辽东楤木叶总皂苷胶囊对心血管系统和呼吸功能的影响

毕 悦，白 茹，刘欣欣，袁 茵，黄雅晨，邓思瑶，肖洪彬

（黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040）

辽东楤木（Aralia elata Seem）别名刺老牙，属于五加科楤木属植物。其味苦、辛，性平[1]，具有祛风除湿、活血止痛、补气安神、强精滋肾、健胃利水的功效，用于治疗风湿性关节炎、神经衰弱、胃痉挛、胃溃疡、水肿、阳虚无力等证[2]。为了充分利用这一丰富资源，本课题组近年来对其进行了系统的细致研究，但是目前缺乏对其安全药理学方面的评估，其安全性尚不明确，因此本实验主要探讨辽东楤木叶总皂苷胶囊对神经系统和呼吸功能的影响，明确其临床用药的安全性，为后续可能进行的临床实验及临床用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 Beagle犬24只，6.0～7.0 kg，雌雄各半，合格证为SCXK（京）2012-0004，由北京科宇动物养殖中心提供。

1.1.2 受试药物 辽东楤木叶总皂苷胶囊，35 mg/粒提取物，批号：20140718、20140828，棕黄色粉末，由黑龙江中医药大学药学院中药化学教研室提供。阳性对照药为明胶空心胶囊（0号），江苏力凡胶囊有限公司提供，批号：112050N346-06。

1.1.3 主要仪器 EMKA无创动物心电血压遥测系统（法国）。

1.2 实验方法

1.2.1 动物训练 将检疫合格后的犬进行适应性训练，防止对实验结果造成影响。

1.2.2 分组及给药 取24只Beagle犬分为4组：空心胶囊组（对照组）、辽东楤木叶总皂苷胶囊低剂量组（20 mg/kg）、中剂量组（60 mg/kg）、高剂量

1.3 统计学处理 实验数据用SPSS统计软件处理，以均数±标准差（± s ）表示，对所得数据进行方差分析。

2 实验结果

2.1 笼旁观察结果 高剂量1只雄犬给药后23 min出现呕吐，一只雄犬给药后3 h 47 min出现干呕，其余给药后的Beagle犬观察4 h后一般状况良好、呼吸正常。

2.2 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其体温的影 见表1。组（162 mg/kg），每组6只，雌雄各半，单次口服给药，给药体积为20 mL/kg，空心胶囊组给予的剂量同高剂量组。

1.2.3 数据采集 各组犬平行给药后，监测呼吸频率、呼吸强度、血压、体温以及心电各指标（RR间期、心率、PR间期、P波时程、QRS时程、QT间期、QTcF）的改变。将给药结束时间设定为0 min，取以下 -15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、240 min七个时间点监测5 min之内的数据变化。

1.2.4 笼旁观察 观察Beagle犬给药后外观及行为改变：被毛、呼吸、姿势，粪便性状等。

表1 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其体温的影响（± s ，n = 6）

表1 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其体温的影响（± s ，n = 6）

注：与对照组比较，P＞0.05

项 目 时间/min 组 别对照组 低剂量组/（20 mg/kg） 中剂量组/（60 mg/kg） 高剂量组/（162 mg/kg）体温/℃-15 38.2±1.5 37.7±1.2 37.2±1.2 38.0±0.6 30 38.2±1.5 37.8±1.0 37.5±0.8 37.8±0.8 60 38.2±1.5 37.8±1.0 37.2±1.3 37.5±0.8 90 38.0±1.7 37.8±1.0 37.7±0.8 37.7±1.2 120 38.0±1.7 37.8±1.0 37.5±1.0 37.3±0.8 180 37.5±1.9 37.3±1.0 37.7±1.0 37.7±1.4 240 37.7±1.4 37.2±1.0 37.2±1.7 37.2±1.2

2.3 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其血压的影响 见表2。

2.4 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其呼吸的影响 见表3。

2.5 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其心电指标的影响 见表4。

3 讨论

辽东楤木是药食两用的经济型作物，其营养成分中，以天冬氨酸、谷氨酸的含量最高[3-4]。入药部位为根皮、茎皮及叶片，根皮中的主要成分为三萜皂苷[5-8]，其主要的活性成分为齐墩果酸、半乳糖、挥发油等[9]。

安全药理学用于评价和预测新药在人体临床试验中可能出现的不良反应，对于临床指导具有重要意义。其主要内容是在治疗剂量及以上水平时研究新药及其代谢产物潜在的不期望出现的作用，主要观察新药对心血管系统以及呼吸功能的影响[12]，如果实验结果引发安全性担忧时，应进行追加或补充其他器官组织的研究[13]。

