二甲双胍联合黄芪四君子汤治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局、糖化血红蛋白水平的影响

陈昆

(上海中医药大学附属曙光医院东院，上海 201203)

妊娠期糖尿病作为常见的、特有的妊娠期合并症，具有较高的发病率，且发病率呈逐年增长趋势；若不及时地控制妊娠期糖尿病孕妇的血糖水平，可增加剖宫产、巨大儿、妊娠期高血压及早产儿等不良情况发生风险[1-2]。目前，临床医学针对妊娠期糖尿病的具体发病机制仍未明确，多认为与胰岛β细胞功能障碍、胰岛素抵抗等因素有关[3]。因此，临床医学治疗妊娠期糖尿病多以胰岛素替代疗法、口服降糖药物等疗法为主，但远期疗效欠佳，难以更为有效的减少妊娠期糖尿病相关并发症发生[4]。中医学对妊娠期糖尿病的研究历史悠久，祖国医学认为妊娠期糖尿病属于“消渴”等范畴，认为气血阴阳偏衰、燥热内生及气阴两虚为妊娠期糖尿病主要病因，故主张治疗易益气养阴为主[5]。基于此，本研究对二甲双胍联合中药黄芪四君子汤治疗妊娠期糖尿病的疗效进行分析，探讨其对孕妇妊娠结局、糖化血红蛋白水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2017年12月在上海中医药大学附属曙光医院接受诊治的60例妊娠期糖尿病孕妇作为研究对象，参照随机数表法分成对照组及研究组，每组各30例。对照组中，年龄22～37岁，平均(28.3±3.2)岁；孕周22～32周，平均(26.9±3.4)周；其中17例为初产妇，13例为经产妇。研究组中，年龄23～38岁，平均(28.7±3.0)岁；孕周23～32周，平均(27.4±3.1)周；其中18例为初产妇，12例为经产妇。

入选标准：(1)所有入选对象均经临床检查确诊为妊娠期糖尿病[6]；(2)年龄>18岁；(3)无精神疾病、意识障碍及血液系统疾病；妊娠前无糖尿病既往史；(4)均为单胎。排除标准：(1)存在妊娠期高血压及其他妊娠期合并症、并发症者[7]；(2)存在心、肝、肾等脏器功能障碍者；(3)有药物过敏史，易过敏体质；(4)研究前2周内接受降糖药及胰岛素治疗。两组患者基本资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。本研究经我院伦理委员会批注；所有患者及其家属对本研究均知情，并签署相关同意书。

1.2 方法

两组患者均接受饮食控制、强化健康锻炼等常规治疗。(1)对照组：在常规治疗基础上，对照组患者加服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)治疗，起始剂量为0.5 g/次，2次/d，均为餐后服用，每日对患者的清晨空腹血糖及餐后餐后2 h血糖(2hPG)、睡前血糖进行监测；用药1周后针对血糖控制效果欠佳者，可递增二甲双胍使用剂量，增加至1.5 g/d，持续治疗到患者出现分娩先兆而停用。(2)研究组：研究组患者在对照组治疗的基础上加服中药黄芪四君子汤，中药组成为：黄芪20 g，茯苓、白术、女贞子、生地黄各10 g，石斛15 g，太子参、黄连各5 g；每日1剂，分成早晚2次服用，持续治疗到患者出现分娩先兆停用。

1.3 观察指标

观察对比两组患者治疗前后血糖水平、血清CRP、脂联素的水平变化及妊娠结局。(1)血糖[8]：包括空腹血糖(FBG)、2hPG及糖化血红蛋白(HbA1c)等指标，所有患者均在治疗前后的清晨空腹、餐后2 h状态下分别抽取4 mL肘静脉血，送至检验中心进行检测、记录。(2)血清CRP及脂联素：所有患者均在治疗前后的空腹状态下抽取肘静脉血5 mL，经3 000 r/min离心操作10 min，分离血清，装入EP管内，置入-80 ℃冰箱内保存，待测；选择双抗体酶联免疫吸附夹心法检测血清CRP及脂联素表达水平，所有操作均严格参照说明书执行[9]。(3)妊娠结局：根据孕妇的早产、羊水过多、妊娠期高血压、剖宫产、血糖控制、产后出血等情况进行判定[10]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血糖水平比较

治疗前，两组患者的糖代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的血糖指标FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较±s)

2.2 血清CRP及脂联素水平比较

治疗前，两组患者的血清CRP及脂联素水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的血清CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的脂联素水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 妊娠结局

研究组患者的血糖控制率高于对照组，早产、羊水过多、妊娠期高血压、剖宫产、产后出血发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后血清CRP、脂联素水平比较±s)

