神经节苷酯对脑外伤致认知障碍患者神经功能转归的影响

向开诚，罗义华

(达州市中西医结合医院，1.神经外科；2.神经内科，四川 达州 635000)

神经认知功能障碍是脑外伤较常见的并发症，患者多表现为注意力不集中、记忆力差和思考应变能力下降等[1]。但以往临床救治中侧重于颅脑损伤治疗，对脑外伤致认知神经功能障碍的重视不足，患者易出现强烈的自卑和压抑感。近年来，随着神经及精神心理科学的发展，神经认知功能障碍逐渐被关注，已成为脑外伤临床治疗的重要组成部分[2]。神经节苷脂是一类在脑中含量丰富的含唾液酸鞘脂，对神经再生有重要促进作用[3]。目前已有实验研究表明外源性神经节苷脂能较好模仿内源性神经节苷脂，发挥神经系统保护和调节作用，但临床相关报道较少。本研究对64例脑外伤致认知障碍患者分组对比分析，探讨神经节苷酯对促进脑损伤和神经认知功能转归的应用价值，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取达州市中西医结合医院2016年1月至2017年12月收治的64例脑外伤致认知障碍患者，按入院顺序编号1～64。将64例纳入患者按编号随机分为对照组和实验组，每组各32例。对照组中，男性19例，女性13例；年龄23～58岁，平均(36.7±10.5)岁；外伤类型：交通意外伤14例，打架斗殴伤7例，工伤7例，意外跌落撞击伤4例。实验组中，男性21例，女性11例；年龄18～61岁，平均(36.8±11.2)岁；交通意外伤15例，工伤8例，打架斗殴伤6例，意外跌落撞击伤3例。

纳入标准：(1)结合病史询问、体格检查、实验室检查以及颅脑CT扫描等，均符合2013年5月出版的美国精神病学会《精神障碍诊断与统计学手册》第5版[4](DSM-V)中神经认知障碍标准；(2)年龄18～65岁，既往无精神异常或痴呆史；(3)入院时GCS量表≥9分，MMSE量表≤26分。(4)患者及家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)患有严重的心、肝、肾等器质性病变或其他恶性肿瘤者；(2)脑外伤前≥12个月内患有脑血管疾病、脑积水者。本研究经院伦理委员会审核批准，两组患者上述基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组入院后给予常规综合治疗，包括脱水消肿、降压、神经营养支持、口服脑复康、并发症防治、康复治疗等，必要时行血肿清除术和去骨瓣减压术。实验组在对照组的基础上，给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(北京赛升药业有限公司生产；规格2 mL，20 mg，国药准字H20093980)治疗，取40 mg注射液加入0.9%氯化钠溶液250 mL静脉点滴，1次/d，两组均持续治疗3周。

1.3 研究指标

(1)采用GCS量表评估两组治疗前后颅脑损伤程度，该量表从睁眼、语言、运动3方面评价。总分15分，≤8分为昏迷，得分越低，表示意识障碍越严重；得分越高，表示意识状态越好，脑受损程度越轻。(2)采用MMSE量表评估两组神经认知功能缺损程度，该量表从时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言和视觉空间7个方面，共30小题评价，总分30分，<27分判定为认知功能障碍，得分越低表示神经认知功能越严重，反之越轻。(3)参考《2018年中国痴呆与认知障碍诊治指南》[5]拟定疗效标准，结合患者主诉，由医师和患者家属共同观察评定。显效：临床症状体征消失或基本消失，生活自理，能正常从事一般社会活动；有效：临床症状体征有明显改善，生活部分自理，可遗留轻微后遗症；无效：临床症状体征无可见改善或继续加重，遗留后遗症，生活基本不能自理。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者GCS量表评分比较

两组患者入院时、治疗1周的GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周、3周后均有显著升高(P<0.05)；组间比较，实验组治疗2周、3周后GCS评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后GCS评分比较±s，分)

*P<0.05，与本组入院时比较。

2.2 两组患者MMSE量表评分比较

两组患者治疗1周时，MMSE评分较入院时有所升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周、3周评分较入院时明显升高(P<0.05)；组间比较可知，实验组治疗2周、3周的MMSE评分较对照组升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较±s，分)

*P<0.05，与本组入院时比较。

2.3 两组患者临床疗效比较

实验组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

认知是社会个体认识和理解事物的心理活动过程，通过形成概念、知觉、判断、想象等心理途经获取知识，形成由记忆、计算、时间/空间定向、语言理解表达、执行能力等要素组成的认知功能系统。脑外伤后神经认知功能障碍在临床较为多见，其病理、生理表现主要为脑外伤-能量代谢障碍-兴奋性神经递质释放-自由基反应-钙离子内流，继而引起神经细胞死亡和大脑组织结构破坏[6]，临床CT或MRI检查可见脑组织破坏多发生在皮质(包括海马、额叶、颞叶等)或白质纤维，阻碍信号传递，最终导致脑内神经递质系统功能异常和认知功能障碍[7]。若早期不及时采取有效措施，易导致不可逆的神经认知功能缺损，严重影响日常工作学习和人格心理健康。常规对症治疗基础上，最大程度促进患者神经功能转归，对预后改善、提高生活质量等意义重大。

神经节苷酯是细胞膜的主要构成成分，位于磷脂双分子层的外表面，含亲水性和疏水性两种不同特性阴离子的唾液酸[8]。已有研究[9]表明，胚脑发育过程中，神经节苷酯含量逐渐增加，通过细胞膜内蛋白质调节作用可促进脑神经组织发育。本研究显示实验组治疗2周、3周的GCS评分、MMSE评分分别较对照组升高明显，这与文献[10]相吻合，充分说明神经节苷酯对减轻患者意识障碍、促进脑外伤后神经功能修复有显著优势。神经节苷酯注射液作为一种兴奋性氨基酸毒性的拮抗剂，可有效减轻脑组织毒性损伤，其中多肽类物质有助于增强血液葡萄糖有氧代谢，消除酸中毒和纠正能量代谢障碍[11]。Gong等[12]研究指出外源性神经节苷酯具有较好的生物作用活性，易通过血脑屏障，并在受损部聚集，亲和力较强，对调节细胞内外离子平衡、改善局部血流和减轻病理生理症状作用明显。本研究显示实验组治疗总有效率达96.88%，显著高于对照组的81.25%，这与文献[13]的结论相吻合，说明神经节苷酯注射液的临床增益效果值得肯定。此外，虽然本研究仅选取GCS评分≥9分、MMSE≤26分的轻、中型颅脑损伤患者，但有观点认为神经节苷酯同样适用于重型颅脑损伤所致的神经功能障碍[14-15]，可降低病死率和痴呆后遗症风险。

综上所述，神经节苷酯治疗脑外伤致认知障碍效果较好，能有效促进神经功能转归，对改善患者预后、提高生活质量等应用价值显著。