮小麦、连翘、牛蒡子功效清热凉血、滋阴散结、健脾益气、燥湿利水、疏肝解郁、清热化痰、开郁散结。方中予黄芪配伍党参等养阴药物以培土宁风。黄芪虽性温有助热之嫌，且配伍玄参、柴胡、炒白术、桔梗、牛蒡子等清热降火、疏肝散结之品，使补而不热［4-8］。动物实验也证实，甲亢欣合剂对甲亢模型大鼠表现出良好的治疗作用，且安全性大。