在观察新药对呼吸功能影响的试验中，主要通过监测给药前后呼吸频率、呼吸强度的变化判定有无呼吸抑制或兴奋作用。结果表明，Beagle犬的呼吸频率、呼吸强度在给药后30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、240 min与给药前15 min比较没有统计学差异。说明药物呼吸功能没有影响。

在观察新药对心血管系统影响的试验中，主要通过检测给药前心电指标的变化判定有无异常。结果表明，Beagle犬的心电指标在给药后30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、240 min与给药前15 min比较没有统计学差异。说明药物对心血管系统没有影响。

表2 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其血压的影响（± s ，n = 6）

表2 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其血压的影响（± s ，n = 6）

注：与对照组比较，P＞0.05

项 目 时间/min 组 别对照组 低剂量组/（20 mg/kg） 中剂量组/（60 mg/kg） 高剂量组/（162 mg/kg）平均动脉压/mmHg-15 101.2±13.0 100.5±11.2 96.7±16.4 107.3±15.8 30 103.2±7.6 94.8±16.9 99.3±11.3 98.8±5.7 60 100.8±8.3 99.2±14.5 91.3±9.3 99.7±7.7 90 98.7±6.9 94.8±14.6 92.8±13.7 103.0±9.7 120 96.5±3.8 93.7±10.4 95.3±8.6 100.5±12.2 180 103.2±16.8 98.0±16.1 89.5±13.0 96.7±7.2 240 101.7±14.4 96.0±14.2 100.0±13.1 95.0±5.3收缩压/mmHg-15 122.2±12.6 119.5±10.9 115.5±14.8 126.7±16.1 30 127.2±6.8 115.7±14.3 118.8±13.8 119.5±10.8 60 121.8±13.3 119.2±14.4 112.5±10.8 122.0±11.3 90 120.5±7.1 115.8±15.3 113.2±14.4 123.5±10.3 120 117.3±6.5 115.2±11.9 117.0±8.2 123.2±8.9 180 124.2±17.8 117.8±18.9 111.0±10.3 118.2±10.4 240 121.8±17.5 120.5±20.0 119.0±13.1 115.2±8.0舒张压/mmHg-15 74.2±11.1 75.5±11.6 72.0±18.2 79.7±12.9 30 75.0±7.2 70.0±16.9 73.8±8.4 72.2±8.9 60 73.2±8.9 73.8±11.1 63.7±8.9 71.3±6.0 90 71.7±9.9 66.8±12.3 67.7±11.6 77.0±11.3 120 69.2±7.5 66.2±8.9 67.5±9.0 69.8±12.1 180 75.3±14.6 72.7±13.6 66.0±12.3 71.7±5.2 240 74.8±9.7 70.2±8.7 70.7±6.9 69.3±6.1

表3 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其呼吸的影响（± s ，n = 6）

表3 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其呼吸的影响（± s ，n = 6）

注：与对照组比较，P＞0.05

项 目 时间/min 组 别对照组 低剂量组/（20 mg/kg） 中剂量组/（60 mg/kg） 高剂量组/（162 mg/kg）呼吸频率/（次/min）-15 40.7±6.5 40.2±9.3 45.2±19.2 40.5±12.9 30 37.0±5.4 31.3±3.7 40.2±13.6 36.5±10.4 60 39.7±7.6 32.5±9.1 46.2±26.6 36.7±6.4 90 39.8±11.8 34.8±13.3 40.3±18.4 33.5±9.7 120 33.7±6.3 36.7±21.3 43.5±28.9 37.3±11.1 180 33.5±12.9 35.8±17.9 43.2±28.6 30.0±9.4 240 32.5±8.1 29.7±9.1 37.5±11.2 30.3±6.9呼吸强度/%-15 9.7±3.5 8.2±3.1 8.0±4.3 10.7±6.0 30 9.8±2.8 8.7±2.4 9.0±4.0 8.2±1.8 60 9.0±3.5 8.7±2.3 7.0±2.8 7.3±2.1 90 7.8±3.5 8.2±2.6 7.8±3.5 9.3±3.3 120 9.2±2.8 9.0±2.1 6.8±2.9 9.7±3.6 180 9.3±5.0 7.8±2.1 7.5±3.1 7.8±2.2 240 8.7±4.1 7.3±2.0 6.5±2.9 7.3±2.1

