替格瑞洛联合波立维治疗急性冠状动脉综合征的临床疗效研究

周金和

(武汉市第六医院，湖北 武汉 430015)

急性冠状动脉综合征是冠心病的一种严重类型，包括不稳定型心绞痛、急性非ST段抬高性心肌梗死、急性ST段抬高性心肌梗死[1]，发病基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂。在斑块破裂的动态变化过程中，继发冠状动脉不完全闭塞性血栓形成则表现为非ST段抬高心肌梗死和不稳定性心绞痛；当冠状动脉基本或完全闭塞时，则心电图表现为ST段明显抬高，称为急性ST段抬高心肌梗死[2]。如无法给予及时有效的干预措施，会持续发展为冠状动脉心室基本甚至完全坏死，引发休克、心力衰竭等，严重威胁患者生命安全[3]。抗血小板是治疗急性冠状动脉综合征的基础，配合其他常规治疗可有效改善心功能，降低急性冠状动脉综合征死亡率[4]。为增强抗血小板治疗效果，本研究就急性冠状动脉综合征患者给予替格瑞洛联合波立维治疗的疗效进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取武汉市第六医院2015年7月至2016年5月的急性冠状动脉综合征患者136例，随机分对照组及观察组，每组各68例。对照组中，男性38例，女性30例；年龄54～81岁，平均年龄(67.18±5.05)岁；不稳定型心绞痛27例，急性非ST段抬高性心肌梗死23例，急性ST段抬高性心肌梗18例。观察组中，男性38例，女性30例；年龄53～82岁，平均年龄(68.01±5.49)岁；不稳定型心绞痛29例，急性非ST段抬高性心肌梗死22例，急性ST段抬高性心肌梗死17例。纳入标准： (1)所有患者均经心电图、心脏生物标志物等联合检查确诊为急性冠脉综合征[5]；(2)对研究所用药物耐受；(3)研究经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)心肌炎等其他心脏病；(2)存在精神异常、脏腑或系统功能障碍[6]；(3)对研究所用药物不耐受；(4)拒绝参与研究或对研究内容不知情者。

1.2 方法

两组患者在入院后接受相同的抗凝、吸氧、营养心肌、降压等治疗。在此基础上，对照组口服波立维[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字号H20056410]，剂量300 mg/次，1次/d，之后维持剂量为75 mg。在对照组的用药基础上，观察组联合应用替格瑞洛(AstraZeneca AB，国药准字号J20130020)进行治疗，初始给药剂量为180 mg，之后维持剂量为90 mg/次，2次/d。两组治疗疗程均为1年，且治疗期间接受相同的康复指导。

1.3 观察指标

于治疗后评估量临床疗效，并观察治疗后不同阶段血小板聚集率变化情况及药物安全性。(1)临床疗效。无效：患者临床体征、心律失常症状改善不明显，心电图无较大变化，6 min最快行走距离升高低于10%；有效：患者临床体征、症状有所改善，心电图显示T波有所变浅，ST段不低于0.05 mV，6 min最快行走距离升高10%～30%；显效：患者临床体征、症状改善明显，心电图趋于正常水平，6 min最快行走距离升高超过30%[7]。(2)安全性：肠道反应、出血、头痛及皮疹[8]。不良反应只计例数，不计次数。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

治疗1年后，观察组的总有效率92.65%(63/68)高于对照组的75.00%(51/68)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 血小板聚集率

观察组在用药1周、1个月及6个月后的血小板聚集率均低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者不同时间血小板聚集率比较±s，%)

2.3 安全性

两组不良反应(胃肠道反应、出血、头痛、皮疹)差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者安全性比较[n(%)]

3 讨论

根据急性冠状动脉综合征病原学研究资料分析发现，血小板活化致使血栓形成是导致冠状动脉血管狭窄或堵塞，致使急性冠状动脉综合征发病的主要原因[9]。因此，抗血小板治疗是增强急性冠状动脉综合征临床治疗效果的基础。血小板聚集率是血小板功能活化的常用检测指标，当血小板聚集率升高时易形成血栓，从而导致急性冠状动脉综合征形成。若治疗时不能有效控制血小板聚集率，则影响溶栓治疗效果，致使血栓再形成[10-11]。因此，临床加强抗血小板治疗在增强急性冠状动脉综合征临床治疗效果中具有重要意义。

本研究中所应用的替格瑞洛及波立维均为血小板聚集抑制剂，在抗血小板聚集治疗中具有不同效果。波立维口服后经肝脏作用转化为活性代谢产物，然后起到抗血小板聚集作用，从而有效预防动脉粥样硬化血栓形成事件[12]，但其药效受肝脏转化率影响，且药物转化率在不同患者中存在一定的差异。据调查，约30%的急性冠状动脉综合征患者因对药物敏感性较差而出现不同程度的氯吡格雷抵抗，影响抗血小板治疗效果[13]。而替格瑞洛口服后无需经肝脏代谢进行激活，可直接作用于P2Y12ADP受体，通过抑制ADP介导的血小板活化起到抗血小板聚集作用，见效迅速，药效确切，可有效从而预防动脉粥样硬化血栓形成事件，避免血小板活化对急性冠状动脉综合征临床疗效[14]。经药物实验发现，长期使用替格瑞洛及波立维均会引起消化道出血、胃肠道反应等不良反应；但标准剂量使用药物安全性较高，引起出血情况较少，可临床长期使用[15-16]。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，血小板聚集率低于对照组，且两组治疗期间不良反应发生率对比无明显差异。这说明在急性冠状动脉综合征患者中，应用替格瑞洛和波立维联合进行治疗效果显著，可增强临床治疗效果，安全性高。本研究在常规治疗基础上联合应用替格瑞洛和波立维治疗，可对血小板起到双抗作用，进一步增强抗血小板聚集效果，避免血小板活化引起的血栓再形成对治疗效果的影响，加速患者心功能及运动耐力的改善[17]。研究在初始用药后均采用标准安全剂量进行治疗，减少药物毒副作用，提高用药安全性。但因本研究样本容量较小，其研究结果准确度存在一定误差，需进一步扩大样本容量，完善实验设计，以提高结果准确性[18]。

综上所述，替格瑞洛联合波立维治疗急性冠状动脉综合征效果显著，可有效降低血小板聚集率，增强临床治疗效果，降低猝死风险，且安全性高，不会增加药物不良反应，值得临床推广应用。