表3 两组患者妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期是女性所经历的一段极为特殊的生理时期，在此期间，因胎儿的不断生长，女性的新陈代谢、内分泌系统、呼吸系统、消化系统、神经系统、血管系统、生殖系统、乳房、骨关节韧带等均发生相应的改变，故妊娠期女性会伴有不同程度的胰岛素抵抗，增加糖尿病发生风险[11-12]。有数据显示，妊娠期所发生的糖尿病中，只有不到20%的患者在妊娠前确诊为糖尿病[13]。因此，需诊断妊娠期糖尿病进行早期诊断及干预，以避免不良妊娠结局的发生。近年来，我国妊娠期糖尿病发病率呈逐年上升的趋势，不仅严重危害母体和胎儿的健康，还给广大患者家庭及社会带着极大的痛苦[14]。临床医学尚未明确妊娠期糖尿病相关发病机制，相关研究发现妊娠期糖尿病孕妇的高CRP、低脂联素水平表达能引起胰岛素抵抗性、敏感性下降，亦能对其生理功能进行抑制，引起CRP进一步合成，导致胰岛素抵抗性、敏感性的被抑制程度加重，进而产生恶性循环，促使妊娠期糖尿病发生、进展[15]。研究[16]显示，妊娠期糖尿病对孕妇、胎儿健康存在严重危害，易导致不良妊娠结局发生风险增加；而临床医学控制基本原则是合理控制孕妇饮食，告知孕妇适当运动，规范化监测、控制血糖水平，但仍存在部分孕妇的血糖控制效果不理想[17]。

二甲双胍作为临床治疗糖尿病常用口服药物，具有经济方便等优势，能促使外周组织在胰岛素方面的敏感性增加，亦能对肝糖原分解、脂肪组织相关氧化分解进行抑制，进而调节孕妇的血糖水平，降低巨大儿、胎儿畸形、早产及晚期流产等相关不良妊娠结局发生，提高妊娠质量，但应用单独的二甲双胍难以获取满意的治疗效果[18-19]。中医学认为糖尿病属于“消渴”等范畴，妊娠期糖尿病是因患者的脏腑功能长时间处于虚弱状态，减伤妊娠后的饮食不节，导致血气下聚而冲任养胎，且精微无法正常代谢，造成气血阴阳偏衰，故妊娠期糖尿病多显示是气阴两虚型[20]。同时，随着胎儿的不断生长发育，妊娠母体的气阴消耗逐渐增加，造成燥热内生及气阴梁旭，故中医治疗妊娠期糖尿病关键在于养阴益气及健脾升清。

中药黄芪四君子汤作为传统中药汤剂，汤剂内黄芪与石斛具有协同补气养阴作用，能增强机体免疫功能，《药性赋》记载：“黄芪味干，气温，无毒。升也，阳也。其用有四：温分肉而实腠理，益元气而补三焦，内托阴证至疮疡，外固表虚之盗汗”[21]；太子参与生地黄能益气生津、清热；白术、黄连、女贞子、茯苓配伍能清燥热、益气；诸药合用，共奏清热生津及益气养阴等功效[22]。相关研究[23-24]表明，黄芪多糖能明显减少糖尿病模型大鼠的血糖水平，并能对肾上腺素诱发的血糖水平升高进行拮抗，存在双向协调作用；而石斛能使胰岛素分泌增强，且能对机体存在的受损胰岛β细胞进行修复；茯苓多糖能经对机体内相关活性氧自由基产生进行抑制，而发挥缓解胰岛细胞受损效果，使胰岛素释放量增加，进而调节血糖水平；太子参能显著减少血清肿瘤坏死因子含量，使血清脂联素水平表达增加，控制血糖；女贞子存在大量多糖成分，能对机体α-葡萄糖苷酶的促糖水解作用进行抑制，减弱组织吸收糖作用；同时生地黄、黄连能使组织对胰岛素相关敏感性提高，增加肝糖原表达；故诸药同用能对孕妇体内血清炎症因子表达进行有效调节，减轻机体组织损伤，促进血糖水平不断恢复正常。本研究结果显示，治疗后研究组患者血糖水平、血清CRP及脂联素水平改善效果均优于对照组，妊娠结局优于对照组，提示二甲双胍联合中药黄芪四君子汤治疗妊娠期糖尿病疗效显著，能有效调节患者血糖水平，减轻炎症反应，改善妊娠结局。但本研究选取样本量较少，未对患者用药安全性进行分析，随机分组可能导致结果出现一定偏移，后面可增加样本量实施深入性研究，提高研究结果可靠性。

综上所述，妊娠期糖尿病患者采用二甲双胍联合黄芪四君子汤治疗效果显著，能有效调节患者血糖水平，控制血糖水平稳定，减轻炎症反应，进而减轻机体损伤，控制病情进展，改善妊娠结局，值得临床推广。