CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR联合检测在胃癌早期诊断中的价值分析

吴永伟，赵刚

(上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科，上海 200127)

胃癌作为危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，其发病初始阶段缺乏显著症状，确诊时多已进展至中晚期，且易产生转移，具有较高的病死率[1]。目前，临床诊断胃癌等胃黏膜病变多将胃镜作为“金标准”，但因其存在一定侵入性，难以被患者广泛接受。而癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)及糖类抗原199(CA199)等血清肿瘤标志物作为非特异性抗原，能分布在患者的细胞、体液及血液内，为临床检测胃癌常用指标。近年来，联合检测能使诊断准确性提高[2-3]。随着临床上关于胃癌的深入研究发现，血清胃蛋白酶原PG(PGI、PGII、PGR)表达水平对胃癌早期筛查及术后复发、转移评估起到一定作用，具有较高的敏感度及特异度[4]。基于此，本研究对CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR联合检测在胃癌早期诊断中的价值进行分析，为临床诊治提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2017年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院接受诊治的80例胃癌患者作为实验组，其中男性46例，女性34例；年龄35～73岁，平均(42.4±14.8)岁。入选标准：(1)所有入选患者均经胃镜病理检查确诊为胃癌；(2)无肾功能异常、心功能不全及肺功能障碍等情况；(3)存在其他恶性肿瘤者[5]；(4)无妊娠期、哺乳期女性；(4)研究前未接受免疫治疗、化疗及放疗等相关治疗。排除标准：(1)合并有严重的心脏、肝、肾等重要器官组织疾病[6]；(2)存在神经系统疾病、血液系统疾病者；(3)非自愿参加者。另外，选择同期在本院接受健康体检的80名志愿者作为对照组，其中男性43名，女性37名，年龄33～72岁，平均(41.9±15.4)岁，无胃癌及其他疾病。本研究通过院伦理委员会批准；所有人员对本研究全部知情，并签署同意书。两组研究对象在性别、年龄方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组研究对象均在采集血液前禁食12 h，实验组患者于入院次日早晨空腹状态下抽取3 mL肘静脉血，而对照组人员于体检当日早晨空腹状态下抽取5 mL肘静脉血，在静置2 h后实施2 500 r/min离心操作10 min，后分离血清，置入-70 ℃冰箱内冻存，待测。选择全自动分析仪对血清CEA、CA724、CA199表达水平进行检测，并应用酶联免疫吸附法对血清内PGI、PGII表达水平进行检测，同时对PGI/PGII比值(PGR)进行计算，所有操作均严格遵循说明书执行。参考范围：CEA参考值是<5.0 ng/mL，CA724参考值是<6.5 U/L，CA199参考值为<37.0 U/L；PGI参考值为50.0～130.0 g/L，PGII参考值为0～1.0 g/L，PGR参考值为>5.0。

1.3 观察指标

观察并对比两组血清CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR表达水平有无显著差异，同时对比分析各项指标单独诊断、联合诊断结果的敏感度、特异度。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 肿瘤标志物与PGI、PGII、PGR水平

实验组患者的血清CEA、CA724、CA199水平均高于对照组，但血清PGI、PGII、PGR水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别CEA(ng/mL)CA724(U/mL)CA199(U/mL)PGI(g/L)PGII(g/L)PGR对照组(n=80)4.2±1.33.6±1.418.6±5.0121.8±37.310.2±7.711.9±2.0实验组(n=80)37.8±5.723.4±2.5131.5±60.639.2±10.014.5±8.72.7±1.4t值51.40461.80716.60719.1313.31033.706P值0.0010.0010.0010.0010.0010.001

2.2 PGI、PGR诊断胃癌ROC曲线

血清PGI诊断胃癌的AUC、SE、95%CI、P值分别是0.852、0.040、0.771～0.923、0.001；PGR诊断胃癌的AUC、SE、95%CI、P值分别是0.866、0.041、0.763～0.935、0.001。见图1。血清PGI、PGR诊断胃癌具有较高的应用价值。

2.3 肿瘤标志物与PGI、PGII、PGR诊断敏感度、特异度

血清CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR联合检测的敏感度、特异度显著高于各指标的单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2血清CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR诊断胃癌的敏感度、特异度对比(%)

