亚低温对急性缺血性脑血管疾病患者脑保护的作用研究

席富强　薛继娇

【摘要】 目的：探讨亚低温对急性缺血性脑血管疾病患者脑保护的作用。方法：选取2017年11月-2018年4月本院收治的急性脑梗死患者180例，按治疗方法不同分为对照组、单纯动脉溶栓组与区域性血管内低温加动脉溶栓组，各60例。对照组应用常规治疗方法，单纯动脉溶栓组应用单纯的动脉溶栓治疗方法，区域性血管内低温加动脉溶栓组在亚低温环境下进行动脉溶栓治疗的方法。比较三组治疗情况、美国国立卫生研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）评分及并发症发生率。结果：区域性血管内低温加动脉溶栓组治疗效果优于对照组和单纯动脉溶栓组（P<0.05）;区域性血管内低温加动脉溶栓组治疗后24 h、2周NIHSS评分及并发症发生率均低于对照组和单纯动脉溶栓组（P<0.05）。结论：急性缺血性脑血管疾病在亚低温环境下进行动脉溶栓治疗对脑保护效果理想，临床上应推广应用。

【关键词】 亚低温 急性缺血性脑血管疾病 动脉溶栓

Effect of Mild Hypothermia on Brain Protection in Patients with Acute Ischemic Cerebrovascular Disease/XI Fuqiang， XUE Jijiao. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the effect of mild hypothermia on brain protection in patients with acute ischemic cerebrovascular disease. Method： A total of 180 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from November 2017 to April 2018 were selected. According to different treatment methods， they were divided into the control group， the simple arterial thrombolysis group and the regional intravascular hypothermia plus arterial thrombolysis group， 60 cases in each group. The control group received conventional treatment， the simple arterial thrombolysis group was treated with simple arterial thrombolysis， and the regional intravascular hypothermia plus arterial thrombolysis group was used for arterial thrombolysis in a mild hypothermia environment. The three groups of treatments， the National institutes of health stroke scale （NIHSS） score， and the incidence of complications were compared. Result： The treatment effect of regional intravascular hypothermia plus arterial thrombolysis group was better than those of the control group and the simple thrombolysis group （P<0.05）. The NIHSS score at after treatment 24 h， 2 weeks and complication rate of the regional intravascular hypothermia plus arterial thrombolysis group were lower than those of the control group and the simple thrombolysis group （P<0.05）. Conclusion： Arterial thrombolysis in mild hypothermia for acute ischemic cerebrovascular disease has an ideal effect on brain protection. And it should be popularized in clinic.

[Key words] Mild hypothermia Acute ischemic cerebrovascular disease Artery thrombolysis

First-authors address： Inner Mongolia University of Science and Technology Baotou Medical College First Affiliated Hospital， Baotou 014010， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.018