表4 Beagle犬单次口服辽东楤木叶总皂苷胶囊对其心电指标的影响（± s ，n = 6）

注：与对照组比较，P＞0.05

项 目 时间/min组 别对照组 低剂量组/（20 mg/kg） 中剂量组/（60 mg/kg） 高剂量组/（162 mg/kg）RR间期/ms-15 527.2±120.3 491.2±56.5 534.3±81.1 509.8±87.9 30 529.7±98.9 527.7±49.9 533.0±71.6 494.3±102.1 60 529.0±117.7 508.2±59.7 576.7±93.2 510.7±109.0 90 553.7±98.9 550.7±63.6 571.5±125.2 554.5±138.2 120 588.5±100.5 528.2±69.3 622.0±136.9 526.2±76.9 180 566.0±66.2 560.3±47.9 583.3±186.6 516.5±59.9 240 561.7±102.4 565.5±92.1 561.8±66.4 526.3±79.4心率/（次/min）-15 118.3±24.0 123.5±13.6 114.5±17.5 120.8±21.6 30 116.7±20.9 114.7±12.2 114.2±15.1 125.5±23.5 60 118.2±25.5 119.5±13.1 106.5±18.3 121.7±24.3 90 111.3±20.3 110.3±13.8 109.2±22.3 114.3±29.3 120 104.7±18.0 115.5±15.9 100.7±22.6 115.8±15.8 180 107.3±11.4 108.0±9.6 112.3±37.2 117.7±14.5 240 109.3±18.2 108.5±18.6 108.0±12.3 116.3±18.0 PR间期/ms-15 82.2±14.0 71.5±7.0 84.2±5.5 72.5±7.5 30 81.5±10.6 70.8±8.6 82.3±6.2 71.7±10.6 60 79.0±11.7 71.7±8.5 81.0±7.9 73.7±12.8 90 79.7±14.6 72.2±6.5 84.7±10.2 73.3±12.6 120 81.8±13.4 71.3±7.4 90.2±13.4 70.7±5.8 180 80.0±9.7 73.8±8.2 86.5±17.7 72.5±10.3 240 81.3±10.5 72.2±8.5 86.5±9.1 69.7±11.4 P波时程/ms-15 43.7±4.1 48.3±4.6 45.2±4.4 45.5±3.7 30 43.2±2.3 47.7±4.7 44.0±4.2 43.5±4.2 60 43.3±2.5 46.8±4.7 46.2±5.7 46.3±4.2 90 41.2±3.8 48.3±5.4 45.8±4.8 46.2±5.5 120 42.3±2.8 47.0±4.8 46.8±4.4 44.5±5.5 180 39.5±3.6 45.3±4.8 45.5±5.2 46.3±7.4 240 40.7±2.8 46.2±5.9 45.8±5.2 44.3±6.9 QRS时程/ms-15 47.5±5.6 59.5±9.6 61.3±18.6 62.8±16.8 30 47.8±6.6 60.0±8.9 62.3±18.7 62.5±15.5 60 48.0±6.1 58.3±8.5 66.0±21.1 62.2±16.0 90 48.5±6.3 58.5±12.1 60.3±17.5 62.7±15.5 120 48.5±6.3 58.5±10.9 57.7±22.0 64.2±14.5 180 46.5±5.4 55.7±8.8 56.5±18.7 63.3±16.1 240 46.0±5.7 56.2±10.4 57.0±19.5 63.5±15.6 QT间期/ms-15 202.0±12.8 215.8±24.2 206.2±12.0 206.8±14.9 30 204.7±15.3 222.2±20.9 207.3±10.1 207.7±12.9 60 203.5±14.1 217.3±18.6 216.2±17.1 207.2±13.9 90 208.5±9.0 222.8±24.7 212.0±12.2 211.2±15.0 120 215.7±14.0 220.8±21.3 212.2±11.1 216.8±11.1 180 210.0±3.6 220.3±14.4 207.0±15.4 214.2±12.1 240 211.3±14.0 222.5±25.1 210.5±9.3 216.3±9.7 QTcF-15 253.2±9.0 276.2±23.7 258.2±18.6 263.2±15.5 30 256.2±13.0 278.2±19.7 258.8±16.4 267.0±15.2 60 254.8±11.2 275.2±15.7 262.8±15.1 263.8±16.3 90 257.3±9.7 274.7±22.1 260.3±10.9 263.0±19.2 120 261.0±11.2 276.7±20.8 253.5±8.8 272.5±13.5 180 257.2±9.6 270.7±15.0 253.8±9.3 271.2±14.0 240 259.0±5.5 272.5±23.6 258.0±7.0 272.5±13.2