诊断指标敏感度特异度CEA53.8(43/80)75.0(60/80)CA72448.8(39/80)85.0(68/80)CA19945.0(36/80)78.8(63/80)PGI62.5(50/80)76.3(61/80)PGII55.0(44/80)80.0(64/80)PGR71.3(57/80)83.8(67/80)联合检测86.3(69/80)∗97.5(78/80)∗

*P<0.05，与单独检测相比。

3 讨论

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，临床特点表现为发病率高，生存率低。研究发现，早期胃癌的癌细胞浸润程度主要局限在患者的黏膜、黏膜下层，缺乏典型的临床症状，难以引起患者的重视，导致一些患者入院就诊时已发展到进展期、晚期，此时因治疗手段存在一定局限性，难以获得确切的疗效，患者的预后欠佳[7-8]。因此，及早明确对改善患者的预后至关重要。胃镜作为临床检查、诊断胃癌的主要手段，被广泛应用于临床检查，但因胃镜检查属于侵袭性操作，患者术前需进行一定肠道准备，术中要求患者积极配合，导致胃镜在临床工作中应用具有较大的限制，且常规内镜检查难以普查、随访[9-10]。

研究显示，肿瘤的发生与进展过程较为复杂，生物学特性表现为多样化、复杂化，而肿瘤标志物作为反映肿瘤存在的生物类及化学类物质，其表达水平在达到一定程度时说明存在某种肿瘤[11]。近年来，随着临床医学日益深入研究发现，检测血清肿瘤标志物具有操作简便及快速、非介入性等优势，在临床诊断工作中得到普遍开展。但临床医学尚未发现单一或是多个肿瘤标志物可特异性诊断胃癌，有待进一步研究[12]。CEA作为典型的肿瘤标志物，于胃癌、结肠癌、肺癌及乳腺癌等相关肿瘤组织中具有高表达，但血清CEA在胃癌诊断方面缺乏一定特异性[13-14]。CA724作为胃肠道肿瘤、卵巢肿瘤的典型标志物，在鉴别诊断良性病变方面存在极高特异性，其血清水平能灵敏反映肿瘤存在，诊断原发性胃癌方面具有更高应用价值，适用于追踪观察肿瘤[15]。CA199于胃、结直肠、胰腺及胆道等相关恶性肿瘤情况下显示水平升高，其缺乏器官特异性，能作为临床辅助诊断胃癌指标；相关研究[16-17]发现CA199水平增高和肿瘤浸润程度、大小、转移具有密切相关性，能视作临床评估疗效、预后的重要指标。

胃蛋白酶原作为胃蛋白前体，于人体血清及胃液、尿液能存在一定分布，被逐渐应用于临床早期诊断胃癌，可作为临床判定胃黏膜病理进展、胃癌的重要可靠标志物[18]。目前，临床医学根据胃蛋白酶原(PG)的相关生化性质、免疫原性，将PG分成2个亚群PGI、PGII，而PGI、PGII主要由胃底线主细胞、黏液颈细胞释放，且胃窦幽门腺、十二指肠上段 Brunner 腺亦能释放PGII[19]。但胃作为PG的唯一来源，仅有1%PG能进入血液内，且于血液内表达十分稳定，故检测其水平变化可反映胃黏膜功能改变、胰腺与细胞含量的改变。因此，对PGI、PGII、PGI/PGII比值(PGR)进行联合检测能发挥胃底线黏膜相关血清学活检作用，于早期诊断、治疗胃癌方面具有重要应用价值，具有操作简便及检测快速等优势。

本研究结果显示，实验组患者的血清CEA、CA724、CA199水平均高于对照组，但血清PGI、PGII、PGR水平均低于对照组；且血清CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR联合检测的敏感度、特异度显著高于各指标的单独检测。这提示检测单一的肿瘤标志物于早期发现、诊断胃癌方面难以获得理想效果，易出现漏诊、误诊，导致患者被发现时已进展至晚期或是产生转移，进而错过最佳治疗时机，给患者带来难以挽回的损失；但CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR联合检测在胃癌早期诊断方面具有高敏感度、特异度，能用于临床早期筛查胃癌高危人群，临床应用价值高[20]。

综上所述，CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR表达水平和胃癌发生及进展存在密切关系，故为开展更为有效的胃癌筛查，使临床诊断效率提高，联合检测血清CEA、CA724、CA199与PGI、PGII、PGR具有较高的敏感度、特异度，可减少早期胃癌的误诊率、漏诊率，提高临床筛查工作实用性及经济型，减轻患者的痛苦，利于临床及早制定干预措施，值得临床推广。