利舒康胶囊联合阿托伐他汀对高原地区原发性高脂血症患者的疗效

年蔚，廖宝霞，郗爱旗

(青海省人民医院老年病科，青海 西宁 810007)

已有报道证实长期生活在低氧环境中的高原地区居民，机体存在明显的氧自由基代谢失衡和防御能力下降，体内血脂水平相对高于平原地区，血液动力学具有浓、粘、聚的特点等，导致机体脂质代谢产物增多，长期易出现高脂血症等慢性高原病[1-2]。高脂血症常伴随机体慢性炎症损伤，临床检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)等异常偏高，一直被认为是动脉粥样硬化、中风和冠心病发生进展的危险因素[3]。此外近些年高脂血症发病率呈逐年上升趋势，高脂血症已成为影响中老年人健康的重要疾病类型，给临床预防和治疗工作带来严峻挑战。他汀类药物如阿托伐他汀是临床治疗高脂血症的有效药物，能有效调节血脂水平，降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)表达，减轻机体炎症损伤[4]。随着临床研究不断深入和认识加深，人们发现从中医角度诊疗高脂血症具有独特应用价值。本研究旨在运用中西医结合疗法，探讨利舒康胶囊联合阿托伐他汀对高原地区原发性高脂血症患者的疗效及对炎症指标的影响，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2016年8月至2018年6月青海省人民医院老年病科收治的86例高原地区原发性高脂血症患者，地区海拔约3 300 m。纳入标准：近2个月内未服用降脂药物，且符合空腹血清TC≥5.95 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥3.64 mmol/L的高脂血症诊断标准，所有患者对本研究知情同意。排除继发性高脂血症、合并器质性病变者。将86例纳入患者随机单盲分为对照组和观察组，每组各43例，其中对照组男性26例，女性17例；年龄26～71岁，平均(48.3±10.1)岁；病程9个月～3年，平均(1.4±0.7)年。观察组中男性28例，女性15例；年龄24～72岁，平均(48.5±9.8)岁；病程11个月～4年，平均(1.5±0.7)年。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司)治疗，口服，10 mg/d，每晚8 点服用。观察组在服用阿托伐他汀(同对照组)基础上，联合利舒康胶囊(青海益欣药业有限责任公司)治疗，口服，2粒/次，3次/d。两组均谨遵医嘱，持续治疗和观察8周。

1.3 检测指标

两组均于治疗前、治疗8周时检测以下血液指标：(1)血脂。包括TC、TG、LDL-C、高密度蛋白胆固醇(HDL-C)；(2)氧自由基代谢指标。包括超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)；(3)炎症指标：hs-CRP和IL-6。

1.4 疗效标准

根据中华人民共和国卫生部2002年颁布的《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》判定疗效：(1)显效：达到以下任一项者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L；(2)有效：达到以下任一项者：TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C上升≥0.10 mmol/L但<0.26 mmo/L；(3)无效：未带到显效、有效标准，甚至继续恶化者。总有效=显效+有效。统计两组不良反应情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血脂检测结果比较

两组患者均谨遵医嘱完成治疗，无中途退出或脱落病例。两组患者治疗8周后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低，HDL-C显著升高(P<0.05)，观察组上述指标较对照组变化更为显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较±s，mmol/L)

*P<0.05，与本组治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

2.2 两组患者氧自由基代谢检测结果比较

两组患者治疗后SOD均较治疗前明显升高，MDA明显降低(P<0.05)，且观察组较对照组变化更为显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后氧自由基代谢指标比较±s)

*P<0.05，与本组治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

2.3 两组患者炎症指标检测比较

两组患者治疗前血清hs-CRP、IL-6相较无显著差异(P>0.05)，治疗后均较治疗前明显降低(P<0.05)，观察组治疗后hs-CRP、IL-6较对照组下降更为显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较±s)

*P<0.05，与本组治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

2.4 两组患者临床疗效比较

对照组显效15例，有效21例，无效6例，总有效率86.05%，观察组显效24例，有效18例，无效1例，总有效率97.67%。观察组疗效与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较。

2.5 两组患者不良反应比较

两组患者治疗期间均未见明显异常反应，血尿常规、肝肾功能、心电图检查等均无异常改变，安全性均较好。

3 讨论

长期居住于高原地区，在高寒缺氧环境下，易增加体内红细胞代偿性，加上特殊的生理需要、饮食习惯和饮食结构，使体内血脂水平偏高[5]。高寒的地理环境一定程度影响血管舒缩功能，多种因素下可导致血流速度放缓和氧自由基代谢失衡，清除脂质代谢产物能力下降，机体处于慢性炎症损伤状态，因此高脂血症成为高原地区的多发疾病[6-7]。他汀类药物是治疗高脂血症、抑制动脉粥样硬化的常用药物，阿托伐他汀作为一种HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，可抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的合成，降低TC和脂蛋白水平，同时增加肝细胞表面LDL受体数量，增加LDL的摄取和分解代谢，起到调节血脂水平的作用。此外阿托伐他汀可改善血管内皮功能，起到稳定粥样硬化斑块、防止血栓形成和减轻血管内皮炎性反应的作用[8-9]。

祖国中医上无“高脂血症”一词记载，根据描述将其分为“痰浊”、“血瘀”等范畴，最早见于《黄帝内经》的“膏脂学说”。主要病机是脾胃功能障碍，运健，输化失常，无以升清降浊，长久以往，导致痰湿内生，膏脂浊化而聚集增多[10]。现代中医认为肝、脾胃、肾、肺等脏腑功能失调是致病之本，痰、瘀、热、滞是致病之标，根据病机特点涌现出许多中医辩证疗法[11]。本研究中观察组采用中西医结合疗法，联合利舒康胶囊治疗取得满意疗效。利舒康胶囊主要由手参、红景天、甘青青兰、黄柏、烈香杜鹃组成，具有藏医温升胃火，生精养血，养隆宁心等功能，药理学也证实利舒康胶囊具有抗缺氧、抗疲劳等作用，尤其适合高原反应病症者[12-13]。有模拟高原缺氧的实验研究表明[14]，利舒康胶囊能有效减轻大鼠缺氧所致的脑组织病理损伤，调节体内能量代谢和减轻氧化应激反应。观察组治疗8周后TC、TG、LDL-C、MDA下降，HDL-C、SOD水平表达升高，调脂效果和调节氧自由基代谢作用显著优于对照组。本研究显示观察组治疗后血清hs-CRP、IL-6较对照组显著下降，治疗效果也优于对照组，和肖俊营等[15]研究相吻合，说明利舒康胶囊能有效减轻高脂血症患者机体炎症损伤，对增益临床疗效效果显著。两组治疗期间均未出现异常药物不良反应，说明加用利舒康胶囊的中西医结合疗法并不增加药副作用，安全性较好。

综上所述，利舒康胶囊治疗高原地区原发性高脂血症疗效显著，中西医结合疗法在调节血脂和氧自由基代谢、减轻机体炎症损伤等具有明显优势，安全性值得肯定，具有广阔的应用前景。