腦梗死是一种现实中非常常见的脑血管疾病，有较高的致残率与病死率，会严重影响了人的生命健康。人类将低温治疗技术应用在疾病治疗中的历史最早可以追溯到两千多年前的古埃及，那时人类就已经采用低温冷敷的方式进行止痛，并取得了比较好的效果[1-2]。一开始，低温在医学上的应用主要侧重于对冻伤的救治，至于低温治疗在脑部疾病上的应用，开始的比较晚，20世纪50年代左右，有国外的学者才在护脑复苏与脑保的领域采用低温治疗的研究，随之发现对大鼠的体温进行轻度降低也能减少因为缺血导致的神经细胞的死亡，而且其效果和深低温所产生的效果相同，更重要的是，这种温度下不会发生深低温作用下的并发症[3-5]。当前，在脑保护的研究医疗实践中，一般是采用28～35 ℃亚低温，特别是在一些医疗条件比较好的医院中，亚低温治疗方法已经被作为脑血管疾病以及重型颅脑损伤的常规辅助的治疗方法[6-8]。本文主要是对急性脑梗死动脉溶栓联合血管内低温灌注的研究，探讨亚低温对脑缺血性损害神经保护作用的可能机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年11月-2018年4月本院收治的急性脑梗死患者180例，纳入标准：（1）临床诊断为急性缺血性脑血管病，前循环发病6～9  h内，后循环发病在24～48 h内;（2）脑CT已排除颅内出血，没有与神经功能相对应的低密度灶;（3）溶栓前依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）对所有患者的神经功能缺损评分5～25分;（4）年龄36～74岁。排除标准：（1）凝血功能、严重脏器功能异常及难以控制的高血压;（2）近期有手术、出血病史。按治疗方法不同分为三组，各60例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予常规治疗方法，包括吸氧、抗凝、降低颅内压等，并溶栓治疗，尿激酶用微量泵以l万 U/min持续泵入，总量为80～130万 U。单纯动脉溶栓组给予单纯动脉溶栓组治疗方法，患者入院后，急诊科接诊医生简要询问病史及体格检查，初步筛查出适应证者，启动绿色通道（由急诊科、神经内科、导管室、放射科、化验室人员和护士组成）。在DSA造影机监控下，局麻下经股动脉采用Seldinger技术进行穿刺行脑血管造影，了解梗死部位和梗死程度。通过特制导管插入交换导丝，插入微导管，尽量使其头端达血管固定部位或将微导丝进入血栓形成的部位，使灌注的溶栓剂直接与梗死物接触，确定动脉闭塞的部位，找出责任血管，还应了解所有侧支循环情况。视闭塞血管部位，采取选择或超选择性接触溶栓。尿激酶按1万 U/kg与0.9%氯化钠注射液稀释，缓慢经导管泵入1万 U/min;首次用量（20～30）万 U，观察血管再通情况，如闭塞血管已完全通畅，立即停止给药，如未通或部分再通则继续给药，但总量决不超过150万 U。区域性血管内低温加动脉溶栓组在亚低温环境下进行动脉溶栓治疗的方法，术前常规尼莫同静脉泵入，应用Seldinger法穿刺股动脉成功后，全身肝素化，行全脑血管造影，明确堵塞血管后，在DSA系统监控下，将微导丝和微导管通过血栓，在远端造影，证实远端血管通畅后，利用微导管动脉滴入4 ℃林格液（80 mL/min，总量800 mL），使局部脑组织温度迅速降至亚低温水平。然后，微导管进行超选择性尿激酶动脉内溶栓，结合球囊扩张和血管内支架置入，开放血流。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较三组动脉溶栓治疗的情况，包括通过动脉造影了解血管再通情况，治疗后脑出血发生率。（2）比较三组治疗前、治疗后24 h与治疗后2周NIHSS评分。NIHSS评分是从三个量表中选取有意义的项目组成一个量表，它包含每个主要脑动脉病变可能出现的神经系统检查项目，NIHSS评分包括运动功能、语言、意识、感觉功能、眼外肌运动、共济运动、视野以及忽视等15各项目，分值0～42分，有的学者将入院时患者NIHSS评分≤3分的记为急性缺血性脑卒中作为较轻的脑梗死[9]，把NIHSS评分≥21分的作为严重脑梗死。（3）比较三组并发症的发生率。包括颅内出血、穿刺部位出血、皮肤黏膜出血及消化道出血。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 对照组60例，男37例，女23例，年龄36～74岁，平均（53.5±7.7）岁，发病至入院时间（5.1±0.7）h。单纯动脉溶栓组60例，男40例，女20例，年龄37～73岁，平均（55.7±6.8）岁，发病至入院时间（5.2±0.6）h。区域性血管内低温加动脉溶栓组60例，男36例，女24例，年龄36～72岁，平均（57.9±5.3）岁，发病至入院时间（5.0±0.5）h。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组动脉溶栓治疗情况比较 区域性血管内低温加动脉溶栓组治疗效果明显优于对照组和单纯动脉溶栓组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 三组NIHSS评分比较 区域性血管内低温加动脉溶栓组治疗后24 h与2周的NIHSS评分均明显低于对照组和单纯动脉溶栓组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 三组并发症发生率比较 区域性血管内低温加动脉溶栓组并发症发生率均明显低于对照组和单纯动脉溶栓组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

急性腦梗死是现实中比较常见的急性缺血性脑血管疾病之一，在各种不同的因素作用下使大脑供应的血管发生闭塞[10-12]。急性脑梗死的医治要受其超早期的时间窗限制，所以，在急性期、超早期对脑梗死实施医治尤为重要[13]。根据相关的动物实验表明，在超过60 min后再对大脑损伤进行亚低温的治疗效果比较差，一些另外的与亚低温治疗有关的实验也证实了这点;但是，大多数的临床治疗始于大脑损伤后的数个小时或者是十几小时之后[14]。大部分学者认为这应当根据患者的病情具体而定，特别是对于脑梗死患者，在发病后尽可能早的开始进行亚低温治疗效果才比较好[15-16]。本研究中表明在对患者采取区域性血管内低温加动脉溶栓治疗中，其临床效果，包括血管再通情况，脑出血情况都要优于单纯动脉溶栓治疗组与常规治疗组，另外，许多临床研究以及实验表明，脑梗死区域炎症反应在脑梗死治疗中有重要作用[17-19]。患者的病情严重程度和其脑梗死的血清炎症因子的表达水平有密切关系[20-21]。本研究中显示，亚低温治疗可以有效缓解患者在急性脑梗死之后，神经细胞的损伤，可以发挥保护神经的重要作用。经过近些年来的临床观察与动物实验，证明亚低温治疗对大脑的保护作用是良好和肯定的，并且没有明显的严重并发症和严重不良反应。

综上所述，在急性缺血性脑血管疾病治疗过程中，采用的局域性血管内低温脑保护治疗效果理想，临床上应推广应用。

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（收稿日期：2019-03-15） （本文编辑：田婧）